PRIMUS002: Betrachtung von 2 neoadjuvanten Behandlungsschemata für resezierbaren und Borderline-resektablen Bauchspeicheldrüsenkrebs (PRIMUS002)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient wurde in das Precision-Panc-Master-Protokoll aufgenommen und sein Gewebe wurde als geeignet für die Next-Generation-Sequencing-Analyse erachtet (eine Precision-Panc-Master-Protokoll-ID wird zum Zeitpunkt der Studienaufnahme benötigt).
2. Unterschriebene Einverständniserklärung für die PRIMUS 002-Studie
3. Alter ≥ 16 Jahre
4. Resektabler oder grenzwertig resezierbarer Bauchspeicheldrüsenkrebs gemäß den Kriterien des National Comprehensive Cancer Network nach Diskussion im multidisziplinären Team
5. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
6. Histologisches oder zytologisch nachgewiesenes duktales Adenokarzinom des Pankreas (einschließlich Varianten)
7. Kann sich bei Gelbsucht mit einem bedeckten oder teilweise bedeckten selbstexpandierenden Metallstent einer Gallendrainage unterziehen
8. Leistungsstatus 0 und 1 der Eastern Cooperative Oncology Group

9. Angemessene Leber-/Knochenmarkfunktion wie definiert durch:

   1. Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3 x 109/l
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
   6. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (oder < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
   7. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (wie nach Cockcroft und Gault oder Wright-Formel berechnet oder anhand der EDTA-Clearance gemessen)
10. Negativer Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) für Frauen im gebärfähigen Alter. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden
11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen (siehe Abschnitt 7.1.11.1) anzuwenden.
12. Kann die Protokollanforderungen erfüllen und für chirurgische Resektion, Chemotherapie und CRT als geeignet erachtet werden

Ausschlusskriterien:

1. Fernmetastasierende Erkrankung
2. Anamnese einer früheren oder gleichzeitigen Malignitätsdiagnose (außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) in den letzten 3 Jahren
3. Vorherige Chemotherapie oder CRT bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
4. Bekannte Überempfindlichkeit für einen Bestandteil eines Studienmedikaments
5. Aktive Infektion einschließlich Herpes Zoster und Windpocken
6. Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (CHF) oder Myokardischämie (MI) in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende Ischämie innerhalb der letzten 6 Monate.
7. Schwerwiegender medizinischer oder psychologischer Zustand, der eine neoadjuvante Behandlung und chirurgische Resektion ausschließt
8. Klassifikation Grad III oder IV der New York Heart Association
9. Leberzirrhose (außer Child-Pugh A)
10. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn
11. Alle Patienten, die eine Behandlung mit Brivudin, Sorivudin und Analoga erhalten, oder Patienten, die diese Arzneimittel nicht mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt haben
12. Jeder Patient mit schwerem Durchfall (definiert als Durchfall ≥ Grad 3 trotz maximaler unterstützender Maßnahmen und Ausschluss einer zugrunde liegenden Infektion)
13. Patienten mit bekannter Malabsorption
14. Patienten mit bekanntem oder vermutetem Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
15. Periphere Neuropathie Grad ≥ 2
16. Verabreichung eines Prüfmedikaments innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung