Propofol vs Sevofluran i Cyanotic Congenital Heart Disease (PSI)

Stressreaktionen på kirurgi äventyrar en serie humorala, metabola eller cellulära reaktioner. Hjärtkirurgi med användning av kardiopulmonell bypass (CPB) är en viktig aktivator av det systemiska inflammatoriska svaret (SIRS). Inflammation, som resulterar i neutrofilaktivering, spelar en central roll i produktionen av reaktiva syrearter (ROS). Neutrofilaktivering och IRI under CPB spelar en central roll vid produktionen av fria radikaler. En obalans mellan de fria radikalerna och kroppens antioxidantkapacitet resulterar i oxidativ stress, vilket leder till lipid-, protein- och DNA-skador. Trots betydande förbättringar under åren är inflammation fortfarande ett stort problem vid användning av CPB.

SIRS var vanligare hos patienter som opererades för tetralogi av Fallot och cyanotiska syndrom. Det har visat sig att pro-inflammatoriska cytokiner finns i myokardiet hos patienter med medfödd hjärtsjukdom och koncentrationerna är högre hos cyanotiska patienter än hos acyanotiska patienter. Under CPB sker mer produktion av fria syreradikaler som svar på återsyresättning efter kronisk cyanos. Inflammatoriska och oxidativa reaktioner kan spela en roll i den mer frekventa observationen av postoperativ ventrikulär dysfunktion hos patienter med cyanotisk medfödd hjärtsjukdom (CHD) som genomgår operation.

Propofol har föreslagits som ett användbart komplement till CPB på grund av dess potentiella skyddande effekt på hjärtat förmedlad av en minskning av ischemi-reperfusionsskada och inflammation vid kliniskt relevanta koncentrationer. Den antiinflammatoriska potentialen hos sevofluran har bekräftats i flera kliniska studier, inklusive patienter som genomgår hjärtkirurgi med användning av CPB.

Målet med anestesibehandling av barn med CHD är att säkerställa en pågående intraoperativ och postoperativ kardiovaskulär stabilitet med dämpning av stressresponsen och nociceptiv stimulering. Postoperativ sjuklighet och mortalitet kan minskas av anestesimedel som förhindrar inflammatoriska och oxidativa reaktioner. Syftet med denna studie är att jämföra de antiinflammatoriska effekterna av propofol och sevofluran hos barn med cyanotisk CHD som genomgår öppen hjärtkirurgi med CPB.

34 patienter i åldern 1-10 år som genomgår öppen hjärtoperation för cyanotisk medfödd hjärtsjukdom kommer att inkluderas i studien. Patienterna kommer att delas slumpmässigt in i två grupper.

I grupp S kommer sevofluraninhalation (2-8%), 5 mikrogr/kg intravenöst (iv) fentanyl att administreras för anestesiinduktion och 0,6 mg/kg rokuronium kommer att användas som muskelavslappnande medel. 2 % sevofluraninhalation och 5 µg/kg/h fentanylinfusion kommer att administreras för upprätthållande av anestesi.

I grupp P kommer 2-3 mg/kg propofol, 5 µg/kg iv fentanyl att administreras för anestesiinduktion och 0,6 mg/kg rokuronium kommer att användas som muskelavslappnande medel. 10 mg/kg/h propofolinfusion och 5 µg/kg/h fentanylinfusion kommer att administreras för upprätthållande av anestesi.

Blodprover togs vid fyra tidpunkter: före operation (T0), efter frigöring av aorta-korsklämman (T1), i slutet av operationen (T2), 24 timmar efter operationen (T3). Blodproverna centrifugerades vid 1 000 xg under 15 minuter och serumproverna förvarades vid -80°C fram till analys.

Seruminterleukin-6 (IL-6) tumörnekros alfa (TNF-alfa), total antioxidantstatus (TAS) och total oxidantstatus (TOS) nivåer kommer att mätas.

Under den postoperativa perioden kommer åldersspecifika SIRS-kriterier fastställda av International Pediatric Sepsis Consensus Conference att användas. Patienterna kommer att utvärderas för SIRS-diagnos 6, 12 och 24 timmar postoperativt.