Epilepsia na doença de Alzheimer: efeito na progressão da doença (EADP)

A epilepsia é uma comorbidade conhecida da doença de Alzheimer. No passado, era considerada uma complicação tardia da DA. A literatura recente sugere que as convulsões são prevalentes muito mais cedo no curso da doença. Revisões sistemáticas sugerem a ocorrência de pelo menos uma convulsão em 10-22% dos casos de DA e de epilepsia em 5 de 100 casos de DA. Um fator importante que leva ao subdiagnóstico de epilepsia na DA é o fato de ser difícil diagnosticar epilepsia em pacientes com DA devido a uma sobreposição na sintomatologia (p. interrupção da fala, olhar fixo, confusão, …) Um estudo piloto recente mostrou que mesmo as descargas epileptiformes subclínicas, sem epilepsia evidente, eram mais frequentes (42%) em pacientes com demência devido à DA do que em controles saudáveis ​​(10%). Essas descargas epilépticas subclínicas foram diagnosticadas com monitoramento prolongado de eletroencefalograma (EEG) e registro de magnetoencefalograma (MEG).

Há uma sobreposição na patogênese da DA e da epilepsia. Em ambas as doenças, foi descrita ativação da microglia, astrogliose, neuroinflamação e perda neuronal do hipocampo. Estudos em camundongos mostraram que a hiperexcitabilidade do hipocampo é um comprometimento eletrofisiológico precoce na DA e que isso pode ser uma consequência dos oligômeros beta amilóides solúveis. Outro estudo em camundongos, expressando Proteína Precursora de Amilóide humana (APP), mostrou potenciais de grande amplitude sincronizados do hipocampo antes do início de convulsões espontâneas, deficiências de memória ou placas beta-amilóides. Baixos níveis de formas solúveis de amiloide beta podem ter aumentado a excitabilidade. O aumento da atividade neuronal per se aumenta a secreção de beta amilóide e Tau. Isso significa que a atividade epiléptica recorrente na DA pode estabelecer um ciclo vicioso.

Uma vez que a hiperatividade do hipocampo pode ser um comprometimento eletrofisiológico precoce na DA, de acordo com estudos com roedores, mesmo antes do comprometimento da memória existir, os investigadores pensaram que seria útil rastrear a atividade epiléptica hipocampal subclínica pelo uso de magnetoencefalograma - eletroencefalograma de alta densidade (MEG-EEG) em pacientes com MCI devido a DA (também conhecido como estágio de pré-demência) e comparar essa prevalência com controles saudáveis. Os investigadores também gostariam de acompanhar a evolução para DA em pacientes com MCI e atividade epileptiforme subclínica versus aqueles sem.

Isso poderia subsidiar novas investigações, com monitoramento do efeito de várias drogas antiepilépticas em pacientes com CCL por DA.