Systemische Sklerose und Jak-Inhibitoren: Betonung auf Makrophagen (SCLERO JAK)

Die systemische Sklerose ist eine fibrotische und entzündliche chronische Autoimmunerkrankung, für die bisher kein krankheitsmodifizierendes Medikament verfügbar ist. JAK-Inhibitoren könnten einen relevanten therapeutischen Kandidaten für diese Krankheit darstellen;

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Ruxolitinib (einem JAK ½-Inhibitor) auf die prof-fibrotischen Eigenschaften von MDM von SSc-Patienten in vitro zu charakterisieren.

Das primäre Ergebnis wird die Konzentration von CCL18 sein, die durch ELISA in den Zustandsmedien von MDM von SSc-Patienten bewertet wird, die in vitro mit Ruxolitinib vorbehandelt wurden oder nicht.

Die sekundären Ziele:

1. Charakterisierung der Wirkung von Ruxolitinib auf andere entzündungsfördernde oder profibrotische Zytokine
2. Charakterisierung des Einflusses von Ruxolitinib auf die Membranexpression makrophagischer Polarisationsmarker von MDM von SSc-Patienten
3. Bewertung der Wirkung von Ruxolitinib auf den Phänotyp von MDM von gesunden Spendern, die in vitro dem Serum von SSc-Patienten ausgesetzt waren.
4. Bestimmung der Variabilität der Wirkungen von Ruxolitinib auf MDM von SSc-Patienten in Abhängigkeit von den wichtigsten klinischen Merkmalen (diffuse vs. begrenzte SSc, Patienten mit oder ohne interstitielle Lungenerkrankung ILD)

Die sekundären Ergebnisse:

1. ELISA der folgenden Zytokine, bewertet in den Zustandsmedien von SSc MDM, vorbehandelt oder nicht mit Ruxolitinib: PDGFbb, IL-6, CXCL10, CXCL4
2. Membranexpression (Durchflusszytometrie) der folgenden Marker, exprimiert durch SSc MDM, vorbehandelt oder nicht mit Ruxoltinib: CD204, CD206, CD163, CD86, CMHII, TLR4.
3. Bewertung der gleichen Zytokine und Membranmarker bei MDM von HD, die Serummedien von SSc-Patienten ausgesetzt waren.

4. Variation der Wirkung von Ruxolitinib auf den primären Endpunkt (CCL18, sezerniert in den Zustandsmedien von MDM von SSc-Patienten) in Untergruppen in Abhängigkeit von den folgenden Merkmalen:

   • Autoantikörper (Anticentromer, Antitopoisomerase, Anti-RNA-Polymerase III oder keine)
   • Modifizierter Rodnan-Skin-Score
   • Digitale Geschwüre (aktuell oder früher)
   • Lungenbeteiligung (interstitielle Lungenerkrankung im CT-Scan)
   • Herzbeteiligung (pulmonale arterielle Hypertonie bei Echokardiographie)