Sclerosi sistemica e inibitori di Jak: enfasi sui macrofagi (SCLERO JAK)

La sclerosi sistemica è una malattia autoimmune cronica fibrotica e infiammatoria per la quale ad oggi non sono disponibili farmaci modificanti la malattia. Gli inibitori JAK possono rappresentare un candidato terapeutico rilevante per questa malattia;

L'obiettivo principale di questo studio è caratterizzare l'impatto di Ruxolitinib (un inibitore JAK ½) sulle proprietà prof-fibrotiche dell'MDM da pazienti con SSc in vitro.

L'esito primario sarà la concentrazione di CCL18 valutata mediante ELISA nella condizione media di MDM da pazienti SSc pretrattati o non in vitro con ruxolitinib.

Gli obiettivi secondari:

1. Per caratterizzare l'impatto di ruxolitinib su altre citochine pro-infiammatorie o pro-fibrotiche
2. Per caratterizzare l'impatto di ruxolitinib sull'espressione di membrana dei marcatori di polarizzazione macrofagica di MDM da pazienti con SSc
3. Valutare l'impatto di ruxolitinib sul fenotipo di MDM da donatori sani esposti in vitro al siero di pazienti con SSc.
4. Determinare la variabilità degli effetti di ruxolitinib sulla MDM dei pazienti con SSc in base alle principali caratteristiche cliniche (SSc diffusa rispetto a limitata, pazienti con o senza malattia polmonare interstiziale ILD)

Gli esiti secondari:

1. ELISA delle seguenti citochine valutate nei terreni di condizione di SSc MDM pretrattati o meno con ruxolitinib: PDGFbb, IL-6, CXCL10, CXCL4
2. Espressione di membrana (citometria a flusso) dei seguenti marcatori espressi da SSc MDM pretrattati o meno con ruxoltinib: CD204, CD206, CD163, CD86, CMHII, TLR4.
3. Valutazione delle stesse citochine e marcatori di membrana in MDM da HD esposti a mezzi sierici di pazienti con SSc.

4. Variazione dell'effetto di ruxolitinib sull'esito primario (CCL18 secreto nella condizione media di MDM da pazienti con SSc) in sottogruppi a seconda delle seguenti caratteristiche:

   • Autoanticorpi (anticentromero, antitopoisomerasi, anti RNA polimerasi III o nessuno)
   • Punteggio pelle Rodnan modificato
   • Ulcere digitali (attuali o passate)
   • Coinvolgimento polmonare (malattia polmonare interstiziale alla TC)
   • Coinvolgimento cardiaco (ipertensione arteriosa polmonare all'ecocardiografia)