PRIMUS002: Ser på 2 neo-adjuverende behandlingsregimer for resektabel og borderline resektabel bugspytkirtelkræft (PRIMUS002)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er blevet tilmeldt Precision-Panc Master Protocol, og deres væv er blevet anset for at være egnet til Next Generation Sequencing analyse (en Precision-Panc Master Protocol identifikator vil være påkrævet på tidspunktet for studietilmelding)
2. Underskrevet informeret samtykke givet til PRIMUS 002 undersøgelse
3. Alder ≥ 16 år
4. Resecerbar eller borderline resektabel bugspytkirtelkræft som defineret af National Comprehensive Cancer Networks kriterier efter diskussion på det multidisciplinære team
5. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
6. Histologisk eller cytologisk bevist pancreas duktalt adenokarcinom (inklusive varianter)
7. I stand til at gennemgå galdedrænage ved hjælp af en dækket eller delvist dækket selvekspanderende metalstent, hvis der er gulsot
8. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 og 1

9. Tilstrækkelig lever-/knoglemarvsfunktion som defineret ved:

   1. Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Blodplader ≥ 100 x 109/l
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/l
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom
   6. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (eller <5 x ULN i nærvær af levermetastaser)
   7. Estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min (som beregnet ved Cockcroft og Gault eller Wrights formel eller målt ved EDTA clearance)
10. Negativ serumtest for humant choriongonadotropin (HCG) for kvinder i den fødedygtige alder. Postmenopausale kvinder skal have været amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger (se afsnit 7.1.11.1) i undersøgelsens varighed og i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
12. I stand til at overholde protokolkrav og anses for egnet til kirurgisk resektion, kemoterapi og CRT

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastatisk sygdom
2. Anamnese med tidligere eller samtidig malignitetsdiagnose (undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i hud eller karcinom in situ i livmoderhalsen) i de sidste 3 år
3. Forudgående kemoterapi eller CRT for bugspytkirtelkræft
4. Kendt overfølsomhed for enhver komponent af ethvert forsøgslægemiddel
5. Aktiv infektion inklusive herpes zoster og skoldkopper
6. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller historie med myokardieiskæmi (MI), ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmi inden for de foregående 6 måneder.
7. Alvorlig medicinsk eller psykologisk tilstand, der udelukker neo-adjuverende behandling og kirurgisk resektion
8. New York Heart Association Klassifikation Grade III eller IV
9. Levercirrhose (undtagen Child-Pugh A)
10. Større operation inden for 28 dage før forsøgets start
11. Alle patienter, der modtager behandling med brivudin, sorivudin og analoger eller patienter, der ikke er stoppet med disse lægemidler mindst 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
12. Enhver patient med svær diarré (defineret som ≥grad 3 diarré på trods af maksimale støtteforanstaltninger og udelukkelse af underliggende infektion)
13. Patienter med kendt malabsorption
14. Patienter med kendt eller mistænkt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel
15. Grad ≥ 2 perifer neuropati
16. Administration af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling