PRIMUS002: Tittar på 2 neo-adjuvanta behandlingsregimer för resektabel och borderline resektabel pankreascancer (PRIMUS002)
17 maj 2022 uppdaterad av: Judith Dixon-Hughes
PRIMUS002: En paraply-fas II-studie som undersöker två neoadjuvanta regimer (FOLFOX-A och AG) vid resektabel och borderline resektabel pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC), med fokus på utveckling av biomarkörer och flytande biopsi
PRIMUS 002 tittar på 2 olika kemoterapiregimer i neo-adjuvant miljö för pankreascancer.
Varje behandling kommer att ges i 3 månader före operationen
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en integrerad, öppen, icke-randomiserad fas II-studie med 2 neo-adjuvanta regimer (FOLFOX-A och AG) som utvärderar effekt och toxicitet med integrerat translationsarbete.
Studien bygger på att testa en föreslagen biomarkör med bristfällig DNA-skadarespons för respons hos patienter som behandlas med FOLFOX-A; patienter som behandlas med AG rekryteras samtidigt.
Studien har en prospektiv säkerhetsbedömning av neo-adjuvant kemoterapi och neo-adjuvant kemoterapi följt av kemoradioterapi bestående av konventionell strålbehandling med samtidig capecitabin.
Denna säkerhetsbedömning kommer att omfatta alla patienter (FOLFOX-A och AG)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien
- Western General
-
Glasgow, Storbritannien
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Storbritannien
- Royal Free Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har registrerats i Precision-Panc Master Protocol och deras vävnad har bedömts vara lämplig för nästa generations sekvensanalys (en Precision-Panc Master Protocol-identifierare kommer att krävas vid tidpunkten för studieregistreringen)
- Undertecknat informerat samtycke för PRIMUS 002-studie
- Ålder ≥ 16 år
- Resektabel eller borderline resektabel pankreascancer enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Networks kriterier efter diskussion i det multidisciplinära teamet
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- Histologiskt eller cytologiskt bevisat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (inklusive varianter)
- Kan genomgå galldränage med en täckt eller delvis täckt självexpanderande metallstent om man får gulsot
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 och 1
Adekvat lever-/benmärgsfunktion enligt definitionen av:
- Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Blodplättar ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 x 109/l
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte bilirubinökning beror på Gilberts syndrom
- Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN (eller <5 x ULN i närvaro av levermetastaser)
- Uppskattat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockcroft och Gault eller Wrights formel eller mätt med EDTA-clearance)
- Negativt serumtest av humant koriongonadotropin (HCG) för kvinnor med fertil ålder. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila
- Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel (se avsnitt 7.1.11.1) under hela studien och i upp till 6 månader efter avslutad studiebehandling.
- Kan följa protokollkrav och anses lämplig för kirurgisk resektion, kemoterapi och CRT
Exklusions kriterier:
- Fjärrmetastaserande sjukdom
- Historik med tidigare eller samtidig malignitetsdiagnos (förutom kurativt behandlat basalcellscancer i hud eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 3 åren
- Tidigare kemoterapi eller CRT för cancer i bukspottkörteln
- Känd överkänslighet för någon komponent i något studieläkemedel
- Aktiv infektion inklusive Herpes Zoster och vattkoppor
- Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller historia av myokardischemi (MI), instabil angina, stroke eller övergående ischemi under de senaste 6 månaderna.
- Allvarligt medicinskt eller psykologiskt tillstånd som utesluter neoadjuvant behandling och kirurgisk resektion
- New York Heart Association Klassificering Grad III eller IV
- Levercirros (förutom Child-Pugh A)
- Större operation inom 28 dagar före provstart
- Alla patienter som får behandling med brivudin, sorivudin och analoger eller patienter som inte har slutat med dessa läkemedel minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Alla patienter med svår diarré (definierad som ≥grad 3 diarré trots maximala stödåtgärder och uteslutning av underliggande infektion)
- Patienter med känd malabsorption
- Patienter med känd eller misstänkt dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist
- Grad ≥ 2 perifer neuropati
- Administrering av något prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan den första dosen av försöksbehandlingen ges
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FOLFOX-A
FOLFOX A-arm (14 dagars cykel)
Patienterna kommer också att få daglig G-CSF som primär profylax mot neutropena händelser under alla cykler. Detta bör ges enligt lokal policy för kemoterapiregimer som ges var 14:e dag, t.ex. det kan påbörjas på dag 4 i 7 dagar (förberedelse och dos ska ges enligt lokal policy). |
|
|
Aktiv komparator: Abraxane och Gemcitabin
Nab-Paclitaxel + Gemcitabin (AG) arm (28-dagars cykel)
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags till progression efter FOLFOX-A induktionsbehandling
Tidsram: Datortomografi kommer att äga rum vid baslinjen, före kemoradioterapi och före operation, under cirka 6 månader
|
datum för progression efter FOLFOX-A neo-adjuvant kemoterapi enligt bedömning av RECIST 1.1
|
Datortomografi kommer att äga rum vid baslinjen, före kemoradioterapi och före operation, under cirka 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bevisande flytande biopsier kan användas för att definiera patientundergrupper
Tidsram: Från registreringsdatum till operationsdatum. I genomsnitt 4 månader efter registrering
|
en flytande biopsi kommer att tas och analyseras med cirkulerande tumör-DNA vid olika tidpunkter för att se om dessa kan användas för att definiera patientundergrupper
|
Från registreringsdatum till operationsdatum. I genomsnitt 4 månader efter registrering
|
|
Svar efter neoadjuvant kemoterapi
Tidsram: Datortomografi kommer att utföras vid baslinjen och sedan efter neoadjuvant kemoterapi (ungefär 3 månader senare)
|
Datortomografi kommer att rapporteras till RECIST 1.1 och bästa svar kommer att utvärderas
|
Datortomografi kommer att utföras vid baslinjen och sedan efter neoadjuvant kemoterapi (ungefär 3 månader senare)
|
|
College of American Pathologists tumörregressionsgrad
Tidsram: Efter operation som kommer att ta cirka 4 månader efter registrering
|
CAP-tumörregressionsgrad (grad 0-3 där 0 är ingen livskraftig kvarvarande tumör och 3 är dålig till inget svar) kommer att bedömas efter operationen
|
Efter operation som kommer att ta cirka 4 månader efter registrering
|
|
R0 pris efter operation
Tidsram: Efter operation som kommer att ta cirka 4 månader efter registrering
|
R0 kurs kommer att bedömas efter operationen
|
Efter operation som kommer att ta cirka 4 månader efter registrering
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från registreringsdatum till dödsdatum bedömd i upp till 5 år efter registrering
|
Total överlevnad kommer att bedömas hos alla patienter
|
Från registreringsdatum till dödsdatum bedömd i upp till 5 år efter registrering
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: från registreringsdatum till datum för återfall av sjukdomen bedömd under minst 24 månader efter registrering
|
Sjukdomsfri överlevnad kommer att bedömas vid varje uppföljningsbesök
|
från registreringsdatum till datum för återfall av sjukdomen bedömd under minst 24 månader efter registrering
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för studieläkemedel: NCI CTCAE 4.03
Tidsram: Bedöms vid varje klinikbesök under behandlingen, i cirka 3 månader efter registrering
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas enligt NCI CTCAE 4.03
|
Bedöms vid varje klinikbesök under behandlingen, i cirka 3 månader efter registrering
|
|
Säkerhet och tolerabilitet av kemoradioterapi: NCI CTCAE 4.03
Tidsram: Bedöms vid varje kemoradioterapibesök och före operation (när kemoradioterapi tillkommer). Kemoradioterapi kommer att ske 5 dagar i veckan i tre veckor
|
Säkerhet och tolerabilitet av kemoradioterapi kommer att bedömas enligt NCI CTCAE 4.03
|
Bedöms vid varje kemoradioterapibesök och före operation (när kemoradioterapi tillkommer). Kemoradioterapi kommer att ske 5 dagar i veckan i tre veckor
|
|
Frekvens för kirurgiska komplikationer
Tidsram: Bedömd efter operation, cirka 4 månader efter registrering
|
Frekvensen av kirurgiska komplikationer enligt NCI CTCAE 4.03
|
Bedömd efter operation, cirka 4 månader efter registrering
|
|
Neurotoxicitet
Tidsram: Neurotoxicitet kommer att bedömas från registrering tills studien är avslutad vid olika tidpunkter fram till patientens död. Varje patient kommer att följas upp i minst 24 månader efter registrering
|
Bedömd av GOG NTX4 (4 frågor graderade från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket).
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av GOG NTX4-verktyget vid följande tidpunkter: Baslinje, månad 1, månad 2, månad 3, före kemoradioterapi, mellan fraktion 11 och 15 av kemoradioterapi, före operation, vid varje uppföljningsbesök (6, 9, 12 månader efter registrering sedan var 6:e månad)
|
Neurotoxicitet kommer att bedömas från registrering tills studien är avslutad vid olika tidpunkter fram till patientens död. Varje patient kommer att följas upp i minst 24 månader efter registrering
|
|
Livskvalitet bedömd av EORTC QLQ-C30
Tidsram: Livskvalitet kommer att bedömas från registrering tills studien är avslutad vid olika tidpunkter fram till patientens död. Varje patient kommer att följas upp i minst 24 månader efter registrering
|
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av EORTC QLQ C30-verktyget vid följande tidpunkter: Baslinje, månad 1, månad 2, månad 3, före kemoradioterapi, mellan fraktion 11 och 15 av kemoradioterapi, före operation, vid varje uppföljningsbesök (6 , 9, 12 månader efter registrering och sedan var sjätte månad i minst 24 månader).
Livskvalitetsverktyget består av 28 frågor som patienten svarar på antingen 1-4 (1 = inte alls, 4 = Väldigt mycket) och 2 frågor som är på en skala från 1 - 7 där 1 = mycket dålig och 7 = excellent
|
Livskvalitet kommer att bedömas från registrering tills studien är avslutad vid olika tidpunkter fram till patientens död. Varje patient kommer att följas upp i minst 24 månader efter registrering
|
|
Livskvalitet bedömd av EORTC QLQ-PAN26
Tidsram: Livskvalitet kommer att bedömas från registrering tills studien är avslutad vid olika tidpunkter fram till patientens död. Varje patient kommer att följas upp i minst 24 månader efter registrering
|
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av EORTC QLQ-PAN26-verktyget vid följande tidpunkter: Baslinje, månad 1, månad 2, månad 3, före kemoradioterapi, mellan fraktion 11 och 15 av kemoradioterapi, före operation, vid varje uppföljningsbesök ( 6, 9, 12 månader efter registrering och sedan var sjätte månad i minst 24 månader).
Livskvalitetsverktyget består av 26 frågor som patienten svarar på antingen 1-4 (1 = inte alls, 4 = Väldigt mycket)
|
Livskvalitet kommer att bedömas från registrering tills studien är avslutad vid olika tidpunkter fram till patientens död. Varje patient kommer att följas upp i minst 24 månader efter registrering
|
|
Hälsoekonomi
Tidsram: Hälsoekonomi kommer att bedömas från registrering tills studien är klar vid olika tidpunkter fram till patientens död. Varje patient kommer att följas upp i minst 24 månader efter registrering
|
Hälsoekonomi definierat som antal besök på sjukhus per patient, både som sluten och öppenvårdspatient kommer att bedömas vid följande tidpunkter: Baslinje, månad 1, månad 2, månad 3, före kemoradioterapi, mellan fraktion 11 och 15 av kemoradioterapi, före operation, vid varje uppföljningsbesök (6, 9, 12 månader efter registrering och sedan var 6:e månad i minst 24 månader)
|
Hälsoekonomi kommer att bedömas från registrering tills studien är klar vid olika tidpunkter fram till patientens död. Varje patient kommer att följas upp i minst 24 månader efter registrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Derek Grose, NHS Greater Glasgow and Clyde
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 mars 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
19 augusti 2021
Avslutad studie (Faktisk)
19 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 november 2019
Första postat (Faktisk)
26 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- PRIMUS0022016
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Kliniska data kommer att göras tillgängliga på begäran när den kliniska studierapporten har skrivits och primär publicering godkänts av peer reviewed tidskrift
Tidsram för IPD-delning
När den kliniska studierapporten har skrivits och primär publicering godkänts av peer reviewed journal
Kriterier för IPD Sharing Access
På begäran till försöksledningsgruppen
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .