全身性硬化症とJak阻害剤：マクロファージの強調 (SCLERO JAK)

全身性硬化症は、線維性および炎症性の慢性自己免疫疾患であり、現在まで疾患を改善する薬剤はありません。 JAK 阻害剤は、この疾患に関連する治療候補となる可能性があります。

この研究の主な目的は、ルキソリチニブ (JAK 1/2 阻害剤) が in vitro で SSc 患者の MDM の線維化促進特性に及ぼす影響を特徴付けることです。

主な結果は、ルキソリチニブによって前処理された、または in vitro で処理されていない SSc 患者からの MDM の条件培地で ELISA によって評価される CCL18 の濃度になります。

副次的な目的:

1. ルキソリチニブが他の炎症促進性または線維化促進性サイトカインに及ぼす影響を特徴付ける
2. SSc患者からのMDMのマクロファージ偏光マーカーの膜発現に対するルキソリチニブの影響を特徴付ける
3. SSc患者の血清にin vitroで曝露された健康なドナーからのMDMの表現型に対するルキソリチニブの影響を評価すること。
4. 主要な臨床的特徴（びまん性SScと限局性SSc、間質性肺疾患ILDの有無にかかわらず患者）に応じて、SSc患者のMDMに対するルキソリチニブの効果の変動性を判断する

副次的な結果:

1. ルキソリチニブで前処理された、またはされていない SSc MDM の条件培地で評価された次のサイトカインの ELISA : PDGFbb、IL-6、CXCL10、CXCL4
2. ルキソルチニブで前処理された、またはされていない SSc MDM によって発現される次のマーカーの膜発現 (フローサイトメトリー): CD204、CD206、CD163、CD86、CMHII、TLR4。
3. SSc患者の血清培地に曝露されたHDからのMDMにおける同じサイトカインおよび膜マーカーの評価。

4. 以下の特性に応じたサブグループの主要転帰（SSc 患者の MDM の条件培地に分泌される CCL18）に対するルキソリチニブの効果の変動：

   • 自己抗体 (アンチセントロメア、アンチトポイソメラーゼ、抗 RNA ポリメラーゼ III、またはなし)
   • 修正ロドナン スキン スコア
   • 手指潰瘍（現在または過去）
   • 肺病変（CTスキャンで間質性肺疾患）
   • 心臓の関与（心エコー検査での肺動脈性肺高血圧症）