Twardzina układowa i inhibitory Jak: nacisk na makrofagi (SCLERO JAK)

Twardzina układowa jest zwłóknieniowym i zapalnym przewlekłym zaburzeniem autoimmunologicznym, na które do tej pory nie jest dostępny żaden lek modyfikujący przebieg choroby. Inhibitory JAK mogą stanowić odpowiedniego kandydata terapeutycznego dla tej choroby;

Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie wpływu ruksolitynibu (inhibitor JAK ½) na właściwości prof-fibrotyczne MDM od pacjentów z SSc in vitro.

Pierwszorzędowym wynikiem będzie stężenie CCL18 oceniane za pomocą testu ELISA w pożywce kondycyjnej MDM od pacjentów z SSc, którzy byli wcześniej leczeni ruksolitynibem lub nie byli leczeni in vitro.

Cele drugorzędne:

1. Charakterystyka wpływu ruksolitynibu na inne cytokiny prozapalne lub profibrotyczne
2. Aby scharakteryzować wpływ ruksolitynibu na ekspresję błonową makrofagowych markerów polaryzacji MDM u pacjentów z SSc
3. Ocena wpływu ruksolitynibu na fenotyp MDM od zdrowych dawców narażonych in vitro na surowicę pacjentów z SSc.
4. Określenie zmienności wpływu ruksolitynibu na MDM u pacjentów z SSc w zależności od kluczowych cech klinicznych (rozlany vs ograniczony SSc, pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub bez śródmiąższowej choroby płuc)

Wyniki drugorzędne:

1. ELISA następującej cytokiny ocenianej w pożywce kondycyjnej SSc MDM leczonej lub nie ruksolitynibem: PDGFbb, IL-6, CXCL10, CXCL4
2. Ekspresja błonowa (cytometria przepływowa) następujących markerów eksprymowanych przez SSc MDM wstępnie traktowanych ruksoltynibem lub nie: CD204, CD206, CD163, CD86, CMHII, TLR4.
3. Ocena tych samych cytokin i markerów błonowych w MDM z HD narażonych na pożywkę surowicy pacjentów z SSc.

4. Zmienność wpływu ruksolitynibu na główny punkt końcowy (CCL18 wydzielany w pożywce MDM od pacjentów z SSc) w podgrupach w zależności od następujących cech:

   • Autoprzeciwciała (antycentromer, antytopoizomeraza, polimeraza anty RNA III lub brak)
   • zmodyfikowany wynik skórki Rodnana
   • Owrzodzenia palców (obecnie lub w przeszłości)
   • Zajęcie płuc (choroba śródmiąższowa płuc w tomografii komputerowej)
   • Zajęcie serca (tętnicze nadciśnienie płucne w badaniu echokardiograficznym)