PRIMUS002: Kijken naar 2 neo-adjuvante behandelingsregimes voor resecabele en borderline resecabele alvleesklierkanker (PRIMUS002)
17 mei 2022 bijgewerkt door: Judith Dixon-Hughes
PRIMUS002: een overkoepelende fase II-studie waarin twee neo-adjuvante regimes (FOLFOX-A en AG) worden onderzocht bij resectabel en borderline resectabel ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), gericht op de ontwikkeling van biomarkers en vloeibare biopsieën
PRIMUS 002 kijkt naar 2 verschillende chemotherapieregimes in de neo-adjuvante setting voor alvleesklierkanker.
Elke behandeling wordt gegeven gedurende 3 maanden voorafgaand aan de operatie
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een geïntegreerd, open-label, niet-gerandomiseerd, fase II-onderzoek van 2 neo-adjuvante regimes (FOLFOX-A en AG) ter beoordeling van werkzaamheid en toxiciteit met geïntegreerd translationeel werk.
De studie is gebaseerd op het testen van een voorgestelde biomarker voor DNA-schaderespons deficiënt voor responsiviteit bij patiënten die worden behandeld met FOLFOX-A; patiënten die met AG worden behandeld, worden gelijktijdig geworven.
De studie heeft een prospectieve veiligheidsbeoordeling van neo-adjuvante chemotherapie en neo-adjuvante chemotherapie gevolgd door chemoradiotherapie bestaande uit conventionele radiotherapie met gelijktijdige capecitabine.
Deze veiligheidsbeoordeling omvat alle patiënten (FOLFOX-A en AG)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Western General
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Free Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt is ingeschreven in het Precision-Panc Master Protocol en hun weefsel is geschikt bevonden voor Next Generation Sequencing-analyse (een Precision-Panc Master Protocol-identificatiecode is vereist op het moment van inschrijving voor het onderzoek)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven voor PRIMUS 002-onderzoek
- Leeftijd ≥ 16 jaar
- Reseceerbare of borderline resecabele alvleesklierkanker zoals gedefinieerd door de criteria van het National Comprehensive Cancer Network na bespreking in het multidisciplinaire team
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
- Histologisch of cytologisch bewezen pancreas ductaal adenocarcinoom (inclusief varianten)
- In staat om galdrainage te ondergaan met behulp van een bedekte of gedeeltelijk bedekte zelfexpanderende metalen stent als geelzucht
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 en 1
Adequate lever-/beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:
- Neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x 109/l
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert
- Aspartaattransaminase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (of <5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
- Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min (zoals berekend met de formule van Cockcroft en Gault of Wright of gemeten met de EDTA-klaring)
- Negatieve serum humaan choriongonadotrofine (HCG) test voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, en mannen met vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zie rubriek 7.1.11.1) voor de duur van het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
- In staat om te voldoen aan protocolvereisten en geschikt geacht voor chirurgische resectie, chemotherapie en CRT
Uitsluitingscriteria:
- Uitgezaaide ziekte op afstand
- Geschiedenis van eerdere of gelijktijdige maligniteitsdiagnose (behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix) in de afgelopen 3 jaar
- Voorafgaande chemotherapie of CRT voor alvleesklierkanker
- Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van een onderzoeksgeneesmiddel
- Actieve infectie waaronder Herpes Zoster en waterpokken
- Ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF), of voorgeschiedenis van myocardischemie (MI), onstabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemie in de afgelopen 6 maanden.
- Ernstige medische of psychologische aandoening die neo-adjuvante behandeling en chirurgische resectie uitsluit
- Classificatie van de New York Heart Association Graad III of IV
- Levercirrose (behalve Child-Pugh A)
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de proef
- Alle patiënten die worden behandeld met brivudine, sorivudine en analogen of patiënten die niet zijn gestopt met deze geneesmiddelen ten minste 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling
- Elke patiënt met ernstige diarree (gedefinieerd als ≥ graad 3 diarree ondanks maximale ondersteunende maatregelen en uitsluiting van onderliggende infectie)
- Patiënten met bekende malabsorptie
- Patiënten met bekende of vermoede dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
- Graad ≥ 2 perifere neuropathie
- Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de proefbehandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FOLFOX-A
FOLFOX A-arm (cyclus van 14 dagen)
Patiënten zullen ook dagelijks G-CSF krijgen als primaire profylaxe tegen neutropenische voorvallen gedurende alle cycli. Dit moet worden gegeven volgens het lokale beleid voor chemotherapieregimes die om de 14 dagen worden gegeven, b.v. het kan worden gestart op dag 4 gedurende 7 dagen (bereiding en dosis moeten worden gegeven volgens het lokale beleid). |
|
|
Actieve vergelijker: Abraxane en Gemcitabine
Nab-Paclitaxel + Gemcitabine (AG)-arm (cyclus van 28 dagen)
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot progressie na FOLFOX-A-inductiebehandeling
Tijdsspanne: CT-scans vinden plaats bij baseline, pre-chemoradiotherapie en pre-operatie, gedurende ongeveer 6 maanden
|
datum van progressie na FOLFOX-A neo-adjuvante chemotherapie zoals beoordeeld door RECIST 1.1
|
CT-scans vinden plaats bij baseline, pre-chemoradiotherapie en pre-operatie, gedurende ongeveer 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het bewijzen van vloeibare biopsieën kan worden gebruikt om subgroepen van patiënten te definiëren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van aanmelding tot de datum van de operatie. Gemiddeld 4 maanden na aanmelding
|
er zal een vloeibare biopsie worden genomen en geanalyseerd met behulp van circulerend tumor-DNA op verschillende tijdstippen om te zien of deze kunnen worden gebruikt om subgroepen van patiënten te definiëren
|
Vanaf de datum van aanmelding tot de datum van de operatie. Gemiddeld 4 maanden na aanmelding
|
|
Respons na neo-adjuvante chemotherapie
Tijdsspanne: CT-scan zal worden uitgevoerd bij baseline en vervolgens na neo-adjuvante chemotherapie (ongeveer 3 maanden later)
|
CT-scans worden gerapporteerd aan RECIST 1.1 en de beste respons wordt beoordeeld
|
CT-scan zal worden uitgevoerd bij baseline en vervolgens na neo-adjuvante chemotherapie (ongeveer 3 maanden later)
|
|
College of American Pathologists tumorregressiegraad
Tijdsspanne: Na de operatie, ongeveer 4 maanden na registratie
|
CAP-tumorregressiegraad (graad 0-3 waarbij 0 geen levensvatbare resttumor is en 3 slecht tot geen respons) zal na de operatie worden beoordeeld
|
Na de operatie, ongeveer 4 maanden na registratie
|
|
R0-tarief na de operatie
Tijdsspanne: Na de operatie, ongeveer 4 maanden na registratie
|
Het R0-percentage wordt na de operatie bepaald
|
Na de operatie, ongeveer 4 maanden na registratie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden beoordeeld tot 5 jaar na registratie
|
De algehele overleving zal bij alle patiënten worden beoordeeld
|
Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden beoordeeld tot 5 jaar na registratie
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: vanaf de datum van registratie tot de datum van terugkeer van de ziekte, beoordeeld gedurende ten minste 24 maanden na registratie
|
Bij elk vervolgbezoek zal de ziektevrije overleving worden beoordeeld
|
vanaf de datum van registratie tot de datum van terugkeer van de ziekte, beoordeeld gedurende ten minste 24 maanden na registratie
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van onderzoeksgeneesmiddelen: NCI CTCAE 4.03
Tijdsspanne: Beoordeeld bij elk bezoek aan de kliniek tijdens de behandeling, gedurende ongeveer 3 maanden na registratie
|
Veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld volgens NCI CTCAE 4.03
|
Beoordeeld bij elk bezoek aan de kliniek tijdens de behandeling, gedurende ongeveer 3 maanden na registratie
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van chemoradiotherapie: NCI CTCAE 4.03
Tijdsspanne: Beoordeeld bij elk bezoek aan chemoradiotherapie en vóór de operatie (nadat chemoradiotherapie is toegevoegd). Chemoradiotherapie vindt gedurende drie weken vijf dagen per week plaats
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van chemoradiotherapie zal worden beoordeeld volgens NCI CTCAE 4.03
|
Beoordeeld bij elk bezoek aan chemoradiotherapie en vóór de operatie (nadat chemoradiotherapie is toegevoegd). Chemoradiotherapie vindt gedurende drie weken vijf dagen per week plaats
|
|
Chirurgische complicaties
Tijdsspanne: Beoordeeld na de operatie, ongeveer 4 maanden na registratie
|
Percentage chirurgische complicaties zoals beoordeeld door NCI CTCAE 4.03
|
Beoordeeld na de operatie, ongeveer 4 maanden na registratie
|
|
Neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Neurotoxiciteit zal worden beoordeeld vanaf de registratie totdat de studie is voltooid op verschillende tijdstippen tot aan het overlijden van de patiënt. Elke patiënt wordt gedurende ten minste 24 maanden na registratie gevolgd
|
Beoordeeld door GOG NTX4 (4 vragen beoordeeld van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de GOG NTX4-tool op de volgende tijdstippen: basislijn, maand 1, maand 2, maand 3, pre-chemoradiotherapie, tussen fractie 11 en 15 van chemoradiotherapie, pre-operatie, bij elk vervolgbezoek (6, 9, 12 maanden na registratie daarna elke 6 maanden)
|
Neurotoxiciteit zal worden beoordeeld vanaf de registratie totdat de studie is voltooid op verschillende tijdstippen tot aan het overlijden van de patiënt. Elke patiënt wordt gedurende ten minste 24 maanden na registratie gevolgd
|
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld vanaf de registratie totdat de studie is voltooid op verschillende tijdstippen tot aan het overlijden van de patiënt. Elke patiënt wordt gedurende ten minste 24 maanden na registratie gevolgd
|
kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ C30-tool op de volgende tijdstippen: basislijn, maand 1, maand 2, maand 3, pre-chemoradiotherapie, tussen fractie 11 en 15 van chemoradiotherapie, pre-operatie, bij elk vervolgbezoek (6 , 9, 12 maanden na registratie en vervolgens elke 6 maanden gedurende minimaal 24 maanden).
De tool Kwaliteit van leven bestaat uit 28 vragen die de patiënt kan beantwoorden van 1 tot 4 (1 = helemaal niet, 4 = heel erg) en 2 vragen op een schaal van 1 tot 7, waarbij 1 = zeer slecht en 7 = uitstekend
|
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld vanaf de registratie totdat de studie is voltooid op verschillende tijdstippen tot aan het overlijden van de patiënt. Elke patiënt wordt gedurende ten minste 24 maanden na registratie gevolgd
|
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door EORTC QLQ-PAN26
Tijdsspanne: De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld vanaf de registratie totdat de studie is voltooid op verschillende tijdstippen tot aan het overlijden van de patiënt. Elke patiënt wordt gedurende ten minste 24 maanden na registratie gevolgd
|
kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-PAN26-tool op de volgende tijdstippen: Baseline, maand 1, maand 2, maand 3, pre-chemoradiotherapie, tussen fractie 11 en 15 van chemoradiotherapie, pre-operatie, bij elk vervolgbezoek ( 6, 9, 12 maanden na registratie, daarna elke 6 maanden gedurende minimaal 24 maanden).
De tool Kwaliteit van leven bestaat uit 26 vragen die de patiënt 1-4 kan beantwoorden (1 = helemaal niet, 4 = heel erg)
|
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld vanaf de registratie totdat de studie is voltooid op verschillende tijdstippen tot aan het overlijden van de patiënt. Elke patiënt wordt gedurende ten minste 24 maanden na registratie gevolgd
|
|
Gezondheidseconomie
Tijdsspanne: Gezondheidseconomie zal worden beoordeeld vanaf de registratie totdat de studie is voltooid op verschillende tijdstippen tot het overlijden van de patiënt. Elke patiënt wordt gedurende ten minste 24 maanden na registratie gevolgd
|
Gezondheidseconomie gedefinieerd als het aantal bezoeken aan het ziekenhuis per patiënt, zowel intramuraal als poliklinisch, zal worden beoordeeld op de volgende tijdstippen: Baseline, maand 1, maand 2, maand 3, pre-chemoradiotherapie, tussen fractie 11 en 15 van chemoradiotherapie, vóór de operatie, bij elk vervolgbezoek (6, 9, 12 maanden na registratie, daarna elke 6 maanden gedurende minimaal 24 maanden)
|
Gezondheidseconomie zal worden beoordeeld vanaf de registratie totdat de studie is voltooid op verschillende tijdstippen tot het overlijden van de patiënt. Elke patiënt wordt gedurende ten minste 24 maanden na registratie gevolgd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Derek Grose, NHS Greater Glasgow and Clyde
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 maart 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 augustus 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- PRIMUS0022016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Klinische gegevens zullen op verzoek beschikbaar worden gesteld zodra het klinische onderzoeksrapport is geschreven en de primaire publicatie is geaccepteerd door een collegiaal getoetst tijdschrift
IPD-tijdsbestek voor delen
Zodra het klinische onderzoeksrapport is geschreven en de primaire publicatie is geaccepteerd door een collegiaal getoetst tijdschrift
IPD-toegangscriteria voor delen
Op aanvraag bij proefmanagementgroep
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .