Epilepsia en la enfermedad de Alzheimer: efecto sobre la progresión de la enfermedad (EADP)

La epilepsia es una comorbilidad conocida de la enfermedad de Alzheimer. En el pasado, se consideraba una complicación tardía de la EA. La literatura reciente sugiere que las convulsiones prevalecen mucho antes en el curso de la enfermedad. Las revisiones sistemáticas sugieren la aparición de al menos una convulsión en el 10-22% de los casos de DA y de epilepsia en 5 de cada 100 casos de EA. Un factor importante que conduce al subdiagnóstico de la epilepsia en la EA es el hecho de que es difícil diagnosticar la epilepsia en pacientes con EA debido a la superposición de la sintomatología (p. detención del habla, mirada fija, confusión, …) Un estudio piloto reciente mostró que incluso las descargas epileptiformes subclínicas, sin epilepsia manifiesta, eran más frecuentes (42 %) en pacientes con demencia debida a EA que en controles sanos (10 %). Estas descargas epilépticas subclínicas fueron diagnosticadas con un registro prolongado de electroencefalograma (EEG) y magnetoencefalograma (MEG).

Hay superposición en la patogenia de la EA y la epilepsia. En ambas enfermedades se ha descrito activación de microglía, astrogliosis, neuroinflamación y pérdida neuronal del hipocampo. Los estudios en ratones han demostrado que la hiperexcitabilidad del hipocampo es un deterioro electrofisiológico temprano en la EA, y que esto podría ser una consecuencia de los oligómeros beta amiloide solubles. Otro estudio en ratones, que expresan proteína precursora de amiloide humana (APP), mostró que los potenciales de gran amplitud sincronizados en el hipocampo estaban presentes antes de la aparición de convulsiones espontáneas, alteraciones de la memoria o placas beta amiloide. Los bajos niveles de formas solubles de amiloide beta podrían haber aumentado la excitabilidad. El aumento de la actividad neuronal per se aumenta tanto la secreción de amiloide beta como de tau. Esto significa que la actividad epiléptica recurrente en la EA podría establecer un círculo vicioso.

Dado que la hiperactividad del hipocampo podría ser un deterioro electrofisiológico temprano en la EA según estudios con roedores, incluso antes de que exista el deterioro de la memoria, los investigadores pensaron que sería útil rastrear la actividad epiléptica subclínica del hipocampo mediante el uso de magnetoencefalograma - electroencefalograma de alta densidad (MEG-EEG) en pacientes con MCI debido a AD (también conocido como una etapa de predemencia) y comparar esta prevalencia con controles sanos. A los investigadores también les gustaría hacer un seguimiento de la evolución a la EA en pacientes con DCL y actividad epileptiforme subclínica frente a los que no la tienen.

Esto podría respaldar futuras investigaciones, con el seguimiento del efecto de varios fármacos antiepilépticos en pacientes con deterioro cognitivo leve debido a la EA.