PRIMUS002: Esame di 2 regimi di trattamento neoadiuvante per carcinoma pancreatico resecabile resecabile e borderline (PRIMUS002)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è stato arruolato nel protocollo Master Precision-Panc e il suo tessuto è stato ritenuto idoneo per l'analisi di sequenziamento di nuova generazione (al momento dell'arruolamento nello studio sarà richiesto un identificatore del protocollo Master Precision-Panc)
2. Consenso informato firmato fornito per lo studio PRIMUS 002
3. Età ≥ 16 anni
4. Carcinoma pancreatico resecabile o borderline come definito dai criteri del National Comprehensive Cancer Network in seguito a discussione presso il Multi Disciplinary Team
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
6. Adenocarcinoma duttale pancreatico provato istologicamente o citologicamente (comprese le varianti)
7. In grado di sottoporsi a drenaggio biliare utilizzando uno stent metallico autoespandibile coperto o parzialmente coperto se itterico
8. Performance status 0 e 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group

9. Adeguata funzionalità epatica/del midollo osseo definita da:

   1. Neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Piastrine ≥ 100 x 109/l
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. Globuli bianchi (WBC) ≥ 3 x 109/l
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
   6. Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (o <5 x ULN in presenza di metastasi epatiche)
   7. Clearance della creatinina stimata ≥ 60 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft e Gault o Wright o misurata con la clearance dell'EDTA)
10. Test della gonadotropina corionica umana (HCG) sierico negativo per donne in età fertile. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili
11. Le donne in età fertile e gli uomini con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive (vedere paragrafo 7.1.11.1) per la durata dello studio e fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
12. In grado di soddisfare i requisiti del protocollo e ritenuto idoneo per resezione chirurgica, chemioterapia e CRT

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica a distanza
2. Anamnesi di diagnosi di tumore maligno precedente o concomitante (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 3 anni
3. Precedente chemioterapia o CRT per cancro al pancreas
4. Ipersensibilità nota per qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in studio
5. Infezione attiva tra cui Herpes Zoster e varicella
6. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (CHF) o anamnesi di ischemia miocardica (IM), angina instabile, ictus o ischemia transitoria nei 6 mesi precedenti.
7. Gravi condizioni mediche o psicologiche che precludono il trattamento neoadiuvante e la resezione chirurgica
8. Classificazione New York Heart Association Grado III o IV
9. Cirrosi epatica (ad eccezione di Child-Pugh A)
10. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
11. Tutti i pazienti in trattamento con brivudina, sorivudina e analoghi o pazienti che non hanno interrotto questi farmaci almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
12. Qualsiasi paziente con diarrea grave (definita come diarrea di grado ≥ 3 nonostante le massime misure di supporto e l'esclusione dell'infezione sottostante)
13. Pazienti con malassorbimento noto
14. Pazienti con deficit noto o sospetto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
15. Neuropatia periferica di grado ≥ 2
16. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale