Probiotisk användning vid Parkinsons sjukdom
Kan en 12-veckors probiotisk intervention förbättra välbefinnandet vid Parkinsons sjukdom? En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad genomförbarhetsstudie
- Att utvärdera de komponenter och processer som behövs för en fullskalig klinisk studie: rekrytering, randomisering, förslitning, probiotisk användning, insamling av avföringsprov, mikrobiomsekvensering och beteendemässiga/kognitiva åtgärder och bestämma genomförbarheten och patientacceptansen av dessa processer för att informera en fullständig skalastudie i linje med NIHR:s pilotstudievägledning.
- Att samla in pilotdata för att bestämma provstorlek och kraft, tillförlitlighet och känslighet för utvalda åtgärder, för att maximera resultaten och minimera patientbördan.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den föreslagna forskningen är en pilotstudie med 70 deltagare, 35 i den probiotiska och 35 i placebogruppen. Studien kommer att undersöka processen att utföra randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad forskning om probiotikaanvändning hos patienter med Parkinsons sjukdom. Det primära syftet med studien är att testa delar av studiedesignen för en fullskalig klinisk studie: rekrytering, randomisering, probiotisk användning, avföringsprovtagning och DNA-sekvensering och beteendemässiga/kognitiva mått. Det sekundära målet är att samla in pilotdata för att bestämma urvalsstorleken, kraften och lämpligheten av åtgärder som behövs för en fullskalig studie som maximerar resultaten och minimerar patientbördan.
Parkinsons sjukdom (PD) är ett neurodegenerativt tillstånd som påverkar motoriska funktioner och en rad icke-motoriska förmågor. Det finns inget botemedel och en definitiv orsak är ännu inte känd. Det har en prevalens på 0,3% i den allmänna befolkningen och 1-3% i befolkningen över 65 år. Globalt sett är det den näst vanligaste neurodegenerativa sjukdomen och på grund av bristen på tidig diagnos och effektiv terapi, representerar det en stor börda för samhället och sjukvården. Den underliggande patologin för PD är associerad med ackumulering av onormala klumpar av alfa-synukleinprotein som kallas Lewy-kroppar och Lewy-neuriter i det centrala nervsystemet (CNS) som hindrar hjärncellernas normala funktion. Bevis från djurstudier tyder på att produktionen av alfa-synuklein börjar i tarmen, och gastrointestinala problem är ett vanligt kännetecken för PD.
Tarmen innehåller miljontals mikroorganismer som kallas mikrobiomet. Under det senaste decenniet har forskningsrön identifierat en komplex dubbelriktad interaktion mellan mag-tarmkanalen (GI) och det centrala nervsystemet (CNS), tarm-hjärnans axel. Det är nu känt att tarm-hjärnaxeln påverkas negativt av PD. Nyligen har probiotika föreslagits som en potentiell intervention för systemiska och neurologiska tillstånd genom att förbättra mikrobiomsammansättningen.
Data som erhållits från denna pilotstudie kommer att användas för att identifiera utmaningar i att bedriva forskning med probiotika hos patienter med Parkinsons sjukdom och ge ett skäl för att genomföra en fullskalig studie inklusive information som kan minska eller eliminera problem som begränsar framgångsrik leverans av en full- skala försök. Utredarna kommer inte att göra några påståenden här om några påstådda kliniska effekter av den valda probiotikan.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S102JF
- Sheffield Hallamshire Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom baserad på UK PD Society Brain Bank kriterier.
- Förmåga att samtycka och fylla i frågeformulär.
- Frånvaro av tarm-/tarmstörningar som skulle förhindra användning av probiotika och/eller orsaka diarré.
- Frånvaro av tillfälligt neurologiskt tillstånd.
- Använder l-dopa plus eller minus en dopaminerg agonist.
- Ålder över 18 och under 80
Exklusions kriterier:
- Det går inte att samtycka.
- Användning av systemiska antibiotika, svampdödande medel, antivirala medel eller antiparasiter (intravenöst, intramuskulärt eller oralt).
- Användning av kommersiella probiotika: inkluderar tabletter, kapslar, pastiller, tuggummi eller pulver där probiotika är en primär komponent. Vanliga kostkomponenter som jästa drycker/mjölk, yoghurt, livsmedel gäller inte.
- Förekomst av akut viral/bakteriell infektionssjukdom vid tidpunkten för provtagningen (skjut upp provtagningen tills patienten återhämtar sig). Akut sjukdom definieras som förekomsten av en måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber.
- Större operationer i mag-tarmkanalen, med undantag för kolecystektomi och blindtarmsoperation, under de senaste fem åren. Alla större tarmresektioner när som helst.
- Historik med aktiva okontrollerade gastrointestinala störningar eller sjukdomar inklusive: inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) inklusive ulcerös kolit (lindrig-måttlig-svår), Crohns sjukdom (lindrig-måttlig-svår) eller obestämd kolit.
- Förekomst av ihållande, infektiös gastroenterit, kolit eller gastrit, ihållande eller kronisk diarré av okänd etiologi, Clostridium difficile-infektion (återkommande) eller Helicobacter pylori-infektion (obehandlad).
- Förekomst av tillfällig neurologisk sjukdom.
- Erfarenhet av någon typ av cancer eller adenom mindre än 5 år tidigare.
- Ålder över 80
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Probiotika
Trettiofem patientgrupp med Parkinsons sjukdom kommer att slumpmässigt tilldelas denna studiearm. Deltagarna kommer att ta den flytande probiotikan (Symprove) dagligen enligt tillverkarens riktlinjer under en period av 12 veckor. |
En flytande probiotika
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Trettiofem patientgrupp med Parkinsons sjukdom kommer att slumpmässigt tilldelas denna studiearm. Deltagarna kommer att ta flytande placebo dagligen under en period av 12 veckor enligt samma riktlinjer som för probiotika. |
En inert placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frågeformulär om patientföljsamhet till studien
Tidsram: Tretton veckor från studiestart
|
Patientupplevelse-enkäten (Adherence To Study) ger data om patienters erfarenhet av att delta i studien för att informera om en fullskalig studie.
Dessa data kommer att möjliggöra utvärdering av patientens upplevelse av att delta i studien, upplevelsen av att ge två avföringsprover och ta en daglig kapsyl med placebo eller probiotiska vätska.
Denna skala är utvecklad av forskarens.
Måttet är en 5-gradig Likert-skala som inkluderar svar: Inte alls, 2 = Inte riktigt, 3 = Något, 4 = Ganska mycket, 5 = Väldigt mycket - i den första delen av enkäten.
En exempelfråga är: Är du nöjd med samtyckesprocessen för att delta i forskningen?
Totalpoäng varierar från 6-30 - låg poäng indikerar missnöje med studiemetoden och informationen.
Andra frågor i skalan kräver enkla "ja" och "nej"-svar.
Till exempel, "Var du bekväm med att ge ett avföringsprov för studien?"
|
Tretton veckor från studiestart
|
|
Patient Exit Study Scale
Tidsram: 12 och 24 veckor från studiens startdatum (endast relevant för patienter som drog sig tillbaka).
|
Studieskalan för patientavslut är utformad för att utvärdera varför patienter inte kunde eller kunde slutföra studien.
Skalan utarbetades av forskarna och bestod av en 5-gradig Likert-skala.
Poäng varierar från 7-35 med lägre poäng som indikerar missnöje med särskilda delar av studiedesign, rekrytering och/eller datainsamling.
Dessa data kommer att informera fullskalig studie
|
12 och 24 veckor från studiens startdatum (endast relevant för patienter som drog sig tillbaka).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mikrobiommätning: 16S rRNA-gensekvensering och sammansättningsanalys Mikrobiommätning: 16S rRNA-gensekvensering och sammansättningsanalys för varje patient vid före och efter intervention
Tidsram: Första provet taget vid vecka 1 efter inträde i studien; andra provet taget vecka 13 efter inträde i studien.
|
Totalt 140 prover för16S rRNAv4-gensekvensering och analys n = 35 i varje grupp, två grupper (baslinje och efter probiotika/placebobehandling).
Varje patient kommer att få två prover insamlade före och efter probiotika/placebobehandling.
Avföringsprover kommer att skickas till Diversigen (USA) för DNA-extraktion och sekvensering
|
Första provet taget vid vecka 1 efter inträde i studien; andra provet taget vecka 13 efter inträde i studien.
|
|
Unified Parkinsons sjukdom betygsskalan (UPDRS): Fahn S, Elton R, UPDRS 1987, sid 153-163, 293-304
Tidsram: Åtgärd som ska slutföras vecka 1 efter studiestart; andra utvärderingen avklarad vecka 13 efter tillträde till studier.
|
UPDRS-arbetsboken mäter: I. Mentation, beteende, humör - fyra underskalor: intervall 0-4 Totalt intervall = 0-16.
II.
Aktiviteter i det dagliga livet - Tretton underskalor: Område 0-4 Totalt: 0-52.
III.
Motorundersökning - fjorton underskalor: Område 0-4 Totalt område 0-56.
Noll = frånvaro av symtom, 4 = allvarligaste förekomsten av symtom för alla skalor.
Hoehn och Yahr Stagingskala 0-5 (0 = inga symtom, 5 = rullstolsbunden eller sängliggande.
|
Åtgärd som ska slutföras vecka 1 efter studiestart; andra utvärderingen avklarad vecka 13 efter tillträde till studier.
|
|
The Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39) Quality of Life Scale
Tidsram: Åtgärd som ska slutföras vecka 1 efter studiestart; andra utvärderingen avklarad vecka 13 efter tillträde till studier.
|
Användarmanualen anger att frågeformuläret är särskilt lämpligt för användning i kliniska prövningar för att bedöma behandlingar och interventioner som är avsedda att gynna personer med Parkinsons sjukdom.
Skalan är en 5-punkts Likert-skala från "Aldrig" till "Alltid" med poäng från 0-4.
Totalpoängintervall = 0 - 156 (Lägre poäng = bättre livskvalitet, högre poäng = sämre livskvalitet.
|
Åtgärd som ska slutföras vecka 1 efter studiestart; andra utvärderingen avklarad vecka 13 efter tillträde till studier.
|
|
Sömnskalan för Parkinsons sjukdom
Tidsram: Åtgärd som ska slutföras vecka 1 efter studiestart; andra utvärderingen avklarad vecka 13 efter tillträde till studier.
|
PDSS är en visuell analog skala som adresserar 15 vanliga rapporterade symtom associerade med sömnstörningar.
Svarsalternativen sträcker sig från 0 = "hemskt" till 10 = "utmärkt" eller 0 = "alltid" till 10 = "aldrig."
Totalpoäng varierar från 0-150.
Låga poäng indikerar dålig sömn eller sömnrelaterade problem och höga poäng indikerar god sömnkvalitet.
|
Åtgärd som ska slutföras vecka 1 efter studiestart; andra utvärderingen avklarad vecka 13 efter tillträde till studier.
|
|
Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
Tidsram: Åtgärd som ska slutföras vecka 1 efter studiestart; andra utvärderingen avklarad vecka 13 efter tillträde till studier.
|
Denna åtgärd inkluderar frågor som rör 15 vanliga gastrointestinala symtom och kräver att patienter bedömer svårighetsgraden av sina symtom under den senaste veckan eller 2 veckor.
Det utvecklades från recensioner av gastrointestinala symtom och klinisk erfarenhet för att utvärdera vanliga symtom på gastrointestinala störningar.
Svaren sträcker sig från 1 = "Inget obehag alls" till 7 = "Mycket allvarligt obehag."
Totalpoängintervallet är 15-105, där 15 indikerar minimalt obehag och högre betyg indikerar signifikant eller allvarligt obehag.
|
Åtgärd som ska slutföras vecka 1 efter studiestart; andra utvärderingen avklarad vecka 13 efter tillträde till studier.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lynne A Barker, BSc (hons) PhD, Sheffield Hallam University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 262286
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .