Systemisk skleros och Jak-hämmare: betoning på makrofager (SCLERO JAK)

Systemisk skleros är en fibrotisk och inflammatorisk kronisk autoimmun sjukdom utan något sjukdomsmodifierande läkemedel tillgängligt hittills. JAK-hämmare kan representera en relevant terapeutisk kandidat för denna sjukdom;

Det primära syftet med denna studie är att karakterisera effekten av Ruxolitinib (en JAK ½-hämmare) på de proffibrotiska egenskaperna hos MDM från SSc-patienter in vitro.

Det primära resultatet kommer att vara koncentrationen av CCL18 utvärderad med ELISA i tillståndsmedia av MDM från SSc-patienter som förbehandlats eller inte in vitro med ruxolitinib.

De sekundära målen:

1. Att karakterisera effekten av ruxolitinib på andra pro-inflammatoriska eller pro-fibrotiska cytokiner
2. Att karakterisera effekten av ruxolitinib på membranuttryck av makrofagiska polarisationsmarkörer för MDM från SSc-patienter
3. För att utvärdera effekten av ruxolitinib på fenotypen av MDM från friska donatorer som exponerats in vitro för serum från SSc-patienter.
4. För att bestämma variabiliteten av effekterna av ruxolitinib på MDM hos SSc-patienter beroende på viktiga kliniska egenskaper (diffus kontra begränsad SSc, patienter med eller utan interstitiell lungsjukdom ILD)

De sekundära resultaten:

1. ELISA av följande cytokin utvärderad i tillståndsmedia av SSc MDM förbehandlad eller inte med ruxolitinib: PDGFbb, IL-6, CXCL10, CXCL4
2. Membranuttryck (flödescytometri) av följande markörer uttryckta av SSc MDM förbehandlade eller ej med ruxoltinib: CD204, CD206, CD163, CD86, CMHII, TLR4.
3. Utvärdering av samma cytokiner och membranmarkörer i MDM från HD som exponerats för serummedia från SSc-patienter.

4. Variation av effekten av ruxolitinib på det primära resultatet (CCL18 utsöndras i tillståndsmedia för MDM från SSc-patienter) i undergrupper beroende på följande egenskaper:

   • Autoantikroppar (anticentromer, antitopoisomeras, anti-RNA-polymeras III eller ingen)
   • modifierad Rodnan hudpoäng
   • Digitala sår (nuvarande eller tidigare)
   • Lungpåverkan (interstitiell lungsjukdom på CT-skanning)
   • Hjärtpåverkan (pulmonell arteriell hypertoni på ekokardiografi)