Epilessia nella malattia di Alzheimer: effetto sulla progressione della malattia (EADP)

L'epilessia è una comorbilità nota della malattia di Alzheimer. In passato, era considerata una complicanza tardiva dell'AD. La letteratura recente suggerisce che le convulsioni siano prevalenti molto prima nel decorso temporale della malattia. Revisioni sistematiche suggeriscono il verificarsi di almeno una crisi nel 10-22% dei casi di AD e di epilessia in 5 casi su 100 di AD. Un fattore importante che porta alla sottodiagnosi dell'epilessia nell'AD è il fatto che è difficile diagnosticare l'epilessia nei pazienti con AD a causa di una sovrapposizione nella sintomatologia (ad es. arresto del linguaggio, sguardo fisso, confusione, …) Un recente studio pilota ha dimostrato che anche le scariche epilettiformi subcliniche, senza epilessia conclamata, erano più frequenti (42%) nei pazienti con demenza da AD rispetto ai controlli sani (10%). Queste scariche epilettiche subcliniche sono state diagnosticate con monitoraggio prolungato dell'elettroencefalogramma (EEG) e registrazione del magnetoencefalogramma (MEG).

C'è una sovrapposizione nella patogenesi dell'AD e dell'epilessia. In entrambe le malattie è stata descritta l'attivazione della microglia, l'astrogliosi, la neuroinfiammazione e la perdita neuronale dell'ippocampo. Studi sui topi hanno dimostrato che l'ipereccitabilità dell'ippocampo è una compromissione elettrofisiologica precoce nell'AD e che questa potrebbe essere una conseguenza degli oligomeri solubili dell'amiloide beta. Un altro studio sui topi, che esprimevano la proteina precursore dell'amiloide umana (APP), ha mostrato che potenziali di grande ampiezza sincronizzati nell'ippocampo erano presenti prima dell'insorgenza di convulsioni spontanee, disturbi della memoria o placche di beta amiloide. Bassi livelli di forme solubili di beta amiloide potrebbero aver aumentato l'eccitabilità. L'aumento dell'attività neuronale di per sé aumenta sia la secrezione di amiloide beta che di tau. Ciò significa che l'attività epilettica ricorrente nell'AD potrebbe stabilire un circolo vizioso.

Poiché l'iperattività dell'ippocampo potrebbe essere una compromissione elettrofisiologica precoce nell'AD secondo gli studi sui roditori, anche prima che esistesse la compromissione della memoria, i ricercatori hanno ritenuto utile tracciare l'attività epilettica subclinica dell'ippocampo mediante l'uso del magnetoencefalogramma - elettroencefalogramma ad alta densità (MEG-EEG) in pazienti con MCI dovuto a AD (ovvero uno stadio di predemenza) e confrontare questa prevalenza con controlli sani. I ricercatori vorrebbero anche monitorare l'evoluzione verso l'AD nei pazienti con MCI e attività epilettiforme subclinica rispetto a quelli senza.

Ciò potrebbe supportare ulteriori indagini, con il monitoraggio dell'effetto di diversi farmaci antiepilettici nei pazienti con MCI dovuto all'AD.