Epilepsie bij de ziekte van Alzheimer: effect op ziekteprogressie (EADP)

Epilepsie is een bekende comorbiditeit van de ziekte van Alzheimer. In het verleden werd het beschouwd als een late complicatie van AD. Recente literatuur suggereert dat epileptische aanvallen veel eerder in het tijdsverloop van de ziekte voorkomen. Systematische beoordelingen suggereren het optreden van ten minste één aanval in 10-22% van de AD-gevallen en van epilepsie in 5 van de 100 AD-gevallen. Een belangrijke factor die leidt tot onderdiagnose van epilepsie bij AD, is het feit dat het moeilijk is om epilepsie te diagnosticeren bij patiënten met AD vanwege een overlap in symptomatologie (bijv. spraakstilstand, staren, verwardheid, …) Een recente pilootstudie toonde aan dat zelfs subklinische epileptiforme ontladingen, zonder openlijke epilepsie, vaker voorkwamen (42%) bij patiënten met dementie als gevolg van AD dan bij gezonde controles (10%). Deze subklinische epileptische ontladingen werden gediagnosticeerd met langdurige elektro-encefalogram (EEG)-monitoring en magneto-encefalogram (MEG)-registratie.

Er is overlap in de pathogenese van AD en epilepsie. Bij beide ziekten is activering van microglia, astrogliose, neuro-inflammatie en neuronaal verlies van de hippocampus beschreven. Studies bij muizen hebben aangetoond dat hyperexcitabiliteit van de hippocampus een vroege elektrofysiologische stoornis is bij AD, en dat dit een gevolg kan zijn van oplosbare amyloïde bèta-oligomeren. Een andere studie bij muizen, die humaan amyloïde precursor-eiwit (APP) tot expressie brachten, toonde aan dat hippocampale gesynchroniseerde grote amplitudepotentialen aanwezig waren vóór het begin van spontane aanvallen, geheugenstoornissen of amyloïde bèta-plaques. Lage niveaus van oplosbare vormen van Amyloid bèta kunnen een verhoogde prikkelbaarheid hebben. Verhoogde neuronale activiteit op zich verhoogt zowel de Amyloid bèta als de Tau-secretie. Dit betekent dat terugkerende epileptische activiteit bij AD een vicieuze cirkel kan veroorzaken.

Aangezien hyperactiviteit van de hippocampus volgens knaagdierstudies een vroege elektrofysiologische stoornis bij Alzheimer kan zijn, dachten de onderzoekers dat het nuttig zou zijn om subklinische epileptische activiteit van de hippocampus te volgen door middel van magneto-encefalogram - elektro-encefalogram met hoge dichtheid (MEG-EEG) in patiënten met MCI als gevolg van AD (ook bekend als een stadium van predementie) en vergelijk deze prevalentie met gezonde controles. De onderzoekers willen ook de evolutie naar AD volgen bij patiënten met MCI en subklinische epileptiforme activiteit versus degenen zonder.

Dit zou verdere onderzoeken kunnen ondersteunen, met monitoring van het effect van verschillende anti-epileptica bij patiënten met MCI als gevolg van AD.