PRIMUS002: Обзор 2 неоадъювантных схем лечения операбельного и погранично операбельного рака поджелудочной железы (PRIMUS002)

Критерии включения:

1. Пациент был зарегистрирован в мастер-протоколе Precision-Panc, и его ткань признана пригодной для анализа секвенирования нового поколения (во время регистрации в исследовании потребуется идентификатор мастер-протокола Precision-Panc).
2. Подписанное информированное согласие на проведение исследования ПРИМУС 002
3. Возраст ≥ 16 лет
4. Операбельный или пограничный операбельный рак поджелудочной железы, как это определено критериями Национальной комплексной онкологической сети после обсуждения в многопрофильной группе
5. Измеряемое заболевание в соответствии с RECIST 1.1
6. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (включая варианты)
7. Возможность проведения желчного дренажа с использованием покрытого или частично покрытого саморасширяющегося металлического стента при желтухе
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 и 1

9. Адекватная функция печени/костного мозга определяется по:

   1. Нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5 x 109/л
   2. Тромбоциты ≥ 100 х 109/л
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   4. Лейкоциты (WBC) ≥ 3 x 109/л
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера
   6. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
   7. Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта или Райта или измеренный по клиренсу ЭДТА)
10. Отрицательный сывороточный тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) у женщин с потенциалом деторождения. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными.
11. Женщина, способная к деторождению, и мужчина, имеющий партнершу с потенциалом к ​​деторождению, должны дать согласие на использование адекватных мер контрацепции (см. раздел 7.1.11.1) в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
12. Способен соответствовать требованиям протокола и считается пригодным для хирургической резекции, химиотерапии и СРТ.

Критерий исключения:

1. Отдаленное метастатическое заболевание
2. Диагноз злокачественных новообразований в анамнезе или в анамнезе (за исключением радикально пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки) за последние 3 года
3. Предыдущая химиотерапия или CRT при раке поджелудочной железы
4. Известная гиперчувствительность к любому компоненту любого исследуемого препарата
5. Активная инфекция, включая Herpes Zoster и ветряную оспу
6. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или ишемия миокарда (ИМ) в анамнезе, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемия в течение предшествующих 6 месяцев.
7. Серьезное медицинское или психологическое состояние, препятствующее проведению неоадъювантного лечения и хирургической резекции
8. Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
9. Цирроз печени (кроме болезни Чайлд-Пью А)
10. Серьезная операция в течение 28 дней до включения в исследование
11. Любые пациенты, получающие лечение бривудином, соривудином и аналогами, или пациенты, которые не прекратили прием этих препаратов по крайней мере за 4 недели до начала исследуемого лечения.
12. Любой пациент с тяжелой диареей (определяемой как диарея ≥3 степени, несмотря на максимальные поддерживающие меры и исключение основной инфекции)
13. Пациенты с известной мальабсорбцией
14. Пациенты с известным или подозреваемым дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
15. Периферическая невропатия ≥ 2 степени
16. Введение любого исследуемого препарата в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до получения первой дозы пробного лечения.