Az LX-039 tabletták I. fázisú vizsgálata
2023. április 28. frissítette: Shandong Luoxin Pharmaceutical Group Stock Co., Ltd.
LX-039 tablettákkal végzett I. fázisú vizsgálat ER+, HER2- előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegeknél az endokrin terápia sikertelensége után
Ez egy fázis I. dóziseszkalációs és expanziós vizsgálat ER+, HER2- előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeken az LX-039 tabletták különböző dózisainak toleranciájának, PK/PD (farmakokinetika/farmakodinamikai) profiljának és előzetes daganatellenes hatásának feltárására.
A vizsgálat két részből áll, a dózisemelésből és a dóziskiterjesztésből.
Az 1. rész a dózis emelési fázisa kezdeti 6 dóziscsoporttal, és a "3 + 3" elrendezést használják a gyógyszer MTD-jének feltárására; A 2. rész a dózis-kiterjesztési fázis 2-3 dózissal, amelyet az 1. rész eszkalációs eredményei alapján választanak ki, és további alanyokat vesznek fel a gyógyszer toleranciájának és előzetes daganatellenes hatásának további megfigyelésére.
A dóziskiterjesztés befejezése után a kapott tolerancia és PK/PD adatok alapján megbeszélést követően kerül meghatározásra az ajánlott fázis II dózis (RP2D).
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
44
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen képes elolvasni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
- Felnőtt nők (≥18 és ≤75 év).
- Mellőrákot diagnosztizálnak, amelyet patológiai vizsgálat igazol.
- Legyen szövettani vagy citológiailag igazolt ösztrogénreceptor pozitív (ER+≥1% pozitív festődés).
- Legyen posztmenopauzás.
- Azok az alanyok, akik korábban endokrin terápiában részesültek, és előnyben részesültek.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pontszám ≤ 1.
- A vizsgálat 2. részében szereplő alanyoknak mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek a RECIST 1.1 kritériumainak.
- Felgyógyult a korábbi kemoterápiás/sugárkezelési toxicitásból vagy sérülésből.
- Elég hematológia és szervműködés.
- Várható túlélés >3 hónap.
Kizárási kritériumok:
- HER2-túltermelő emlőrákban szenvedő alanyok.
- Olyan alanyok, akiknél ismert agyi áttétek vagy más központi idegrendszeri áttétek, amelyek tüneti jellegűek vagy kezeletlenek.
- Tünetekkel járó előrehaladott betegségben szenvedő betegek, akik átterjedtek a zsigerekre, és fennáll a veszélye az életveszélyes szövődményeknek.
- Azok az alanyok, akik másodvonalbeli vagy magasabb kemoterápiát kaptak.
- Olyan személyek, akik ismerten allergiásak erre a termékre vagy bármely összetevőjére.
- Azok az alanyok, akik korábban a fulvesztranton kívül más ösztrogénreceptor-leállítókat használtak.
- Azok az alanyok, akik endokrin terápiát vagy más daganatellenes szert vagy radioterápiát kaptak a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
- Olyan alanyok, akik sejtterápiában vagy tumorvakcinás terápiában részesültek;
- Súlyos immunszuppresszióban szenvedő alanyok.
- Súlyos vagy kontrollálatlan betegség.
- Olyan betegek, akiknek olyan betegségei vagy rendellenességei vannak, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerek beadását és felszívódását.
- A vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül más rosszindulatú daganatos betegek.
- Olyan személyek, akiknél a trombózis egyéb magas kockázata áll fenn, vagy akiknek hosszú távú vérlemezke-gátló szerek alkalmazása szükséges.
- Olyan alanyok, akiknek a múltban határozott neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei voltak.
- Azok az alanyok, akik HIV (humán immundeficiencia vírus) antitest pozitív, HBsAg (hepatitis B felületi antigén) vagy HCV (hepatitis C vírus) antitest pozitív.
- Egyéb ellenőrizetlen rosszindulatú/nem rosszindulatú betegségben szenvedő alanyok, jelentős laboratóriumi eltérések, a vizsgálatban való részvétel növelheti a kockázatot.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész: dózisemelés
A vizsgálat vizsgálati terméke az LX-039 tabletta, amely szájon át adható.
6-8 növekvő dózisszint az MTD-ig, és a specifikáció 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg, 1050 mg és 1400 mg volt.
Az LX-039 tablettákat 28 napos terápiás ciklusban, naponta egyszer, szájon át kell beadni.
Az alanyok folytatják a kezelést az LX-039-cel, ha a vizsgálók egy kezelési ciklus után jó biztonságot és tolerálhatóságot értékeltek.
A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a hozzájárulás visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig folytatódik.
|
szájon át naponta egyszer a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a hozzájárulás visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig
|
|
Kísérleti: 2. rész: dózis kiterjesztése
2-3 kiválasztott tolerálható dózis kerül kiválasztásra a dóziseszkalációs fázis toleranciája és FES PET eredményei alapján. Az alanyok folytatják az LX-039 terápiát, ha a vizsgálók egy ciklusos kezelést követően jó biztonságosságot és tolerálhatóságot értékeltek.
A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a hozzájárulás visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig folytatódik.
|
szájon át naponta egyszer a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a hozzájárulás visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LX-039 toleranciájának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegekben
Időkeret: DLT megfigyelési időszak (5 hét a dózis emeléséhez, 4 hét a dózis kiterjesztéséhez)
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
|
DLT megfigyelési időszak (5 hét a dózis emeléséhez, 4 hét a dózis kiterjesztéséhez)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LX-039 biztonságossága ER +, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A kezeléssel kapcsolatos résztvevők száma.
nemkívánatos események a CTCAE v5.0 szerint
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
Objektív válaszarány (ORR)
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
a teljes választ adó alanyok aránya (CR）
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
részleges választ adó alanyok aránya (PR）
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
stabil betegségben (SD) szenvedő alanyok aránya
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
progresszív betegségben (PD) szenvedő alanyok aránya
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
válasz időtartama (DoR)
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
betegségkontroll arány (DCR)
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
klinikai haszon arány (CBR)
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
a fejlődéshez szükséges idő (TTP)
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
progressziómentes túlélés (PFS)
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
Az LX-039 hatékonyságának feltárása ER+, HER2 - előrehaladott emlőrákos betegeknél a Recist 1.1. szerint.
Időkeret: a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
teljes túlélés (OS)
|
a tanulmányok befejezése után, átlagosan 1 év.
|
|
A FES (progressziómentes túlélés) maximális felvételi képességében bekövetkezett változások összehasonlítása emlőrákos elváltozásokban az LX-039-kezelés előtt és után PET (pozitronemissziós tomográfia) vizsgálattal (egyes alanyoknál elvégezve)
Időkeret: A 2. ciklus harmadik napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
A SUVmax csökkenése a kezelés előtti értékhez képest
|
A 2. ciklus harmadik napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Csúcskoncentráció (Cmax)
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Csúcsidő (Tmax)
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Eliminációs felezési idő (t1/2)
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Díj állandó (Kel) kiküszöbölése
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Átlagos tartózkodási idő (MRT)
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Plazma alatti terület Koncentráció-idő görbe 0-tól 24 óráig (AUC0-24h)
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Plazma alatti terület Koncentráció-idő görbe 0-tól az utolsó mérhető koncentráció t mintavételi időpontjáig (AUC0-last)
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Plazma alatti terület Koncentráció-idő görbe a beadástól (0) a végtelenig (AUC0-inf)
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Látszólagos teljes hasadék (CL/F)
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 egyszeri adagja után
Időkeret: A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
Látszólagos elosztási térfogat (Vd/F)
|
A 0. ciklus harmadik napjáig (a 0. ciklus 7 nap)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Minimális koncentráció egyensúlyi állapotban (Css, min)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Csúcskoncentráció egyensúlyi állapotban (Css, max)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Átlagos koncentráció egyensúlyi állapotban (Css, av)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Csúcsidő (Tss, max)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Látszólagos eloszlási térfogat állandósult állapotban (Vss/F)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Steady-state clearance felezési idő (tss, 1/2)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Teljes testürítés (CLss/F)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Ingadozási együttható (DF)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület állandó állapotban (AUCss)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
|
PK profilok az LX-039 folyamatos adagolása után
Időkeret: A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Felhalmozási együttható (Rac)
|
A 2. ciklus második napjáig (minden ciklus 28 napos)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. február 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 18.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. május 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. április 28.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OE861801
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .