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Un estudio comparativo de AZD9833 versus fulvestrant en mujeres con cáncer de mama avanzado positivo para ER y negativo para HER2 (SERENA-2)

5 de marzo de 2024 actualizado por: AstraZeneca

SERENA-2: un estudio de fase 2 aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, multicéntrico que compara la eficacia y la seguridad de AZD9833 oral frente a fulvestrant en mujeres con cáncer de mama avanzado con ER positivo y HER2 negativo

Este estudio de fase 2 multicéntrico, abierto, aleatorizado y de grupos paralelos tiene como objetivo comparar la eficacia y la seguridad de AZD9833 oral frente a fulvestrant intramuscular (IM) en mujeres con cáncer de mama avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se incluirán mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama HER2 negativo metastásico o locorregionalmente recurrente confirmado histológica o citológicamente antes de la aleatorización y que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión.

Después de la visita de selección y la confirmación de la elegibilidad, los pacientes serán asignados al azar en una proporción de 1:1:1:1 para recibir 1 de los siguientes 4 tratamientos, que consisten en ciclos de tratamiento de 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por el investigador según lo definido). por Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versión 1.1):

  • AZD9833 (Dosis A)
  • AZD9833 (Dosis B)
  • AZD9833 (Dosis C)
  • Fulvestrant (500 mg) Durante el período de tratamiento, los pacientes tendrán visitas programadas hasta la suspensión del tratamiento. Después de finalizar el tratamiento, los pacientes asistirán a 2 visitas de seguimiento de seguridad (en el momento de la suspensión del tratamiento y 28 días después) y seguirán siendo objeto de seguimiento para la supervivencia.

A partir de diciembre de 2020, el Patrocinador detuvo la inscripción a la Dosis C.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

240

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10707
        • Research Site
      • Düsseldorf, Alemania, 40225
        • Research Site
      • Essen, Alemania, 45136
        • Research Site
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • Research Site
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Research Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Research Site
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Libramont-Chevigny, Bélgica, 6800
        • Research Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Research Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Research Site
  • Corea, república de
      • Goyang-si, Corea, república de, 10408
        • Research Site
      • Incheon, Corea, república de, 405-760
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08190
        • Research Site
      • Madrid, España, 28050
        • Research Site
      • Madrid, España, 28033
        • Research Site
      • Sevilla, España, 41013
        • Research Site
      • Zaragoza, España, 50009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Eagle River, Wisconsin, Estados Unidos, 54521
        • Research Site
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420029
        • Research Site
      • Krasnodar, Federación Rusa, 350040
        • Research Site
      • Kursk, Federación Rusa, 305035
        • Research Site
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federación Rusa, 123056
        • Research Site
      • Pyatigorsk, Federación Rusa, 357502
        • Research Site
      • Ryazan, Federación Rusa, 390011
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197082
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197758
        • Research Site
      • Volgograd, Federación Rusa, 400138
        • Research Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75005
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54519
        • Research Site
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, '0159
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Research Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Hungría, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Hungría, 6000
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Hungría, 4400
        • Research Site
      • Pécs, Hungría, 7624
        • Research Site
      • Szeged, Hungría, 6725
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Research Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italia, 98158
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20121
        • Research Site
      • Monza, Italia, 20900
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00128
        • Research Site
      • Umbria, Italia, 5100
        • Research Site
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-796
        • Research Site
      • Piła, Polonia, 64-920
        • Research Site
      • Rzeszów, Polonia, 35-021
        • Research Site
      • Skorzewo, Polonia, 60-185
        • Research Site
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Research Site
      • Łódź, Polonia, 93-513
        • Research Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2805-267
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1449-005
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1998-018
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Derby, Reino Unido, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Research Site
  • Ucrania
      • Cherkasy, Ucrania, 18009
        • Research Site
      • Chernivtsі, Ucrania, 58013
        • Research Site
      • Dnipro, Ucrania, 49102
        • Research Site
      • Kyiv, Ucrania, 03039
        • Research Site
      • M. Kyiv, Ucrania, 02094
        • Research Site
      • S. Khodosivka, Ucrania, 08173
        • Research Site
      • Uzhhorod, Ucrania, 88000
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 128 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes mujeres posmenopáusicas de al menos 18 años.
  • Adenocarcinoma de mama metastásico o locorregionalmente recurrente positivo para ER y negativo para HER2.
  • Evidencia radiológica u otra evidencia objetiva de progresión durante o después de la última terapia sistémica antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  • Los pacientes deben tener al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo o, en ausencia de enfermedad medible como se definió anteriormente, al menos 1 lesión ósea lítica o mixta (lítica+esclerótica) .
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)/Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 a 1.

  • Terapia endocrina previa de la siguiente manera:

    1. Recurrencia o progresión en al menos una línea de terapia endocrina
    2. No más de 1 línea de terapia endocrina para enfermedad avanzada
    3. No más de 1 línea de quimioterapia para enfermedad avanzada
    4. Se permite el tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6
    5. Sin tratamiento previo con fulvestrant, degradador selectivo del receptor de estrógeno oral (SERD) o terapias relacionadas
  • Criterio de inclusión para el subgrupo de investigación de biopsia tumoral pareada:

Lavado de tamoxifeno anterior: transcurren 4 meses desde la última dosis de tamoxifeno hasta la biopsia previa a la dosis en el estudio.

Criterio de exclusión:

Intervención con cualquiera de los siguientes:

  • Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer para el tratamiento del cáncer de mama de un régimen de tratamiento o estudio clínico anterior dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Uso de terapia de reemplazo hormonal con estrógenos sistémicos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Medicamentos o suplementos a base de hierbas conocidos por ser inhibidores/inductores fuertes del citocromo P450 3A4/5 y sustratos sensibles de CYP2B6, y medicamentos que son sustratos de CYP2C9 y/o CYP2C19 que tienen un índice terapéutico estrecho o incapacidad para suspender el uso dentro del período de lavado antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT y tienen un riesgo conocido de torsades de pointes.
  • Los siguientes criterios cardiovasculares: QTcF >470 ms, frecuencia cardíaca en reposo
  • Radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de 1 semana de dosificación, o a > 30% de la médula ósea o un campo amplio dentro de 4 semanas de dosificación.
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa.
  • Presencia de enfermedad visceral metastásica potencialmente mortal o enfermedad metastásica del sistema nervioso central no controlada.
  • Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.
  • Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas no controladas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de AZD9833.
  • Antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de AZD9833 o fulvestrant.
  • Aleatorización previa en el presente estudio.
  • Mujeres en edad fértil.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AZD9833 Dosis A
Los pacientes recibirán AZD9833 (Dosis A).
Droga: AZD9833
Formulación posológica: Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
Experimental: AZD9833 Dosis B
Los pacientes recibirán AZD9833 (Dosis B).
Droga: AZD9833
Formulación posológica: Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
Experimental: AZD9833 Dosis C
Los pacientes recibirán AZD9833 (Dosis C).
Droga: AZD9833
Formulación posológica: Los comprimidos de AZD9833 se administrarán por vía oral.
Comparador activo: Fulvestrant 500 mg
Los pacientes recibirán Fulvestrant (500 mg).
Droga: Fulvestrant
Formulación posológica: Fulvestrant se administrará mediante inyección intramuscular (IM).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad (o última evaluación evaluable en ausencia de progresión) o muerte (hasta el límite de datos de 29 meses)

El investigador evaluó la SSP según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. La SSP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se retira del tratamiento aleatorizado o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión. La progresión de la enfermedad se definió como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, progresión inequívoca en lesiones no diana y/o aparición de nuevas lesiones.

Los datos del grupo de 300 mg deben interpretarse con cautela ya que el reclutamiento en el grupo de 300 mg se detuvo temprano en 20 pacientes aleatorizados y, por lo tanto, los datos de 300 mg son muy variables.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad (o última evaluación evaluable en ausencia de progresión) o muerte (hasta el límite de datos de 29 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad (hasta el límite de datos de 29 meses)

El investigador evaluó la TRO según lo definido por RECIST versión 1.1. La ORR se definió como la respuesta completa o la respuesta parcial evaluada por el investigador antes de la progresión en pacientes con enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).

En este análisis se presentó la tasa de respuesta ajustada.

Los datos del grupo de 300 mg deben interpretarse con cautela ya que el reclutamiento en el grupo de 300 mg se detuvo temprano en 20 pacientes aleatorizados y, por lo tanto, los datos de 300 mg son muy variables.
Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad (hasta el límite de datos de 29 meses)
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión (hasta el límite de datos de 29 meses)
El investigador evaluó la DoR según lo definido en RECIST versión 1.1. El DoR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la progresión documentada o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad.
Desde el cribado hasta la progresión de la enfermedad o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión (hasta el límite de datos de 29 meses)
Cambio porcentual en el tamaño del tumor a las 16 semanas
Periodo de tiempo: En la semana 16
El cambio porcentual en el tamaño del tumor a las 16 semanas se obtuvo para cada paciente, según las mediciones RECIST tomadas al inicio y a las 16 semanas. El tamaño del tumor es la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana (TL). Se midió el cambio porcentual en la suma de los diámetros de los TL más largos a las 16 semanas.
En la semana 16
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte (hasta el límite de datos de 29 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la asignación al azar hasta la muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte (hasta el límite de datos de 29 meses)
Tasa de beneficio clínico a las 24 semanas (CBR24)
Periodo de tiempo: En la semana 24

La tasa de beneficio clínico se definió como los pacientes con la mejor respuesta objetiva de respuesta completa o respuesta parcial en las primeras 25 semanas o que tienen la enfermedad estable durante al menos 23 semanas después de la aleatorización.

En este análisis se presentó la tasa de respuesta ajustada.

Los datos del grupo de 300 mg deben interpretarse con cautela ya que el reclutamiento en el grupo de 300 mg se detuvo temprano en 20 pacientes aleatorizados y, por lo tanto, los datos de 300 mg son muy variables.
En la semana 24
Concentraciones plasmáticas de AZD9833
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 (predosis), Ciclo 1 Día 15 (2h), Ciclo 1 Día 15 (4h) y Ciclo 2 Día 1 (predosis), (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
Se evaluaron las concentraciones plasmáticas de AZD9833 en estado estacionario.
Ciclo 1 Día 15 (predosis), Ciclo 1 Día 15 (2h), Ciclo 1 Día 15 (4h) y Ciclo 2 Día 1 (predosis), (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
Cambio porcentual desde el inicio en la expresión ER y PgR y el índice de etiquetado Ki67
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
La farmacodinamia de AZD9833 y fulvestrant en un subgrupo de pacientes.
Desde el inicio hasta el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
Cambios desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento y seguimiento de seguridad (hasta el límite de datos de 29 meses)
Evaluar el efecto de AZD9833 y fulvestrant sobre la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes, según la evaluación de los cuestionarios de CVRS completados por los pacientes.
Desde el día 1 hasta el final del tratamiento y seguimiento de seguridad (hasta el límite de datos de 29 meses)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el período de seguimiento de seguridad (28 días después de la última dosis de AZD9833 y 56 días después de la última dosis de fulvestrant) (hasta el límite de datos de 29 meses)
Se evaluó la seguridad y tolerabilidad de AZD9833 en comparación con fulvestrant en mujeres con cáncer de mama avanzado ER positivo HER2 negativo.
Desde la fecha de la primera dosis hasta el período de seguimiento de seguridad (28 días después de la última dosis de AZD9833 y 56 días después de la última dosis de fulvestrant) (hasta el límite de datos de 29 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

30 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

29 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

2 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D8530C00002
  • 2019-003706-27 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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