Epilepsie bei Alzheimer: Auswirkung auf den Krankheitsverlauf (EADP)

Epilepsie ist eine bekannte Komorbidität der Alzheimer-Krankheit. In der Vergangenheit galt sie als Spätkomplikation der AD. Neuere Literatur deutet darauf hin, dass Anfälle viel früher im Zeitverlauf der Krankheit vorherrschen. Systematische Übersichtsarbeiten weisen auf das Auftreten von mindestens einem Anfall in 10–22 % der AD-Fälle und Epilepsie in 5 von 100 AD-Fällen hin. Ein wichtiger Faktor, der zur Unterdiagnose von Epilepsie bei AD führt, ist die Tatsache, dass es schwierig ist, Epilepsie bei Patienten mit AD zu diagnostizieren, da sich die Symptome überschneiden (z. Sprachstillstand, Starren, Verwirrtheit, …) Eine kürzlich durchgeführte Pilotstudie zeigte, dass selbst subklinische epileptiforme Entladungen ohne offensichtliche Epilepsie häufiger (42 %) bei Patienten mit Demenz aufgrund von AD auftraten als bei gesunden Kontrollpersonen (10 %). Diese subklinischen epileptischen Entladungen wurden mit verlängerter Elektroenzephalogramm (EEG)-Überwachung und Magnetoenzephalogramm (MEG)-Registrierung diagnostiziert.

Es gibt Überschneidungen in der Pathogenese von AD und Epilepsie. Bei beiden Erkrankungen wurde eine Aktivierung von Mikroglia, Astrogliose, Neuroinflammation und Hippocampus-Neuronenverlust beschrieben. Studien an Mäusen haben gezeigt, dass Hippocampus-Übererregbarkeit eine frühe elektrophysiologische Beeinträchtigung bei AD ist und dass dies eine Folge von löslichen Amyloid-beta-Oligomeren sein könnte. Eine andere Studie an Mäusen, die menschliches Amyloid-Vorläuferprotein (APP) exprimieren, zeigte, dass Hippocampus-synchronisierte Potenziale mit großer Amplitude vorhanden sind, bevor spontane Anfälle, Gedächtnisstörungen oder Amyloid-beta-Plaques auftreten. Niedrige Konzentrationen an löslichen Formen von Amyloid beta können die Erregbarkeit erhöht haben. Erhöhte neuronale Aktivität per se erhöht sowohl die Amyloid-beta- als auch die Tau-Sekretion. Dies bedeutet, dass eine wiederkehrende epileptische Aktivität bei AD einen Teufelskreis auslösen könnte.

Da Hippocampus-Hyperaktivität laut Nagetierstudien eine frühe elektrophysiologische Beeinträchtigung bei AD sein könnte, noch bevor Gedächtnisstörungen vorliegen, hielten es die Forscher für nützlich, die subklinische, hippocampale epileptische Aktivität durch Verwendung von Magnetoenzephalogramm – High-Density-Elektroenzephalogramm (MEG-EEG) – zu verfolgen Patienten mit MCI aufgrund von AD (auch bekannt als Stadium der Prädemenz) und vergleichen Sie diese Prävalenz mit gesunden Kontrollpersonen. Die Forscher würden auch gerne die Entwicklung zu AD bei Patienten mit MCI und subklinischer epileptiformer Aktivität im Vergleich zu denen ohne verfolgen.

Dies könnte weitere Untersuchungen mit Überwachung der Wirkung mehrerer Antiepileptika bei Patienten mit MCI aufgrund von AD unterstützen.