Durabilidade da combinação de insulina e agonista do receptor de GLP-1 ou inibidores de SGLT-2 versus esquema basal de insulina em bolus no diabetes tipo 2 (BEYOND) (BEYOND)
20 de outubro de 2020 atualizado por: Katherine Esposito, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
Durabilidade da combinação de insulina e agonista do receptor de GLP-1 ou inibidores de SGLT-2 versus esquema basal de insulina em bolus no diabetes tipo 2: um estudo controlado randomizado
BEYOND representa um estudo controlado randomizado, paralelo, aberto, de três braços, com o objetivo de avaliar os efeitos da terapia combinada de insulina basal/agonista do receptor GLP-1 de razão fixa (GLP-1RA) ou insulina basal/inibidores SGLT-2 (SGLT -2i) sobre a durabilidade do controle glicêmico, em comparação com o regime de insulina em bolus basal, em pessoas com diabetes tipo 2 que falham em atingir as metas glicêmicas com terapia injetável.
Os benefícios potenciais para os participantes do estudo incluem a possibilidade de melhorar o controle glicometabólico com drogas que foram avaliadas como seguras e protetoras para o coração e os rins.
O resultado primário do estudo é a mudança média de HbA1c entre os grupos em seis meses.
Os participantes do estudo serão acompanhados por 18 meses subsequentes para avaliar a durabilidade do controle glicêmico e a mudança de outros desfechos secundários.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
258
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Naples, Itália, 80138
- Unit of Endocrinology and Metabolic Diseases
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Controle glicêmico ruim (HbA1c ≥7,5%)
- Regime estável de insulina em bolus basal por quase um ano, eventualmente associado à metformina.
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1 ou diabetes secundário;
- Tratamento anterior nos últimos três meses com inibidores de GLP-1RA ou DPP-4;
- Hipersensibilidade a substâncias ativas ou outros ingredientes das drogas utilizadas no estudo
- Participação em outro estudo com drogas experimentais dentro de 30 dias
- Doenças que contraindicam o uso de GLP-1RA (pancreatite, cálculos biliares)
- Gravidez ou gravidez planejada na época do estudo
- Creatinina sérica > 1,3 mg/dL em mulheres e >1,4 mg/dL em homens
- eGFR < 30 mL/min
- Câncer anterior ou terapia antineoplásica por cinco anos antes da randomização
- Terapia atual com glicocorticóide (administração oral, tópica ou sistêmica) ou com drogas antipsicóticas
- Cetoacidose anterior
- Qualquer condição clínica, psicológica ou psiquiátrica que seja incompatível com o estudo de acordo com o investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Insulina FR/GLP-1RA
Os pacientes neste braço receberão um destes combos de razão fixa de insulina e GLP-1RAs, de acordo com a prática clínica atual e a folha de dados dos medicamentos: IDegLira ou IGlarLixi
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IDegLira será iniciado em 16 etapas de dose (16 U de insulina degludeca mais 0,58 mg de liraglutida, uma vez ao dia).
Com base nas medições de glicose no sangue automonitoradas antes do café da manhã, as doses de IDegLira serão tituladas individualmente duas vezes por semana para atingir uma glicose plasmática antes do café da manhã de 80-130 mg/dL por meio do uso de um algoritmo (adicionando 2 etapas de dose para glicose plasmática antes do café da manhã > 130 mg/dL; sem alteração da dose para glicose plasmática antes do café da manhã de 80-130 mg/dL; reduzindo 2 etapas de dose para glicose plasmática antes do café da manhã < 80 mg/dL).
A dose diária de IDegLira pode ser titulada em 50 doses (50 U de insulina degludeca mais 1,8 mg de liraglutida).
IGlarLixi será iniciado em 10 etapas de dose (10 U de insulina glargina mais 5 mcg de lixisenatida, uma vez ao dia).
Com base nas medições de glicose no sangue automonitoradas antes do café da manhã, as doses de IGlarLixi serão tituladas individualmente uma vez por semana para atingir uma glicose plasmática antes do café da manhã de 80-130 mg/dL usando um algoritmo (adicionando 2 etapas de dose para glicose plasmática antes do café da manhã > 130 mg/dL; sem alteração da dose para glicose plasmática antes do café da manhã de 80-130 mg/dL; reduzindo 2 etapas de dose para glicose plasmática antes do café da manhã < 80 mg/dL).
A dose diária de IGlarLixi pode ser titulada para 60 doses (60 U de insulina degludec mais 20 mcg de lixisenatido).
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ACTIVE_COMPARATOR: Insulina/SGLT-2i
Os pacientes deste braço receberão a insulina basal utilizada antes da randomização e um destes SGLT-2i de acordo com a prática clínica atual e a ficha técnica dos medicamentos: canagliflozina, dapagliflozina ou empagliflozina.
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Os pacientes neste braço continuarão com a insulina basal usada antes da randomização, com titulação da dosagem com base no seguinte algoritmo: adição de 2 unidades para glicose plasmática pré-café da manhã >130 mg/dL; sem alteração de dose para glicose plasmática pré-café da manhã de 80-130 mg/dL; redução de 2 unidades para glicemia pré-café da manhã < 80 mg/dL.
Além disso, serão atribuídos à canaglifozina, de acordo com a prática clínica atual e a ficha técnica dos medicamentos.
A canagliflozina será iniciada com 100 mg diários por administração oral e aumentada para 300 mg/dia, se necessário (HbA1c >7,5 após 12 semanas).
Os pacientes neste braço continuarão com a insulina basal usada antes da randomização, com titulação da dosagem com base no seguinte algoritmo: adição de 2 unidades para glicose plasmática pré-café da manhã >130 mg/dL; sem alteração de dose para glicose plasmática pré-café da manhã de 80-130 mg/dL; redução de 2 unidades para glicemia pré-café da manhã < 80 mg/dL.
Além disso, serão atribuídos à dapaglifozina, de acordo com a prática clínica atual e a ficha técnica dos medicamentos.
A dapagliflozina será iniciada em 10 mg por dia por administração oral
Os pacientes neste braço continuarão com a insulina basal usada antes da randomização, com titulação da dosagem com base no seguinte algoritmo: adição de 2 unidades para glicose plasmática pré-café da manhã >130 mg/dL; sem alteração de dose para glicose plasmática pré-café da manhã de 80-130 mg/dL; redução de 2 unidades para glicemia pré-café da manhã < 80 mg/dL.
Além disso, serão atribuídos à empaglifozina, de acordo com a prática clínica atual e a ficha técnica dos medicamentos.
A empagliflozina será iniciada com 10 mg diários por administração oral e aumentada para 25 mg/dia, se necessário (HbA1c >7,5 após 12 semanas).
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ACTIVE_COMPARATOR: Bolus basal
Os pacientes neste braço receberão uma insulina basal (glargina, glargina-300 ou degludec) na hora de dormir mais 3 injeções de um análogo de insulina de ação curta (asparte, lispro ou glulisina) antes das refeições
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Os pacientes neste braço continuarão com a insulina basal (glargina, degludeca ou glargina-300) usada antes da randomização.
A titulação da insulina será orientada pela equipe médica, de acordo com o seguinte algoritmo: adicionar 2 unidades de insulina basal para glicemia pré-café da manhã >130 mg/dL; sem alteração de dose para glicose plasmática pré-café da manhã de 80-130 mg/dL; redução de 2 unidades de insulina basal para glicemia pré-café da manhã < 80 mg/dL.
O análogo de insulina de ação curta (lispro, aspártico ou glulisina) será iniciado na dosagem de 4 unidades antes das refeições (3 vezes ao dia) e será titulado duas vezes por semana até atingir valores de glicemia pré-prandial variando de 80-130 mg/ dL.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração Hba1c
Prazo: 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Diferença do grupo HbA1c em 6 meses
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6 meses, 9 meses, 12 meses
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Proporções de pacientes com alteração significativa de HbA1c
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses
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Proporções de pacientes submetidos a uma redução igual ou superior a 0,5% em comparação com os níveis basais durante o acompanhamento
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Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de peso
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Mudança de IMC
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Alteração da circunferência da cintura
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Alteração da pressão arterial
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Alteração da glicemia de jejum
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Alteração da glicemia pós-prandial
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Alteração do peptídeo C
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Alteração na dose diária total de insulina
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Mudança no perfil lipídico
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Diferença entre os grupos no colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicerídeos
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Mudança na eGFR
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Satisfação com o tratamento do diabetes
Prazo: Linha de base, 6 meses, 18 meses
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A fim de medir a satisfação com os regimes de tratamento do diabetes, usamos o Questionário de Satisfação do Tratamento do Diabetes auto-relatado.
Este instrumento visa avaliar os níveis de satisfação em sujeitos que utilizam diferentes estratégias de tratamento.
O questionário é composto por oito questões: seis questões abordam a satisfação geral com uma pontuação de 0 a 6 para cada questão (0 = pior), que deve ser computada em uma pontuação total que varia de 0 (=pior) a 36 (=melhor) ; entre as duas questões restantes, que devem ser computadas separadamente em duas subescalas, uma diz respeito à percepção de eventos hiperglicêmicos e outra à percepção de eventos hipoglicêmicos, ambas com pontuação de 0 (nenhuma vez) a 6 (na maioria das vezes ).
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Linha de base, 6 meses, 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Katherine Esposito, MD, PhD, Unit of Diabetology University of Campania Luigi Vanvitelli
- Investigador principal: Dario Giugliano, MD, Unit of Endocrinology and Metabolic Diseases University of Campania Luigi Vanvitelli
- Cadeira de estudo: Giuseppe Bellastella, MD, PhD, Unit of Endocrinology and Metabolic Diseases University of Campania Luigi Vanvitelli
- Cadeira de estudo: Maria Ida Maiorino, MD, PhD, Unit of Diabetology University of Campania Luigi Vanvitelli
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Giugliano D, Bellastella G, Maiorino MI, Esposito K. Beyond basal-bolus insulin regimen: Is it still the ultimate chance for therapy in diabetes? Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107922. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107922. Epub 2019 Nov 9. No abstract available.
- Giugliano D, Longo M, Caruso P, Di Fraia R, Scappaticcio L, Gicchino M, Petrizzo M, Bellastella G, Maiorino MI, Esposito K. Feasibility of Simplification From a Basal-Bolus Insulin Regimen to a Fixed-Ratio Formulation of Basal Insulin Plus a GLP-1RA or to Basal Insulin Plus an SGLT2 Inhibitor: BEYOND, a Randomized, Pragmatic Trial. Diabetes Care. 2021 Jun;44(6):1353-1360. doi: 10.2337/dc20-2623. Epub 2021 Apr 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
27 de novembro de 2019
Conclusão Primária (REAL)
30 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
20 de outubro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de dezembro de 2019
Primeira postagem (REAL)
12 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
22 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BEYOND Protocol
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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