Esclerosis Sistémica e Inhibidores de Jak: Énfasis en los Macrófagos (SCLERO JAK)

La esclerosis sistémica es un trastorno autoinmune crónico inflamatorio y fibrótico sin ningún fármaco modificador de la enfermedad disponible hasta la fecha. Los inhibidores de JAK pueden representar un candidato terapéutico relevante para esta enfermedad;

El objetivo principal de este estudio es caracterizar el impacto de ruxolitinib (un inhibidor de JAK ½) en las propiedades proffibróticas de MDM de pacientes con SSc in vitro.

El resultado primario será la concentración de CCL18 evaluada por ELISA en los medios de condición de MDM de pacientes con SSc pretratados o no in vitro con ruxolitinib.

Los objetivos secundarios:

1. Caracterizar el impacto de ruxolitinib en otras citocinas proinflamatorias o profibróticas
2. Caracterizar el impacto de ruxolitinib en la expresión de membrana de marcadores de polarización macrofágica de MDM de pacientes con SSc
3. Evaluar el impacto de ruxolitinib en el fenotipo de MDM de donantes sanos expuestos in vitro al suero de pacientes con SSc.
4. Determinar la variabilidad de los efectos de ruxolitinib en MDM de pacientes con SSc según las características clínicas clave (SSc difuso versus limitado, pacientes con o sin enfermedad pulmonar intersticial EPI)

Los resultados secundarios:

1. ELISA de las siguientes citocinas evaluadas en los medios de condición de SSc MDM pretratados o no con ruxolitinib: PDGFbb, IL-6, CXCL10, CXCL4
2. Expresión en membrana (citometría de flujo) de los siguientes marcadores expresados ​​por SSc MDM pretratados o no con ruxoltinib: CD204, CD206, CD163, CD86, CMHII, TLR4.
3. Evaluación de las mismas citocinas y marcadores de membrana en MDM de HD expuestos a medios séricos de pacientes con SSc.

4. Variación del efecto de ruxolitinib en el resultado primario (CCL18 secretado en los medios de condición de MDM de pacientes con SSc) en subgrupos según las siguientes características:

   • Autoanticuerpos (anticentrómero, antitopoisomerasa, anti ARN polimerasa III o ninguno)
   • puntuación de la piel de Rodnan modificada
   • Úlceras digitales (actuales o pasadas)
   • Compromiso pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada)
   • Compromiso cardíaco (hipertensión arterial pulmonar en la ecocardiografía)