Использование пробиотиков при болезни Паркинсона
Может ли 12-недельный прием пробиотиков улучшить самочувствие при болезни Паркинсона? Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое технико-экономическое обоснование
- Оценить компоненты и процессы, необходимые для полномасштабного клинического исследования: набор, рандомизация, отсев, использование пробиотиков, сбор образцов стула, секвенирование микробиома и поведенческие/когнитивные показатели, а также определить осуществимость и приемлемость этих процессов для пациента для информирования масштабное исследование в соответствии с руководством по пилотному исследованию NIHR.
- Собрать пилотные данные для определения размера и мощности выборки, надежности и чувствительности выбранных показателей, чтобы максимизировать результаты и минимизировать нагрузку на пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предлагаемое исследование представляет собой пилотное исследование с участием 70 человек, 35 из которых принимали пробиотик и 35 — из группы плацебо. В исследовании будет изучен процесс проведения рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований об использовании пробиотиков у пациентов с болезнью Паркинсона. Основной целью исследования является проверка элементов плана исследования для полномасштабного клинического исследования: набор участников, рандомизация, использование пробиотиков, сбор образцов стула, секвенирование ДНК и поведенческие/когнитивные показатели. Второстепенной целью является сбор пилотных данных для определения размера выборки, мощности и уместности мер, необходимых для полномасштабного исследования, которое максимизирует результаты и минимизирует нагрузку на пациентов.
Болезнь Паркинсона (БП) — это нейродегенеративное состояние, которое влияет на моторные функции и ряд немоторных способностей. Лекарства нет, и окончательная причина еще не известна. Его распространенность составляет 0,3% среди населения в целом и 1-3% среди населения старше 65 лет. В глобальном масштабе это второе наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание, которое из-за отсутствия ранней диагностики и эффективной терапии представляет собой большое бремя для общества и системы здравоохранения. Основная патология БП связана с накоплением аномальных скоплений белка альфа-синуклеина, называемых тельцами Леви и нейритами Леви, в центральной нервной системе (ЦНС), которые препятствуют нормальной функции клеток головного мозга. Данные исследований на животных показывают, что выработка альфа-синуклеина начинается в кишечнике, а желудочно-кишечные проблемы являются общим признаком БП.
Кишечник содержит миллионы микроорганизмов, называемых микробиомом. Результаты исследований последнего десятилетия выявили сложное двунаправленное взаимодействие между желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) и центральной нервной системой (ЦНС), осью кишечник-мозг. В настоящее время известно, что ось Кишечник-Мозг неблагоприятно влияет на болезнь Паркинсона. Недавно пробиотики были предложены в качестве потенциального средства для лечения системных и неврологических состояний за счет улучшения состава микробиома.
Данные, полученные в ходе этого пилотного исследования, будут использованы для выявления проблем при проведении исследований с использованием пробиотиков у пациентов с болезнью Паркинсона и для обоснования проведения полномасштабного исследования, включая информацию, которая может уменьшить или устранить проблемы, ограничивающие успешное проведение полномасштабного исследования. масштабная проба. Исследователи не будут заявлять здесь о каких-либо предполагаемых клинических эффектах выбранного пробиотика.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S102JF
- Sheffield Hallamshire Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика идиопатической болезни Паркинсона на основании критериев банка мозга Общества PD UK.
- Способность давать согласие и заполнять анкеты.
- Отсутствие кишечных/кишечных расстройств, препятствующих использованию пробиотиков и/или вызывающих диарею.
- Отсутствие случайного неврологического состояния.
- Использование леводопы плюс или минус дофаминергический агонист.
- Возраст старше 18 и моложе 80 лет
Критерий исключения:
- Невозможно дать согласие.
- Использование системных антибиотиков, противогрибковых, противовирусных или противопаразитарных препаратов (внутривенно, внутримышечно или перорально).
- Использование коммерческих пробиотиков: включает таблетки, капсулы, леденцы, жевательную резинку или порошки, в которых пробиотик является основным компонентом. Обычные диетические компоненты, такие как кисломолочные напитки/молоко, йогурты, продукты питания не применяются.
- Наличие острого вирусного/бактериального инфекционного заболевания на момент взятия проб (отложить взятие проб до выздоровления субъекта). Острое заболевание определяется как наличие умеренной или тяжелой болезни с лихорадкой или без нее.
- Крупные операции на желудочно-кишечном тракте, за исключением холецистэктомии и аппендэктомии, за последние пять лет. Любая крупная резекция кишечника в любое время.
- История активных неконтролируемых желудочно-кишечных расстройств или заболеваний, включая: воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), включая язвенный колит (легкая-умеренная-тяжелая), болезнь Крона (легкая-умеренная-тяжелая) или неопределенный колит.
- Наличие персистирующего инфекционного гастроэнтерита, колита или гастрита, персистирующей или хронической диареи неизвестной этиологии, инфекции Clostridium difficile (рецидивирующей) или инфекции Helicobacter pylori (нелеченой).
- Наличие случайных неврологических заболеваний.
- Опыт любого типа рака или аденомы менее 5 лет назад.
- Возраст старше 80 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пробиотик
Тридцать пять групп пациентов с болезнью Паркинсона будут случайным образом распределены в эту группу исследования. Участники будут принимать жидкий пробиотик (Symprove) ежедневно в соответствии с рекомендациями производителя в течение 12 недель. |
Жидкий пробиотик
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Тридцать пять групп пациентов с болезнью Паркинсона будут случайным образом распределены в эту группу исследования. Участники будут принимать жидкое плацебо ежедневно в течение 12 недель, следуя тем же рекомендациям, что и пробиотик. |
Инертное плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник приверженности пациентов к исследованию
Временное ограничение: Тринадцать недель с начала обучения
|
Опросник опыта пациентов (приверженность к исследованию) предоставляет данные об опыте участия пациентов в исследовании для информирования о полномасштабном исследовании.
Эти данные позволят оценить опыт участия пациента в исследовании, опыт предоставления двух образцов стула и ежедневного приема полной капсулы плацебо или пробиотической жидкости.
Эта шкала разработана исследователем.
Мера представляет собой 5-балльную шкалу Лайкерта, включающую ответы: Совсем нет, 2 = Не совсем, 3 = Немного, 4 = Довольно сильно, 5 = Очень сильно - в первой части анкеты.
Примерный вопрос: Довольны ли вы процессом получения согласия на участие в исследовании?
Суммарный балл колеблется от 6 до 30 – низкий балл свидетельствует о неудовлетворенности методом исследования и предоставленной информацией.
Другие вопросы в шкале требуют простых ответов «да» и «нет».
Например: «Вам было удобно предоставить образец стула для исследования?»
|
Тринадцать недель с начала обучения
|
|
Шкала исследования выхода пациента
Временное ограничение: 12 и 24 недели с даты начала исследования (актуально только для выбывших из исследования пациентов).
|
Шкала выхода пациентов из исследования предназначена для оценки того, почему пациенты не завершили или не смогли завершить исследование.
Шкала была разработана исследователями и представляла собой 5-балльную шкалу Лайкерта.
Баллы варьируются от 7 до 35, при этом более низкие баллы указывают на неудовлетворенность конкретными элементами дизайна исследования, набора и/или сбора данных.
Эти данные послужат основой для полномасштабного исследования
|
12 и 24 недели с даты начала исследования (актуально только для выбывших из исследования пациентов).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение микробиома: секвенирование гена 16S рРНК и анализ состава Измерение микробиома: секвенирование гена 16S рРНК и анализ состава для каждого пациента до и после вмешательства
Временное ограничение: Первый образец взят на 1-й неделе начала исследования; второй образец, взятый на 13-й неделе после начала исследования.
|
Всего 140 образцов для секвенирования и анализа гена 16S рРНКv4, n = 35 в каждой группе, две группы (исходный уровень и после лечения пробиотиками/плацебо).
У каждого пациента будут взяты два образца до и после лечения пробиотиками/плацебо.
Образцы стула будут отправлены в Diversigen (США) для выделения и секвенирования ДНК.
|
Первый образец взят на 1-й неделе начала исследования; второй образец, взятый на 13-й неделе после начала исследования.
|
|
Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS): Fahn S, Elton R, UPDRS 1987, стр. 153–163, 293–304.
Временное ограничение: Измерение должно быть выполнено на 1-й неделе начала исследования; вторая оценка завершена на 13 неделе после начала обучения.
|
Рабочая тетрадь UPDRS измеряет: I. Мышление, поведение, настроение — четыре подшкалы: Диапазон 0–4 Общий диапазон = 0–16.
II.
Повседневная деятельность – тринадцать подшкал: Диапазон 0-4 Итого: 0-52.
III.
Исследование моторики – четырнадцать подшкал: диапазон 0–4, общий диапазон 0–56.
Ноль = отсутствие симптомов, 4 = самое тяжелое наличие симптомов по всем шкалам.
Шкала стадирования Хена и Яра от 0 до 5 (0 = нет симптомов, 5 = прикован к инвалидной коляске или прикован к постели.
|
Измерение должно быть выполнено на 1-й неделе начала исследования; вторая оценка завершена на 13 неделе после начала обучения.
|
|
Опросник болезни Паркинсона (PDQ-39) Шкала качества жизни
Временное ограничение: Измерение должно быть выполнено на 1-й неделе начала исследования; вторая оценка завершена на 13 неделе после начала обучения.
|
В руководстве пользователя указано, что опросник особенно подходит для использования в клинических испытаниях для оценки лечения и вмешательств, направленных на пользу людям с болезнью Паркинсона.
Шкала представляет собой 5-балльную шкалу Лайкерта от «Никогда» до «Всегда» с оценкой от 0 до 4.
Общий диапазон баллов = 0–156 (более низкий балл = лучшее качество жизни, более высокий балл = худшее качество жизни.
|
Измерение должно быть выполнено на 1-й неделе начала исследования; вторая оценка завершена на 13 неделе после начала обучения.
|
|
Шкала сна при болезни Паркинсона
Временное ограничение: Измерение должно быть выполнено на 1-й неделе начала исследования; вторая оценка завершена на 13 неделе после начала обучения.
|
PDSS — это визуальная аналоговая шкала, учитывающая 15 часто встречающихся симптомов, связанных с нарушением сна.
Варианты ответа варьируются от 0 = «ужасно» до 10 = «отлично» или 0 = «всегда» до 10 = «никогда».
Общий диапазон баллов от 0 до 150.
Низкие баллы указывают на плохой сон или проблемы, связанные со сном, а высокие баллы указывают на хорошее качество сна.
|
Измерение должно быть выполнено на 1-й неделе начала исследования; вторая оценка завершена на 13 неделе после начала обучения.
|
|
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS)
Временное ограничение: Измерение должно быть выполнено на 1-й неделе начала исследования; вторая оценка завершена на 13 неделе после начала обучения.
|
Эта мера включает вопросы, касающиеся 15 распространенных желудочно-кишечных симптомов, и требует, чтобы пациенты оценили тяжесть своих симптомов за последнюю неделю или 2 недели.
Он был разработан на основе обзоров желудочно-кишечных симптомов и клинического опыта для оценки общих симптомов желудочно-кишечных расстройств.
Диапазон ответов варьируется от 1 = «Никакого дискомфорта» до 7 = «Очень сильный дискомфорт».
Общий диапазон баллов составляет 15-105, где 15 указывает на минимальный дискомфорт, а более высокие оценки указывают на значительный или сильный дискомфорт.
|
Измерение должно быть выполнено на 1-й неделе начала исследования; вторая оценка завершена на 13 неделе после начала обучения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lynne A Barker, BSc (hons) PhD, Sheffield Hallam University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 262286
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .