Epilepsi i Alzheimers sygdom: Effekt på sygdomsprogression (EADP)

Epilepsi er en kendt komorbiditet til Alzheimers sygdom. Tidligere blev det anset for at være en sen komplikation af AD. Nyere litteratur tyder på, at anfald er udbredt meget tidligere i sygdomsforløbet. Systematiske undersøgelser tyder på forekomsten af ​​mindst ét ​​anfald i 10-22 % af AD-tilfældene og af epilepsi i 5 ud af 100 AD-tilfælde. En vigtig faktor, der fører til underdiagnosticering af epilepsi i AD, er det faktum, at det er vanskeligt at diagnosticere epilepsi hos patienter med AD på grund af et overlap i symptomatologi (f. talestop, stirren, forvirring, …) En nylig pilotundersøgelse viste, at selv subkliniske epileptiforme udledninger, uden åbenlys epilepsi, var hyppigere (42 %) hos patienter med demens på grund af AD end hos raske kontroller (10 %). Disse subkliniske epileptiske udladninger blev diagnosticeret med forlænget elektroencefalogram (EEG)-monitorering og magnetoencefalogram (MEG)-registrering.

Der er overlap i AD og epilepsipatogenese. I begge sygdomme er aktivering af mikroglia, astrogliose, neuroinflammation og hippocampus neuronalt tab blevet beskrevet. Undersøgelser i mus har vist, at hippocampus hyperexcitabilitet er en tidlig elektrofysiologisk svækkelse i AD, og ​​at dette kan være en konsekvens af opløselige Amyloid bèta-oligomerer. En anden undersøgelse i mus, der udtrykker humant amyloid precursorprotein (APP), viste, at hippocampus synkroniserede store amplitudepotentialer var til stede før spontane anfald, hukommelsessvækkelser eller amyloid bèta plaques. Lave niveauer af opløselige former af Amyloid beta kan have øget excitabilitet. Øget neuronal aktivitet i sig selv øger både Amyloid bèta og Tau sekretion. Dette betyder, at tilbagevendende epileptisk aktivitet i AD kan etablere en ond cirkel.

Da hippocampus hyperaktivitet kan være en tidlig elektrofysiologisk svækkelse i AD ifølge gnaverundersøgelser, selv før hukommelsessvækkelse eksisterede, mente forskerne, at det var nyttigt at spore subklinisk, hippocampus epileptisk aktivitet ved hjælp af magnetoencephalogram - high density electroencephalogram (MEG-EEG) i patienter med MCI på grund af AD (aka et stadium af prædemens) og sammenligne denne prævalens med raske kontroller. Forskerne vil også gerne spore udviklingen til AD hos patienter med MCI og subklinisk epileptiform aktivitet versus dem uden.

Dette kunne understøtte yderligere undersøgelser med monitorering af effekten af ​​adskillige antiepileptika hos patienter med MCI på grund af AD.