Propofol vs sewofluran w sinicowej wrodzonej chorobie serca (PSI)

Reakcja stresowa na operację obejmuje szereg reakcji humoralnych, metabolicznych lub komórkowych. Kardiochirurgia z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego (CPB) jest głównym aktywatorem ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS). Zapalenie, powodujące aktywację neutrofili, odgrywa główną rolę w produkcji reaktywnych form tlenu (ROS). Aktywacja neutrofili i IRI podczas CPB odgrywa kluczową rolę w produkcji wolnych rodników. Brak równowagi między wolnymi rodnikami a zdolnościami antyoksydacyjnymi organizmu powoduje stres oksydacyjny, który prowadzi do uszkodzenia lipidów, białek i DNA.

SIRS występował częściej u pacjentów operowanych z powodu tetralogii Fallota i zespołów siniczych. Wykazano, że cytokiny prozapalne są obecne w mięśniu sercowym pacjentów z wrodzonymi wadami serca i ich stężenia są wyższe u pacjentów z sinicą niż u pacjentów z acyjanozą. Podczas CPB następuje większa produkcja wolnych rodników tlenowych w odpowiedzi na ponowne natlenienie po przewlekłej sinicy. Reakcje zapalne i oksydacyjne mogą odgrywać rolę w częstszych obserwacjach pooperacyjnej dysfunkcji komór u pacjentów z siniczą wrodzoną wadą serca (CHD) poddawanych zabiegom chirurgicznym.

Propofol został zasugerowany jako przydatne uzupełnienie CPB ze względu na jego potencjalne działanie ochronne na serce, w którym pośredniczy zmniejszenie uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego i stanu zapalnego w klinicznie istotnych stężeniach. Potencjał przeciwzapalny sewofluranu został potwierdzony w kilku badaniach klinicznych, w tym u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym z użyciem CPB.

Celem postępowania anestezjologicznego u dzieci z CHD jest zapewnienie ciągłej śródoperacyjnej i pooperacyjnej stabilności sercowo-naczyniowej z osłabieniem odpowiedzi stresowej i stymulacją nocyceptywną. Zachorowalność i śmiertelność pooperacyjna można zmniejszyć stosując środki znieczulające, które zapobiegają reakcjom zapalnym i oksydacyjnym. Celem pracy jest porównanie przeciwzapalnego działania propofolu i sewofluranu u dzieci z siniczą CHD poddawanych operacji na otwartym sercu z CPB.

Badaniem zostanie objętych 34 pacjentów w wieku od 1 do 10 lat poddawanych operacji na otwartym sercu z powodu siniczej wrodzonej wady serca. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy.

W grupie S inhalacja sewofluranem (2-8%), 5 mikrogr/kg dożylnie (iv) fentanylu zostanie podane w celu wywołania znieczulenia i 0,6 mg/kg rokuronium zostanie użyte jako środek zwiotczający mięśnie. W celu podtrzymania znieczulenia zostanie podany wziewny roztwór 2% sewofluranu i wlew fentanylu w dawce 5 µg/kg/h.

W grupie P 2-3 mg/kg propofolu, 5 µg/kg dożylnie fentanylu w celu wywołania znieczulenia oraz 0,6 mg/kg rokuronium jako środka zwiotczającego mięśnie. W celu podtrzymania znieczulenia zostanie podany wlew propofolu 10 mg/kg mc./godz. i wlew fentanylu 5 μg/kg mc./godz.

Krew pobierano w czterech punktach czasowych: przed operacją (T0), po zdjęciu zacisku krzyżowego aorty (T1), po zakończeniu operacji (T2), 24 h po operacji (T3). Próbki krwi odwirowywano przy 1000xg przez 15 minut, a próbki surowicy przechowywano w temperaturze -80°C do czasu analizy.

Zostaną zmierzone poziomy interleukiny-6 (IL-6), martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa), całkowitego statusu antyoksydacyjnego (TAS) i całkowitego statusu utleniającego (TOS) w surowicy.

W okresie pooperacyjnym stosowane będą specyficzne dla wieku kryteria SIRS określone przez International Pediatric Sepsis Consensus Conference. Pacjenci będą oceniani pod kątem rozpoznania SIRS po 6, 12 i 24 godzinach po operacji.