Epilepsi vid Alzheimers sjukdom: Effekt på sjukdomsprogression (EADP)

Epilepsi är en känd samsjuklighet till Alzheimers sjukdom. Tidigare ansågs det vara en sen komplikation av AD. Ny litteratur tyder på att anfall förekommer mycket tidigare under sjukdomens tidsförlopp. Systematiska översikter tyder på förekomsten av minst ett anfall i 10-22 % av AD-fallen och av epilepsi i 5 av 100 AD-fall. En viktig faktor som leder till underdiagnostik av epilepsi vid AD, är det faktum att det är svårt att diagnostisera epilepsi hos patienter med AD på grund av en överlappning i symtomatologi (t. talstopp, stirrande, förvirring, …) En nyligen genomförd pilotstudie visade att även subkliniska epileptiforma flytningar, utan öppen epilepsi, var vanligare (42 %) hos patienter med demens på grund av AD än hos friska kontroller (10 %). Dessa subkliniska epileptiska urladdningar diagnostiserades med förlängd elektroencefalogram (EEG)-övervakning och magnetoencefalogram (MEG)-registrering.

Det finns överlappning i AD och epilepsipatogenes. I båda sjukdomarna har aktivering av mikroglia, astroglios, neuroinflammation och hippocampus neuronal förlust beskrivits. Studier på möss har visat att hippocampus hyperexcitabilitet är en tidig elektrofysiologisk försämring vid AD, och att detta kan vara en konsekvens av lösliga Amyloid bèta-oligomerer. En annan studie på möss, som uttryckte humant amyloidprekursorprotein (APP), visade att hippocampus synkroniserade stora amplitudpotentialer var närvarande innan spontana anfall, minnesstörningar eller amyloid bèta-plack började. Låga nivåer av lösliga former av Amyloid beta kan ha ökad excitabilitet. Ökad neuronal aktivitet i sig ökar både Amyloid bèta och Tau-sekretion. Detta innebär att återkommande epileptisk aktivitet i AD kan skapa en ond cirkel.

Eftersom hippocampus hyperaktivitet kan vara en tidig elektrofysiologisk försämring i AD enligt gnagarstudier, även innan minnesförsämring existerade, ansåg forskarna att det var användbart att spåra subklinisk, hippocampus epileptisk aktivitet med hjälp av magnetoencefalogram - högdensitet elektroencefalogram (MEG-EEG) i patienter med MCI på grund av AD (aka ett stadium av predemens) och jämför denna prevalens med friska kontroller. Utredarna skulle också vilja spåra utvecklingen till AD hos patienter med MCI och subklinisk epileptiform aktivitet jämfört med de utan.

Detta skulle kunna stödja ytterligare undersökningar, med övervakning av effekten av flera antiepileptika hos patienter med MCI på grund av AD.