Probiotisch gebruik bij de ziekte van Parkinson
Kan een probiotische interventie van 12 weken het welzijn bij de ziekte van Parkinson verbeteren? Een gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde haalbaarheidsstudie
- Om de componenten en processen te evalueren die nodig zijn voor een volledige klinische studie: werving, randomisatie, verloop, gebruik van probiotica, verzameling van ontlastingsmonsters, microbioom-sequencing en gedrags-/cognitieve maatregelen en om de haalbaarheid en acceptatie door de patiënt van deze processen te bepalen om een volledig- schaalstudie in overeenstemming met de NIHR-pilootstudierichtlijnen.
- Pilotgegevens verzamelen om de steekproefgrootte en het vermogen, de betrouwbaarheid en gevoeligheid van geselecteerde maatregelen te bepalen, om de bevindingen te maximaliseren en de belasting van de patiënt te minimaliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het voorgestelde onderzoek is een pilootstudie met 70 deelnemers, 35 in de probiotica- en 35 in de placebo-arm van de studie. De studie zal het proces onderzoeken van het uitvoeren van gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar het gebruik van probiotica bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Het primaire doel van het onderzoek is het testen van elementen van het onderzoeksontwerp voor een volledig klinisch onderzoek: werving, randomisatie, gebruik van probiotica, afname van stoelgangmonsters en DNA-sequencing en gedrags-/cognitieve maatregelen. Het secundaire doel is het verzamelen van pilootgegevens om de steekproefomvang, het vermogen en de geschiktheid van maatregelen te bepalen die nodig zijn voor een volledige studie die de bevindingen maximaliseert en de belasting voor de patiënt minimaliseert.
De ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve aandoening die motorische functies en een reeks niet-motorische vermogens aantast. Er is geen remedie en een definitieve oorzaak is nog niet bekend. Het heeft een prevalentie van 0,3% in de algemene bevolking en 1-3% in de bevolking ouder dan 65 jaar. Wereldwijd is het de op één na meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening en vanwege het gebrek aan vroege diagnose en effectieve therapie vormt het een grote last voor de samenleving en de gezondheidszorg. De onderliggende pathologie van PD wordt in verband gebracht met de opeenhoping van abnormale klonten van alfa-synucleïne-eiwit, Lewy-lichaampjes genaamd, en Lewy-neurieten in het centrale zenuwstelsel (CZS), die de normale functie van hersencellen belemmeren. Bewijs uit dierstudies geeft aan dat de productie van alfa-synucleïne begint in de darm, en gastro-intestinale problemen zijn een veelvoorkomend kenmerk van PD.
De darm bevat miljoenen micro-organismen die het microbioom worden genoemd. Onderzoeksresultaten van de afgelopen tien jaar hebben een complexe bidirectionele interactie tussen het maagdarmkanaal (GI) en het centrale zenuwstelsel (CZS), de darm-hersenas, geïdentificeerd. Het is nu bekend dat de darm-hersenas nadelig wordt beïnvloed door PD. Onlangs zijn probiotica voorgesteld als een mogelijke interventie voor systemische en neurologische aandoeningen door de samenstelling van het microbioom te verbeteren.
Gegevens verkregen uit deze pilotstudie zullen worden gebruikt om uitdagingen te identificeren bij het uitvoeren van onderzoek met probiotica bij patiënten met de ziekte van Parkinson en om een grondgedachte te geven voor het uitvoeren van een volledige studie, inclusief informatie die problemen kan verminderen of elimineren die de succesvolle levering van een volledige studie beperken. schaal proef. De onderzoekers zullen hier geen uitspraken doen over vermeende klinische effecten van het gekozen probioticum.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S102JF
- Sheffield Hallamshire Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van de idiopathische ziekte van Parkinson op basis van criteria van de UK PD Society Brain Bank.
- Capaciteit om toestemming te geven en vragenlijsten in te vullen.
- Afwezigheid van darm-/darmaandoeningen die het gebruik van een probioticum zouden verhinderen en/of diarree zouden veroorzaken.
- Afwezigheid van toevallige neurologische aandoening.
- L-dopa plus of minus een dopaminerge agonist gebruiken.
- Leeftijd boven de 18 en onder de 80
Uitsluitingscriteria:
- Kan niet instemmen.
- Gebruik van systemische antibiotica, antischimmelmiddelen, antivirale middelen of antiparasitaire middelen (intraveneus, intramusculair of oraal).
- Gebruik van commerciële probiotica: omvat tabletten, capsules, zuigtabletten, kauwgom of poeders waarin probiotica een primaire component is. Gewone voedingscomponenten zoals gefermenteerde dranken/melk, yoghurt, voedingsmiddelen zijn niet van toepassing.
- Aanwezigheid van acute virale/bacteriële infectieziekte op het moment van bemonstering (stel bemonstering uit totdat de proefpersoon herstelt). Acute ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts.
- Grote operatie aan het maagdarmkanaal, met uitzondering van cholecystectomie en appendectomie, in de afgelopen vijf jaar. Elke grote darmresectie op elk moment.
- Geschiedenis van actieve ongecontroleerde gastro-intestinale aandoeningen of ziekten, waaronder: inflammatoire darmaandoening (IBD) inclusief colitis ulcerosa (licht-matig-ernstig), de ziekte van Crohn (licht-matig-ernstig) of onbepaalde colitis.
- Aanwezigheid van aanhoudende, infectieuze gastro-enteritis, colitis of gastritis, aanhoudende of chronische diarree van onbekende etiologie, Clostridium difficile-infectie (terugkerend) of Helicobacter pylori-infectie (onbehandeld).
- Aanwezigheid van incidentele neurologische ziekte.
- Ervaring met een vorm van kanker of adenoom minder dan 5 jaar geleden.
- Leeftijd ouder dan 80
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Probiotisch
Vijfendertig patiënten met de ziekte van Parkinson zullen willekeurig worden toegewezen aan deze onderzoeksarm. Deelnemers nemen het vloeibare probioticum (Symprove) dagelijks volgens de richtlijnen van de fabrikant gedurende een periode van 12 weken. |
Een vloeibaar probioticum
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Vijfendertig patiënten met de ziekte van Parkinson zullen willekeurig worden toegewezen aan deze onderzoeksarm. De deelnemers nemen gedurende 12 weken dagelijks de vloeibare placebo volgens dezelfde richtlijnen als voor het probioticum. |
Een inerte placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënt therapietrouw vragenlijst
Tijdsspanne: Dertien weken na aanvang studie
|
De vragenlijst over patiëntervaring (Adherence To Study) levert gegevens over de ervaring van patiënten met deelname aan het onderzoek om een volledig onderzoek te ondersteunen.
Deze gegevens zullen evaluatie mogelijk maken van de patiëntervaring van deelname aan het onderzoek, de ervaring van het verstrekken van twee ontlastingsmonsters en het nemen van een dagelijkse dop van de placebo of probiotische vloeistof.
Deze schaal is ontwikkeld door de onderzoeker.
De meting is een 5-punts Likertschaal met antwoorden: helemaal niet, 2 = niet echt, 3 = een beetje, 4 = best veel, 5 = heel veel - in het eerste deel van de vragenlijst.
Een voorbeeldvraag is: Bent u tevreden over het toestemmingsproces voor deelname aan het onderzoek?
De totale score varieert van 6-30 - een lage score duidt op ontevredenheid over de studiemethode en de verstrekte informatie.
Andere vragen in de schaal vereisen eenvoudige 'ja' en 'nee' antwoorden.
Bijvoorbeeld: 'Vond u het prettig om een ontlastingsmonster te verstrekken voor het onderzoek?'
|
Dertien weken na aanvang studie
|
|
Patiënt Exit Study-schaal
Tijdsspanne: 12 en 24 weken vanaf de startdatum van de studie (alleen relevant voor patiënten die zich hebben teruggetrokken).
|
De schaal van de patiënt-exit-studie is ontworpen om te evalueren waarom patiënten de studie niet hebben voltooid of niet hebben kunnen voltooien.
De schaal is bedacht door de onderzoekers en bestaat uit een 5-punts Likertschaal.
Scores variëren van 7-35, waarbij lagere scores duiden op ontevredenheid over bepaalde elementen van het onderzoeksontwerp, de rekrutering en/of gegevensverzameling.
Deze gegevens zullen de volledige studie informeren
|
12 en 24 weken vanaf de startdatum van de studie (alleen relevant voor patiënten die zich hebben teruggetrokken).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microbioommeting: 16S rRNA-gensequentiebepaling en samenstellingsanalyse Microbioommeting: 16S rRNA-gensequentiebepaling en samenstellingsanalyse voor elke patiënt voor en na de interventie
Tijdsspanne: Eerste monster genomen in week 1 van aanvang van het onderzoek; tweede monster genomen in week 13 na aanvang van de studie.
|
Een totaal van 140 monsters voor 16S rRNAv4-gensequencing en analyse n = 35 in elke groep, twee groepen (baseline en na behandeling met probiotica/placebo).
Van elke patiënt worden twee monsters afgenomen voor en na de behandeling met probiotica/placebo.
Ontlastingsmonsters worden verzonden naar Diversigen (VS) voor DNA-extractie en sequentiebepaling
|
Eerste monster genomen in week 1 van aanvang van het onderzoek; tweede monster genomen in week 13 na aanvang van de studie.
|
|
De Unified Parkinson's disease rating scale (UPDRS): Fahn S, Elton R, UPDRS 1987, pp 153-163, 293-304
Tijdsspanne: Maatregel in te vullen in week 1 van aanvang studie; tweede evaluatie voltooid in week 13 na binnenkomst in de studie.
|
Het UPDRS-werkboek meet: I. Mentatie, Gedrag, Stemming - Vier subschalen: Bereik 0-4 Totaal bereik = 0-16.
II.
Algemene dagelijkse levensverrichtingen - Dertien subschalen: Bereik 0-4 Totaal: 0-52.
III.
Motorisch onderzoek - veertien subschalen: bereik 0-4 Totaal bereik 0-56.
Nul = afwezigheid van symptomen, 4 = meest ernstige aanwezigheid van symptomen voor alle schalen.
Hoehn en Yahr Stadiëringsschaal 0-5 (0 = geen symptomen, 5 = rolstoelgebonden of bedlegerig.
|
Maatregel in te vullen in week 1 van aanvang studie; tweede evaluatie voltooid in week 13 na binnenkomst in de studie.
|
|
De vragenlijst over de ziekte van Parkinson (PDQ-39) Quality of Life Scale
Tijdsspanne: Maatregel in te vullen in week 1 van aanvang studie; tweede evaluatie voltooid in week 13 na binnenkomst in de studie.
|
De gebruikershandleiding specificeert dat de vragenlijst bijzonder geschikt is voor gebruik in klinische onderzoeken om behandelingen en interventies te beoordelen die bedoeld zijn om mensen met de ziekte van Parkinson ten goede te komen.
Schaal is een 5-punts Likertschaal van 'Nooit' tot 'Altijd' met scores variërend van 0-4.
Totale scorebereik = 0 - 156 (Lagere score = betere kwaliteit van leven, hogere score = slechtere kwaliteit van leven.
|
Maatregel in te vullen in week 1 van aanvang studie; tweede evaluatie voltooid in week 13 na binnenkomst in de studie.
|
|
De slaapschaal van de ziekte van Parkinson
Tijdsspanne: Maatregel in te vullen in week 1 van aanvang studie; tweede evaluatie voltooid in week 13 na binnenkomst in de studie.
|
De PDSS is een visueel analoge schaal die 15 vaak gemelde symptomen in verband met slaapstoornissen aanpakt.
Antwoordmogelijkheden variëren van 0 = 'verschrikkelijk' tot 10 = 'uitstekend' of 0 = 'altijd' tot 10 = 'nooit'.
Totaal scorebereik van 0-150.
Lage scores duiden op slecht slapen of slaapgerelateerde problemen en hoge scores duiden op een goede slaapkwaliteit.
|
Maatregel in te vullen in week 1 van aanvang studie; tweede evaluatie voltooid in week 13 na binnenkomst in de studie.
|
|
Gastro-intestinale Symptom Rating Scale (GSRS)
Tijdsspanne: Maatregel in te vullen in week 1 van aanvang studie; tweede evaluatie voltooid in week 13 na binnenkomst in de studie.
|
Deze meting omvat vragen met betrekking tot 15 veelvoorkomende gastro-intestinale symptomen en vereist dat patiënten de ernst van hun symptomen in de afgelopen week of 2 weken beoordelen.
Het is ontwikkeld op basis van beoordelingen van gastro-intestinale symptomen en klinische ervaring, om algemene symptomen van gastro-intestinale stoornissen te evalueren.
Antwoorden variëren van 1 = 'Helemaal geen ongemak' tot 7 = 'Zeer ernstig ongemak'.
Het totale scorebereik is 15-105, waarbij 15 minimaal ongemak aangeeft en hogere beoordelingsscores duiden op aanzienlijk of ernstig ongemak.
|
Maatregel in te vullen in week 1 van aanvang studie; tweede evaluatie voltooid in week 13 na binnenkomst in de studie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lynne A Barker, BSc (hons) PhD, Sheffield Hallam University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 262286
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .