- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04196231
Hållbarhet av kombination av insulin och GLP-1-receptoragonist eller SGLT-2-hämmare kontra basalbolusinsulinregimen vid typ 2-diabetes (UTOM) (BEYOND)
20 oktober 2020 uppdaterad av: Katherine Esposito, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Hållbarhet av kombination av insulin och GLP-1-receptoragonist eller SGLT-2-hämmare kontra basalbolusinsulinregimen vid typ 2-diabetes: en randomiserad kontrollerad studie
BEYOND representerar en öppen, parallell, trearmad randomiserad kontrollerad studie, som syftar till att utvärdera effekterna av kombinationsbehandling av basalinsulin/GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA) eller basalinsulin/SGLT-2-hämmare (SGLT) -2i) om hållbarheten hos den glykemiska kontrollen, jämfört med basal bolusinsulinregimen, hos personer med typ 2-diabetes som misslyckas med att uppnå glykemiska mål med injektionsbehandling.
De potentiella fördelarna för deltagarna i studien inkluderar möjligheten att förbättra den glykometaboliska kontrollen med läkemedel som har utvärderats som säkra och skyddande för hjärtat och njurarna.
Det primära resultatet av studien är den genomsnittliga HbA1c-förändringen mellan grupperna efter sex månader.
Deltagarna i studien kommer att följas under efterföljande 18 månader för att utvärdera hållbarheten av glykemisk kontroll och förändringen av andra sekundära resultat.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
258
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Naples, Italien, 80138
- Unit of Endocrinology and Metabolic Diseases
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
35 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dålig glykemisk kontroll (HbA1c ≥7,5%)
- Stabil basal bolusinsulinregim i nästan ett år, slutligen associerad med metformin.
Exklusions kriterier:
- Typ 1-diabetes eller sekundär diabetes;
- Tidigare behandling under de senaste tre månaderna med GLP-1RA eller DPP-4-hämmare;
- Överkänslighet mot aktiva substanser eller andra ingredienser i de läkemedel som används i studien
- Deltagande i annan prövning med experimentella läkemedel inom 30 dagar
- Sjukdomar som representerar kontraindikationer för användning av GLP-1RA (pankreatit, gallsten)
- Graviditet eller planerad graviditet inom studietiden
- Serumkreatinin > 1,3 mg/dL hos kvinnor och >1,4 mg/dL hos män
- eGFR < 30 ml/min
- Tidigare cancer- eller antineoplastisk behandling i fem år före randomisering
- Nuvarande behandling med glukokortikoid (oral, topisk eller systemisk administrering) eller med antitypiskotiska läkemedel
- Tidigare ketoacidos
- Alla kliniska, psykologiska eller psykiatriska tillstånd som är oförenliga med studien enligt utredaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FR insulin/GLP-1RA
Patienter i denna arm kommer att få en av dessa kombinationer med fixerat förhållande av insulin och GLP-1RA, enligt nuvarande klinisk praxis och läkemedlens datablad: IDegLira eller IGlarLixi
|
IDegLira kommer att startas med 16 dossteg (16 E insulin degludec plus 0,58 mg liraglutid, en gång dagligen).
Baserat på självövervakade blodsockermätningar före frukost kommer doser av IDegLira att titreras individuellt två gånger per vecka för att uppnå en plasmaglukos före frukost på 80-130 mg/dL med hjälp av en algoritm (tillägg av 2 dossteg för plasmaglukos före frukost >130 mg/dL; ingen dosändring för plasmaglukos före frukost på 80-130 mg/dL; minskning av 2 dossteg för plasmaglukos före frukost < 80 mg/dL).
Den dagliga dosen av IDegLira kunde titreras till 50 dossteg (50 E insulin degludec plus 1,8 mg liraglutid).
IGlarLixi kommer att startas med 10 dossteg (10 E insulin glargin plus 5 mikrogram lixisenatid, en gång dagligen).
På basis av självövervakade blodsockermätningar före frukost, kommer doser av IGlarLixi att titreras individuellt en gång per vecka för att uppnå en plasmaglukos före frukost på 80-130 mg/dL med hjälp av en algoritm (tillsats av 2 dossteg för plasmaglukos före frukost > 130 mg/dL; ingen dosändring för plasmaglukos före frukost på 80-130 mg/dL; reducerar 2 dossteg för plasmaglukos före frukost < 80 mg/dL).
Den dagliga dosen av IGlarLixi kunde titreras till 60 dossteg (60 E insulin degludec plus 20 mikrogram lixisenatid).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Insulin/SGLT-2i
Patienter i denna arm kommer att få det basala insulinet som användes före randomiseringen och en av dessa SGLT-2i enligt gällande klinisk praxis och läkemedlens datablad: kanagliflozin, dapagliflozin eller empagliflozin.
|
Patienter i denna arm kommer att fortsätta med det basala insulinet som användes före randomiseringen, med dostitrering på basis av följande algoritm: lägga till 2 enheter för plasmaglukos före frukost >130 mg/dL; ingen dosändring för plasmaglukos före frukost på 80-130 mg/dL; minskar 2 enheter för plasmaglukos före frukost < 80 mg/dL.
Dessutom kommer de att tilldelas kanaglifozin, enligt nuvarande klinisk praxis och läkemedlens datablad.
Canagliflozin kommer att inledas med 100 mg dagligen per oral administrering, och utökas till 300 mg/per dag vid behov (HbA1c >7,5 efter 12 veckor).
Patienter i denna arm kommer att fortsätta med det basala insulinet som användes före randomiseringen, med dostitrering på basis av följande algoritm: lägga till 2 enheter för plasmaglukos före frukost >130 mg/dL; ingen dosändring för plasmaglukos före frukost på 80-130 mg/dL; minskar 2 enheter för plasmaglukos före frukost < 80 mg/dL.
Dessutom kommer de att tilldelas dapaglifozin, enligt nuvarande klinisk praxis och läkemedlens datablad.
Dapagliflozin kommer att påbörjas med 10 mg dagligen per oral administrering
Patienter i denna arm kommer att fortsätta med det basala insulinet som användes före randomiseringen, med dostitrering på basis av följande algoritm: lägga till 2 enheter för plasmaglukos före frukost >130 mg/dL; ingen dosändring för plasmaglukos före frukost på 80-130 mg/dL; minskar 2 enheter för plasmaglukos före frukost < 80 mg/dL.
Dessutom kommer de att tilldelas empaglifozin, enligt gällande klinisk praxis och läkemedlens datablad.
Empagliflozin kommer att inledas med 10 mg dagligen per oral administrering, och utökas till 25 mg/per dag vid behov (HbA1c >7,5 efter 12 veckor).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Basalbolus
Patienter i denna arm kommer att få ett basalinsulin (glargin, glargine-300 eller degludec) vid sänggåendet plus 3 injektioner av en kortverkande insulinanalog (aspart, lispro eller glulisin) före måltider
|
Patienter i denna arm kommer att fortsätta med det basala insulinet (glargin, degludec eller glargine-300) som användes före randomiseringen.
Insulintitreringen kommer att styras av den medicinska personalen, enligt följande algoritm: lägga till 2 enheter basalinsulin för plasmaglukos före frukost >130 mg/dL; ingen dosändring för plasmaglukos före frukost på 80-130 mg/dL; minskning av 2 enheter basalinsulin för plasmaglukos före frukost < 80 mg/dL.
Den kortverkande insulinanalogen (lispro, aspart eller glulisin) kommer att påbörjas med en dos på 4 enheter före måltid (3 gånger per dag) och kommer att titreras två gånger i veckan tills den uppnår pre-prandiala glukosvärden som sträcker sig från 80-130 mg/ dL.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hba1c förändring
Tidsram: 6 månader, 9 månader, 12 månader
|
HbA1c-gruppskillnad efter 6 månader
|
6 månader, 9 månader, 12 månader
|
|
Andel patienter med signifikant HbA1c-förändring
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Andel patienter som genomgår en minskning som är lika med eller högre än 0,5 % jämfört med baslinjenivåerna under uppföljningen
|
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Viktförändring
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
|
BMI förändring
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
|
Förändring av midjemåttet
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
|
Blodtrycksförändring
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
|
Fastande glykemiförändring
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
|
Postprandial glykemiförändring
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
|
C-peptidförändring
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
|
Ändring av total daglig insulindos
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
|
Förändring i lipidprofil
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Skillnad mellan grupper i totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
Förändring i eGFR
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
|
|
Tillfredsställelse vid behandling av diabetes
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
För att mäta tillfredsställelse med diabetesbehandlingsregimer använde vi den självrapporterade Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire.
Detta instrument syftar till att bedöma nivåer av tillfredsställelse hos patienter som använder olika behandlingsstrategier.
Frågeformuläret består av åtta frågor: sex frågor handlar om allmän tillfredsställelse med ett betyg från 0 till 6 för varje fråga (0 = sämst), som måste beräknas i ett totalpoäng från 0 (=sämst) till 36 (=bäst) ; bland de återstående två frågorna, som måste beräknas separat som två underskalor, gäller den ena uppfattningen av hyperglykemiska händelser och en annan uppfattningen av hypoglykemiska händelser, båda med en poäng från 0 (ingen av gångerna) till 6 (för det mesta ).
|
Baslinje, 6 månader, 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Katherine Esposito, MD, PhD, Unit of Diabetology University of Campania Luigi Vanvitelli
- Huvudutredare: Dario Giugliano, MD, Unit of Endocrinology and Metabolic Diseases University of Campania Luigi Vanvitelli
- Studiestol: Giuseppe Bellastella, MD, PhD, Unit of Endocrinology and Metabolic Diseases University of Campania Luigi Vanvitelli
- Studiestol: Maria Ida Maiorino, MD, PhD, Unit of Diabetology University of Campania Luigi Vanvitelli
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Giugliano D, Bellastella G, Maiorino MI, Esposito K. Beyond basal-bolus insulin regimen: Is it still the ultimate chance for therapy in diabetes? Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107922. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107922. Epub 2019 Nov 9. No abstract available.
- Giugliano D, Longo M, Caruso P, Di Fraia R, Scappaticcio L, Gicchino M, Petrizzo M, Bellastella G, Maiorino MI, Esposito K. Feasibility of Simplification From a Basal-Bolus Insulin Regimen to a Fixed-Ratio Formulation of Basal Insulin Plus a GLP-1RA or to Basal Insulin Plus an SGLT2 Inhibitor: BEYOND, a Randomized, Pragmatic Trial. Diabetes Care. 2021 Jun;44(6):1353-1360. doi: 10.2337/dc20-2623. Epub 2021 Apr 21.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
27 november 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 september 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
20 oktober 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 december 2019
Första postat (FAKTISK)
12 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
22 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BEYOND Protocol
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .