Systémová skleróza a Jak inhibitory: Důraz na makrofágy (SCLERO JAK)

Systémová skleróza je fibrotické a zánětlivé chronické autoimunitní onemocnění, u kterého není dosud k dispozici žádný lék modifikující onemocnění. Inhibitory JAK mohou představovat relevantního terapeutického kandidáta pro toto onemocnění;

Primárním cílem této studie je charakterizovat vliv ruxolitinibu (inhibitor JAK ½) na prof-fibrotické vlastnosti MDM u pacientů se SSc in vitro.

Primárním výstupem bude koncentrace CCL18 hodnocená pomocí ELISA ve stavovém médiu MDM od pacientů se SSc, kteří byli nebo nebyli in vitro léčeni ruxolitinibem.

Sekundární cíle:

1. Charakterizovat dopad ruxolitinibu na jiné prozánětlivé nebo profibrotické cytokiny
2. Charakterizovat vliv ruxolitinibu na membránovou expresi makrofagických polarizačních markerů MDM od pacientů se SSc
3. Zhodnotit vliv ruxolitinibu na fenotyp MDM od zdravých dárců exponovaných in vitro séru pacientů se SSc.
4. Stanovit variabilitu účinků ruxolitinibu na MDM u pacientů se SSc v závislosti na klíčových klinických charakteristikách (difuzní versus omezené SSc, pacienti s intersticiální plicní nemocí ILD nebo bez ní)

Sekundární výsledky:

1. ELISA následujícího cytokinu hodnoceného ve stavu média SSc MDM předem ošetřeného nebo neléčeného ruxolitinibem: PDGFbb, IL-6, CXCL10, CXCL4
2. Membránová exprese (průtoková cytometrie) následujících markerů exprimovaných pomocí SSc MDM předem ošetřeného nebo neošetřené ruxoltinibem: CD204, CD206, CD163, CD86, CMHII, TLR4.
3. Hodnocení stejných cytokinů a membránových markerů u MDM z HD vystavených sérovému médiu pacientů se SSc.

4. Variace účinku ruxolitinibu na primární výsledek (CCL18 secernovaný ve stavovém médiu MDM od pacientů se SSc) v podskupinách v závislosti na následujících charakteristikách:

   • Auto protilátky (anticentromery, antitopoizomerázy, anti RNA polymerázy III nebo žádné)
   • upravené Rodnan skin score
   • Digitální vředy (aktuální nebo minulé)
   • Postižení plic (intersticiální plicní onemocnění na CT vyšetření)
   • Postižení srdce (plicní arteriální hypertenze při echokardiografii)