En jämförande studie av AZD9833 kontra Fulvestrant hos kvinnor med avancerad ER-positiv HER2-negativ bröstcancer (SERENA-2)
SERENA-2: En randomiserad, öppen etikett, parallellgrupp, multicenter fas 2-studie som jämför effektiviteten och säkerheten av oral AZD9833 kontra fulvestrant hos kvinnor med avancerad ER-positiv HER2-negativ bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Postmenopausala kvinnor med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller lokoregionalt återkommande ER-positiv HER2-negativ bröstcancer före randomisering och som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att inkluderas.
Efter screeningbesöket och bekräftelse av behörighet kommer patienter att slumpmässigt tilldelas i ett 1:1:1:1-förhållande för att få 1 av följande 4 behandlingar, bestående av 4-veckors behandlingscykler tills sjukdomsprogression (bedöms av utredaren enligt definitionen) genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] version 1.1):
- AZD9833 (dos A)
- AZD9833 (dos B)
- AZD9833 (dos C)
- Fulvestrant (500 mg) Under behandlingsperioden kommer patienterna att ha schemalagda besök tills behandlingen avbryts. Efter avslutad behandling kommer patienterna att delta i 2 säkerhetsuppföljningsbesök (vid tidpunkten för behandlingens avbrytande och 28 dagar senare) och kommer att fortsätta att följas för överlevnad.
Från och med december 2020 stoppade sponsorn registreringen till Dos C.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brasschaat, Belgien, 2930
- Research Site
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Research Site
-
Ghent, Belgien, 9000
- Research Site
-
Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Libramont-Chevigny, Belgien, 6800
- Research Site
-
Namur, Belgien, 5000
- Research Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75005
- Research Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
- Research Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Research Site
-
St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44710
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Eagle River, Wisconsin, Förenta staterna, 54521
- Research Site
-
-
-
-
-
Batumi, Georgien, 6000
- Research Site
-
Tbilisi, Georgien, 0186
- Research Site
-
Tbilisi, Georgien, '0112
- Research Site
-
Tbilisi, Georgien, '0159
- Research Site
-
Tbilisi, Georgien, '0186
- Research Site
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Research Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Research Site
-
Nahariya, Israel, 22100
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Research Site
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Research Site
-
Meldola, Italien, 47014
- Research Site
-
Messina, Italien, 98158
- Research Site
-
Milan, Italien, 20141
- Research Site
-
Milan, Italien, 20121
- Research Site
-
Monza, Italien, 20900
- Research Site
-
Naples, Italien, 80131
- Research Site
-
Roma, Italien, 00128
- Research Site
-
Umbria, Italien, 5100
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Research Site
-
Lodz, Polen, 93-513
- Research Site
-
Piła, Polen, 64-920
- Research Site
-
Rzeszów, Polen, 35-021
- Research Site
-
Skorzewo, Polen, 60-185
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2805-267
- Research Site
-
Lisbon, Portugal, 1998-018
- Research Site
-
Lisbon, Portugal, 1400-038
- Research Site
-
Lisbon, Portugal, 1449-005
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan', Ryssland, 420029
- Research Site
-
Krasnodar, Ryssland, 350040
- Research Site
-
Kursk, Ryssland, 305035
- Research Site
-
Moscow, Ryssland, 115478
- Research Site
-
Moscow, Ryssland, 123056
- Research Site
-
Pyatigorsk, Ryssland, 357502
- Research Site
-
Ryazan, Ryssland, 390011
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197082
- Research Site
-
Volgograd, Ryssland, 400138
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08190
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- Research Site
-
Seville, Spanien, 41013
- Research Site
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Derby, Storbritannien, DE22 3NE
- Research Site
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Sydkorea, 10408
- Research Site
-
Incheon, Sydkorea, 405-760
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10707
- Research Site
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45136
- Research Site
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
- Research Site
-
Chernivtsі, Ukraina, 58013
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 03039
- Research Site
-
M. Kyiv, Ukraina, 02094
- Research Site
-
S. Khodosivka, Ukraina, 08173
- Research Site
-
Uzhhorod, Ukraina, 88000
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
- Research Site
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Research Site
-
Kaposvár, Ungern, 7400
- Research Site
-
Kecskemét, Ungern, 6000
- Research Site
-
Nyíregyháza, Ungern, 4400
- Research Site
-
Pécs, Ungern, 7624
- Research Site
-
Szeged, Ungern, 6725
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Postmenopausala kvinnliga patienter i åldern minst 18 år.
- Metastaserande eller lokoregionalt återkommande ER-positivt HER2-negativt adenokarcinom i bröstet.
- Radiologiska eller andra objektiva bevis på progression på eller efter den sista systemiska behandlingen innan studiebehandlingen påbörjas.
- Patienterna måste ha minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern eller i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen ovan, minst en lytisk eller blandad (lytisk+sklerotisk) benskada .
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) prestationsstatus 0 till 1.
Tidigare endokrin behandling enligt följande:
- Återfall eller progression på minst en linje av endokrin behandling
- Högst 1 rad endokrin behandling för avancerad sjukdom
- Högst 1 rad kemoterapi för avancerad sjukdom
- Tidigare behandling med CDK4/6-hämmare är tillåten
- Ingen tidigare behandling med fulvestrant, oral selektiv östrogenreceptornedbrytare (SERD) eller relaterade terapier
- Inklusionskriterium för den parade tumörbiopsiforskningsundergruppen:
Uttvättning från tidigare tamoxifen: 4 månader från sista tamoxifendosen till biopsi före dosstudien.
Exklusions kriterier:
Intervention med något av följande:
- Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel för behandling av bröstcancer från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
- Användning av systemisk östrogeninnehållande hormonersättningsterapi inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
- Läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare/inducerare av cytokrom P450 3A4/5 och känsliga CYP2B6-substrat, och läkemedel som är substrat för CYP2C9 och/eller CYP2C19 som har ett smalt terapeutiskt index eller oförmåga att sluta använda inom tvättperioden innan får den första dosen av studiebehandlingen.
- Läkemedel som är kända för att förlänga QT och som har en känd risk för torsades de pointes.
- Följande kardiovaskulära kriterier: QTcF >470 ms, vilopuls
- Strålbehandling med ett begränsat strålfält för palliation inom 1 vecka efter dosering, eller till > 30 % av benmärgen eller ett brett fält inom 4 veckor efter dosering.
- Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada.
- Förekomst av livshotande metastaserande visceral sjukdom eller okontrollerad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet.
- Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion.
- Refraktärt illamående och kräkningar, okontrollerade kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av AZD9833.
- Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av AZD9833 eller fulvestrant.
- Tidigare randomisering i föreliggande studie.
- Kvinnor i fertil ålder.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD9833 Dos A
Patienterna kommer att få AZD9833 (dos A).
|
Doseringsformulering: AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: AZD9833 Dos B
Patienterna kommer att få AZD9833 (dos B).
|
Doseringsformulering: AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: AZD9833 Dos C
Patienterna kommer att få AZD9833 (dos C).
|
Doseringsformulering: AZD9833 tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Aktiv komparator: Fulvestrant 500 mg
Patienterna kommer att få Fulvestrant (500 mg).
|
Doseringsformulering: Fulvestrant kommer att administreras via intramuskulär (IM) injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för objektiv sjukdomsprogression (eller senaste evaluerbara bedömning i frånvaro av progression) eller död (upp till data cut-off på 29 månader)
|
PFS utvärderades av utredaren enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1. PFS definierades som tiden från randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten avbryter randomiserad behandling eller fick annan anticancerterapi före progression. Sjukdomsprogression definierades som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för mållesioner, otvetydig progression i icke-målskador och/eller uppkomsten av nya lesioner. Data från 300 mg-armen bör tolkas med försiktighet eftersom rekryteringen till 300 mg-armen stoppades tidigt vid 20 randomiserade patienter och därför är 300 mg-datan mycket varierande. |
Från datum för randomisering till datum för objektiv sjukdomsprogression (eller senaste evaluerbara bedömning i frånvaro av progression) eller död (upp till data cut-off på 29 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från screening till sjukdomsprogression (upp till data cut-off på 29 månader)
|
ORR bedömdes av utredaren enligt definitionen i RECIST version 1.1. ORR definierades som en utredare bedömd komplett respons eller partiell respons före progression hos patienter med mätbar sjukdom enligt utvärderingskriterier för svar i solida tumörer (RECIST v1.1). Justerad svarsfrekvens presenterades i denna analys. Data från 300 mg-armen bör tolkas med försiktighet eftersom rekryteringen till 300 mg-armen stoppades tidigt vid 20 randomiserade patienter och därför är 300 mg-datan mycket varierande. |
Från screening till sjukdomsprogression (upp till data cut-off på 29 månader)
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från screening till sjukdomsprogression eller senaste evaluerbara bedömning i frånvaro av progression (upp till data cut-off på 29 månader)
|
DoR bedömdes av utredaren enligt definitionen i RECIST version 1.1.
DoR definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret till datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression.
|
Från screening till sjukdomsprogression eller senaste evaluerbara bedömning i frånvaro av progression (upp till data cut-off på 29 månader)
|
|
Procentuell förändring i tumörstorlek vid 16 veckor
Tidsram: I vecka 16
|
Den procentuella förändringen av tumörstorleken vid 16 veckor erhölls för varje patient, baserat på RECIST-mätningar tagna vid baslinjen och vid 16 veckor.
Tumörstorleken är summan av de längsta diametrarna för målskadorna (TL).
Procentuell förändring i summan av längsta TLs diametrar vid 16 veckor mättes.
|
I vecka 16
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall (upp till data cut-off på 29 månader)
|
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
|
Från randomiseringsdatum till dödsfall (upp till data cut-off på 29 månader)
|
|
Klinisk nytta vid 24 veckor (CBR24)
Tidsram: I vecka 24
|
Klinisk nytta definierades som patienter med bästa objektiva svar av fullständigt svar eller partiellt svar under de första 25 veckorna eller som har stabil sjukdom i minst 23 veckor efter randomisering. Justerad svarsfrekvens presenterades i denna analys. Data från 300 mg-armen bör tolkas med försiktighet eftersom rekryteringen till 300 mg-armen stoppades tidigt vid 20 randomiserade patienter och därför är 300 mg-datan mycket varierande. |
I vecka 24
|
|
Plasmakoncentrationer av AZD9833
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 (fördos), Cykel 1 Dag 15 (2 timmar), Cykel 1 Dag 15 (4 timmar) och Cykel 2 Dag 1 (fördos), (varje cykel är 28 dagar lång)
|
Plasmakoncentrationerna av AZD9833 vid steady state utvärderades.
|
Cykel 1 Dag 15 (fördos), Cykel 1 Dag 15 (2 timmar), Cykel 1 Dag 15 (4 timmar) och Cykel 2 Dag 1 (fördos), (varje cykel är 28 dagar lång)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i ER- och PgR-uttryck och Ki67-märkningsindex
Tidsram: Från baslinjen till cykel 2 Dag 1 (varje cykel är 28 dagar lång)
|
Farmakodynamiken hos AZD9833 och fulvestrant i en undergrupp av patienter.
|
Från baslinjen till cykel 2 Dag 1 (varje cykel är 28 dagar lång)
|
|
Förändringar från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen och säkerhetsuppföljning (upp till data cut-off på 29 månader)
|
Att utvärdera effekten av AZD9833 och fulvestrant på patienternas hälsorelaterade livskvalitet, utvärderad av patientens ifyllda HRQoL-enkäter.
|
Från dag 1 till slutet av behandlingen och säkerhetsuppföljning (upp till data cut-off på 29 månader)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: Från datumet för första dosen fram till säkerhetsuppföljningsperioden (28 dagar efter sista dosen av AZD9833 och 56 dagar efter sista dosen av fulvestrant) (upp till data cut-off på 29 månader)
|
Säkerheten och tolerabiliteten för AZD9833 jämfört med fulvestrant hos kvinnor med avancerad ER-positiv HER2-negativ bröstcancer utvärderades.
|
Från datumet för första dosen fram till säkerhetsuppföljningsperioden (28 dagar efter sista dosen av AZD9833 och 56 dagar efter sista dosen av fulvestrant) (upp till data cut-off på 29 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Oliveira M, Pominchuk D, Nowecki Z, Hamilton E, Kulyaba Y, Andabekov T, Hotko Y, Melkadze T, Nemsadze G, Neven P, Vladimirov V, Zamagni C, Denys H, Forget F, Horvath Z, Nesterova A, Ajimi M, Kirova B, Klinowska T, Lindemann JPO, Lissa D, Mathewson A, Morrow CJ, Traugottova Z, van Zyl R, Arkania E. Camizestrant, a next-generation oral SERD, versus fulvestrant in post-menopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (SERENA-2): a multi-dose, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Nov;25(11):1424-1439. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00387-5.
- Hamilton E, Oliveira M, Turner N, Garcia-Corbacho J, Hernando C, Ciruelos EM, Kabos P, Ruiz-Borrego M, Armstrong A, Patel MR, Vaklavas C, Twelves C, Boni V, Incorvati J, Brier T, Gibbons L, Klinowska T, Lindemann JPO, Morrow CJ, Sykes A, Baird RD. A phase I dose escalation and expansion trial of the next-generation oral SERD camizestrant in women with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer: SERENA-1 monotherapy results. Ann Oncol. 2024 Aug;35(8):707-717. doi: 10.1016/j.annonc.2024.04.012. Epub 2024 May 8.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Neoplasma Metastas
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Polycykliska föreningar
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Östradiol
- Estren
- Östran
- Östradiolkongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Fulvestrant
- AZD9833
Andra studie-ID-nummer
- D8530C00002
- 2019 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2019-003706-27 (EudraCT-nummer)
- 2023-504974-40-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, läs informationsförklaringarna på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .