PRIMUS002 : Examen de 2 régimes de traitement néo-adjuvant pour le cancer du pancréas résécable et borderline résécable (PRIMUS002)
17 mai 2022 mis à jour par: Judith Dixon-Hughes
PRIMUS002 : Une étude parapluie de phase II examinant deux régimes néo-adjuvants (FOLFOX-A et AG) dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) résécable et limite résécable, en se concentrant sur le développement de biomarqueurs et de biopsies liquides
PRIMUS 002 examine 2 régimes de chimiothérapie différents dans le cadre néo-adjuvant du cancer du pancréas.
Chaque traitement sera administré pendant 3 mois avant la chirurgie
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai intégré, ouvert, non randomisé de phase II de 2 régimes néo-adjuvants (FOLFOX-A et AG) évaluant l'efficacité et la toxicité avec un travail translationnel intégré.
L'étude est alimentée par le test d'un biomarqueur déficient de réponse aux dommages de l'ADN proposé pour la réactivité chez les patients traités avec FOLFOX-A ; les patients traités par AG sont recrutés simultanément.
L'étude comporte une évaluation prospective de l'innocuité de la chimiothérapie néo-adjuvante et de la chimiothérapie néo-adjuvante suivie d'une chimioradiothérapie consistant en une radiothérapie conventionnelle associée à la capécitabine.
Cette évaluation de la sécurité inclura tous les patients (FOLFOX-A et AG)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni
- Western General
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Glasgow, Royaume-Uni
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Royaume-Uni
- Royal Free Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a été inscrit au protocole maître Precision-Panc et son tissu a été jugé adapté à l'analyse de séquençage de nouvelle génération (un identifiant du protocole maître Precision-Panc sera requis au moment de l'inscription à l'étude)
- Consentement éclairé signé donné pour l'étude PRIMUS 002
- Âge ≥ 16 ans
- Cancer du pancréas résécable ou limite résécable tel que défini par les critères du National Comprehensive Cancer Network après discussion au sein de l'équipe multidisciplinaire
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1
- Adénocarcinome canalaire pancréatique prouvé histologiquement ou cytologiquement (y compris les variantes)
- Capable de subir un drainage biliaire à l'aide d'un stent métallique auto-expansible couvert ou partiellement couvert en cas de jaunisse
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 et 1
Fonction hépatique/moelle osseuse adéquate telle que définie par :
- Neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Plaquettes ≥ 100 x 109/l
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Globules blancs (WBC) ≥ 3 x 109/l
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert
- Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques)
- Clairance estimée de la créatinine ≥ 60 ml/min (telle que calculée par la formule de Cockcroft et Gault ou Wright ou mesurée par la clairance EDTA)
- Test sérique négatif de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) pour les femmes en âge de procréer. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer
- Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates (voir section 7.1.11.1) pendant la durée de l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
- Capable de se conformer aux exigences du protocole et jugé apte à la résection chirurgicale, à la chimiothérapie et à la CRT
Critère d'exclusion:
- Maladie métastatique à distance
- Antécédents de diagnostic de malignité antérieur ou concomitant (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 3 dernières années
- Antécédents de chimiothérapie ou de CRT pour le cancer du pancréas
- Hypersensibilité connue à tout composant de tout médicament à l'étude
- Infection active, y compris l'herpès zoster et la varicelle
- Insuffisance cardiaque congestive (ICC) non contrôlée ou antécédents d'ischémie myocardique (IM), d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'ischémie transitoire au cours des 6 derniers mois.
- État médical ou psychologique grave excluant un traitement néo-adjuvant et une résection chirurgicale
- Classification de la New York Heart Association Grade III ou IV
- Cirrhose du foie (sauf pour Child-Pugh A)
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'entrée à l'essai
- Tout patient recevant un traitement par brivudine, sorivudine et analogues ou patient n'ayant pas arrêté ces médicaments au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
- Tout patient souffrant de diarrhée sévère (définie comme une diarrhée ≥grade 3 malgré les mesures de soutien maximales et l'exclusion de l'infection sous-jacente)
- Patients avec malabsorption connue
- Patients présentant un déficit connu ou suspecté en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
- Neuropathie périphérique de grade ≥ 2
- Administration de tout médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant de recevoir la première dose du traitement d'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FOLFOX-A
Bras FOLFOX A (cycle de 14 jours)
Les patients recevront également quotidiennement du G-CSF comme prophylaxie primaire contre les événements neutropéniques pour tous les cycles. Cela doit être administré conformément à la politique locale pour les régimes de chimiothérapie administrés tous les 14 jours, par ex. il peut être commencé le jour 4 pendant 7 jours (la préparation et la dose doivent être administrées conformément à la politique locale). |
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Comparateur actif: Abraxane et Gemcitabine
Bras Nab-Paclitaxel + Gemcitabine (AG) (cycle de 28 jours)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai jusqu'à progression après traitement d'induction FOLFOX-A
Délai: Les tomodensitogrammes auront lieu au départ, avant la chimioradiothérapie et avant la chirurgie, sur environ 6 mois
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date de progression après chimiothérapie néo-adjuvante FOLFOX-A évaluée par RECIST 1.1
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Les tomodensitogrammes auront lieu au départ, avant la chimioradiothérapie et avant la chirurgie, sur environ 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Prouver que les biopsies liquides peuvent être utilisées pour définir des sous-groupes de patients
Délai: De la date d'inscription à la date de la chirurgie. En moyenne 4 mois après l'inscription
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une biopsie liquide sera prélevée et analysée à l'aide d'ADN tumoral circulant à différents moments pour voir si ceux-ci peuvent être utilisés pour définir des sous-groupes de patients
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De la date d'inscription à la date de la chirurgie. En moyenne 4 mois après l'inscription
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Réponse post chimiothérapie néo-adjuvante
Délai: La tomodensitométrie sera réalisée au départ, puis après la chimiothérapie néo-adjuvante (environ 3 mois plus tard)
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Les tomodensitogrammes seront signalés à RECIST 1.1 et la meilleure réponse sera évaluée
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La tomodensitométrie sera réalisée au départ, puis après la chimiothérapie néo-adjuvante (environ 3 mois plus tard)
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Grade de régression tumorale du Collège des pathologistes américains
Délai: Post-chirurgie qui sera d'environ 4 mois après l'inscription
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Le grade de régression de la tumeur CAP (grade 0-3, 0 étant aucune tumeur résiduelle viable et 3 étant faible à aucune réponse) sera évalué après la chirurgie
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Post-chirurgie qui sera d'environ 4 mois après l'inscription
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Taux R0 après chirurgie
Délai: Post-chirurgie qui sera d'environ 4 mois après l'inscription
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Le taux R0 sera évalué après la chirurgie
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Post-chirurgie qui sera d'environ 4 mois après l'inscription
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La survie globale
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du décès évalué jusqu'à 5 ans après l'inscription
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La survie globale sera évaluée chez tous les patients
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De la date d'inscription jusqu'à la date du décès évalué jusqu'à 5 ans après l'inscription
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Survie sans maladie
Délai: de la date d'enregistrement jusqu'à la date de récurrence de la maladie évaluée pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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La survie sans maladie sera évaluée à chaque visite de suivi
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de la date d'enregistrement jusqu'à la date de récurrence de la maladie évaluée pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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Innocuité et tolérabilité des médicaments à l'étude : NCI CTCAE 4.03
Délai: Évalué à chaque visite à la clinique pendant le traitement, pendant environ 3 mois après l'enregistrement
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La sécurité et la tolérabilité seront évaluées selon NCI CTCAE 4.03
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Évalué à chaque visite à la clinique pendant le traitement, pendant environ 3 mois après l'enregistrement
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Sécurité et tolérabilité de la chimioradiothérapie : NCI CTCAE 4.03
Délai: Évalué à chaque visite de chimioradiothérapie et pré-opératoire (une fois la chimioradiothérapie ajoutée). La chimioradiothérapie aura lieu 5 jours par semaine pendant trois semaines
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La sécurité et la tolérabilité de la chimioradiothérapie seront évaluées conformément au NCI CTCAE 4.03
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Évalué à chaque visite de chimioradiothérapie et pré-opératoire (une fois la chimioradiothérapie ajoutée). La chimioradiothérapie aura lieu 5 jours par semaine pendant trois semaines
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Taux de complications chirurgicales
Délai: Évalué après la chirurgie, environ 4 mois après l'inscription
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Taux de complications chirurgicales évalué par le NCI CTCAE 4.03
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Évalué après la chirurgie, environ 4 mois après l'inscription
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Neurotoxicité
Délai: La neurotoxicité sera évaluée à partir de l'inscription jusqu'à la fin de l'étude à divers moments jusqu'au décès du patient. Chaque patient sera suivi pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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Evalué par GOG NTX4 (4 questions notées de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup).
la qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'outil GOG NTX4 aux moments suivants : ligne de base, mois 1, mois 2, mois 3, pré-chimioradiothérapie, entre la fraction 11 et 15 de la chimioradiothérapie, pré-chirurgie, à chaque visite de suivi (6, 9, 12 mois après inscription puis tous les 6 mois)
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La neurotoxicité sera évaluée à partir de l'inscription jusqu'à la fin de l'étude à divers moments jusqu'au décès du patient. Chaque patient sera suivi pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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Qualité de vie évaluée par EORTC QLQ-C30
Délai: La qualité de vie sera évaluée depuis l'enregistrement jusqu'à la fin de l'étude à divers moments jusqu'au décès du patient. Chaque patient sera suivi pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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la qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'outil EORTC QLQ C30 aux moments suivants : ligne de base, mois 1, mois 2, mois 3, pré-chimioradiothérapie, entre la fraction 11 et 15 de la chimioradiothérapie, pré-chirurgie, à chaque visite de suivi (6 , 9, 12 mois après l'inscription puis tous les 6 mois pendant un minimum de 24 mois).
L'outil Qualité de vie est composé de 28 questions auxquelles le patient répond soit de 1 à 4 (1 = pas du tout, 4 = beaucoup) et 2 questions qui sont sur une échelle de 1 à 7 où 1 = très mauvais et 7 = excellent
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La qualité de vie sera évaluée depuis l'enregistrement jusqu'à la fin de l'étude à divers moments jusqu'au décès du patient. Chaque patient sera suivi pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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Qualité de vie évaluée par EORTC QLQ-PAN26
Délai: La qualité de vie sera évaluée depuis l'enregistrement jusqu'à la fin de l'étude à divers moments jusqu'au décès du patient. Chaque patient sera suivi pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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la qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'outil EORTC QLQ-PAN26 aux moments suivants : ligne de base, mois 1, mois 2, mois 3, pré-chimioradiothérapie, entre la fraction 11 et 15 de la chimioradiothérapie, pré-chirurgie, à chaque visite de suivi ( 6, 9, 12 mois après inscription puis tous les 6 mois pendant 24 mois minimum).
L'outil Qualité de vie est composé de 26 questions auxquelles le patient répond soit de 1 à 4 (1 = pas du tout, 4 = tout à fait)
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La qualité de vie sera évaluée depuis l'enregistrement jusqu'à la fin de l'étude à divers moments jusqu'au décès du patient. Chaque patient sera suivi pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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L'économie de la santé
Délai: L'économie de la santé sera évaluée depuis l'inscription jusqu'à la fin de l'étude à divers moments jusqu'au décès du patient. Chaque patient sera suivi pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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L'économie de la santé définie comme le nombre de visites à l'hôpital par patient, à la fois en tant que patient hospitalisé et en tant que patient ambulatoire, sera évaluée aux moments suivants : ligne de base, mois 1, mois 2, mois 3, pré-chimioradiothérapie, entre la fraction 11 et 15 de la chimioradiothérapie, pré-opératoire, à chaque visite de suivi (6, 9, 12 mois post inscription puis tous les 6 mois pendant 24 mois minimum)
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L'économie de la santé sera évaluée depuis l'inscription jusqu'à la fin de l'étude à divers moments jusqu'au décès du patient. Chaque patient sera suivi pendant au moins 24 mois après l'enregistrement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Derek Grose, NHS Greater Glasgow and Clyde
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
19 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
19 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2019
Première publication (Réel)
26 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PRIMUS0022016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données cliniques seront mises à disposition sur demande une fois le rapport d'étude clinique rédigé et la publication principale acceptée par la revue à comité de lecture
Délai de partage IPD
Une fois que le rapport d'étude clinique a été rédigé et que la publication principale a été acceptée par une revue à comité de lecture
Critères d'accès au partage IPD
Sur demande auprès du groupe de gestion des essais
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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