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Um estudo comparativo de AZD9833 versus fulvestrant em mulheres com câncer de mama ER-positivo HER2-negativo avançado (SERENA-2)

8 de maio de 2024 atualizado por: AstraZeneca

SERENA-2: Um estudo randomizado, aberto, de grupo paralelo, multicêntrico de fase 2, comparando a eficácia e a segurança de AZD9833 oral versus fulvestrant em mulheres com câncer de mama avançado HER2 negativo ER positivo

Este estudo é randomizado, aberto, de grupos paralelos, multicêntrico, com o objetivo de comparar a eficácia e segurança de AZD9833 oral versus fulvestranto intramuscular (IM) em mulheres com câncer de mama avançado.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama metastático ou HER2 negativo recorrente locorregionalmente ou metastático confirmado histológica ou citologicamente antes da randomização e preenchendo todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão incluídos.

Após a visita de triagem e confirmação da elegibilidade, os pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1:1 para receber 1 dos 4 tratamentos seguintes, consistindo em ciclos de tratamento de 4 semanas até a progressão da doença (avaliado pelo investigador conforme definido por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão 1.1):

  • AZD9833 (Dose A)
  • AZD9833 (Dose B)
  • AZD9833 (Dose C)
  • Fulvestranto (500 mg) Durante o período de tratamento, os pacientes terão consultas agendadas até a suspensão do tratamento. Após o término do tratamento, os pacientes comparecerão a 2 consultas de acompanhamento de segurança (no momento da interrupção do tratamento e 28 dias depois) e continuarão a ser acompanhados para sobrevivência.

Em dezembro de 2020, o Patrocinador interrompeu a inscrição na Dose C.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

240

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10707
        • Research Site
      • Düsseldorf, Alemanha, 40225
        • Research Site
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Research Site
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • Research Site
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Research Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Research Site
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Libramont-Chevigny, Bélgica, 6800
        • Research Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Research Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08190
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28033
        • Research Site
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Research Site
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Eagle River, Wisconsin, Estados Unidos, 54521
        • Research Site
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 420029
        • Research Site
      • Krasnodar, Federação Russa, 350040
        • Research Site
      • Kursk, Federação Russa, 305035
        • Research Site
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federação Russa, 123056
        • Research Site
      • Pyatigorsk, Federação Russa, 357502
        • Research Site
      • Ryazan, Federação Russa, 390011
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197082
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 197758
        • Research Site
      • Volgograd, Federação Russa, 400138
        • Research Site
  • França
      • Paris, França, 75005
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, França, 54519
        • Research Site
  • Geórgia
      • Batumi, Geórgia, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Geórgia, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Geórgia, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Geórgia, '0159
        • Research Site
      • Tbilisi, Geórgia, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Geórgia, 0159
        • Research Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Hungria, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Hungria, 6000
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Hungria, 4400
        • Research Site
      • Pécs, Hungria, 7624
        • Research Site
      • Szeged, Hungria, 6725
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Research Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Research Site
      • Catanzaro, Itália, 88100
        • Research Site
      • Meldola, Itália, 47014
        • Research Site
      • Messina, Itália, 98158
        • Research Site
      • Milan, Itália, 20141
        • Research Site
      • Milano, Itália, 20121
        • Research Site
      • Monza, Itália, 20900
        • Research Site
      • Napoli, Itália, 80131
        • Research Site
      • Roma, Itália, 00128
        • Research Site
      • Umbria, Itália, 5100
        • Research Site
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-796
        • Research Site
      • Piła, Polônia, 64-920
        • Research Site
      • Rzeszów, Polônia, 35-021
        • Research Site
      • Skorzewo, Polônia, 60-185
        • Research Site
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Research Site
      • Łódź, Polônia, 93-513
        • Research Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2805-267
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1449-005
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1998-018
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Derby, Reino Unido, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Goyang-si, Republica da Coréia, 10408
        • Research Site
      • Incheon, Republica da Coréia, 405-760
        • Research Site
  • Ucrânia
      • Cherkasy, Ucrânia, 18009
        • Research Site
      • Chernivtsі, Ucrânia, 58013
        • Research Site
      • Dnipro, Ucrânia, 49102
        • Research Site
      • Kyiv, Ucrânia, 03039
        • Research Site
      • M. Kyiv, Ucrânia, 02094
        • Research Site
      • S. Khodosivka, Ucrânia, 08173
        • Research Site
      • Uzhhorod, Ucrânia, 88000
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 128 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes pós-menopáusicas do sexo feminino com pelo menos 18 anos de idade.
  • Adenocarcinoma de mama metastático ou loco-regionalmente recorrente HER-positivo HER2-negativo.
  • Evidência radiológica ou outra evidência objetiva de progressão durante ou após a última terapia sistêmica antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no maior diâmetro ou na ausência de doença mensurável conforme definido acima, pelo menos 1 lesão óssea lítica ou mista (lítica + esclerótica) .
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 a 1.

  • Terapia endócrina prévia da seguinte forma:

    1. Recorrência ou progressão em pelo menos uma linha de terapia endócrina
    2. Não mais do que 1 linha de terapia endócrina para doença avançada
    3. Não mais do que 1 linha de quimioterapia para doença avançada
    4. O tratamento prévio com inibidores de CDK4/6 é permitido
    5. Nenhum tratamento anterior com fulvestranto, degradador seletivo de receptores de estrogênio oral (SERD) ou terapias relacionadas
  • Critério de inclusão para o subgrupo de pesquisa de biópsia tumoral pareada:

Washout de tamoxifeno anterior: 4 meses decorridos desde a última dose de tamoxifeno até a biópsia pré-dose no estudo.

Critério de exclusão:

Intervenção com qualquer um dos seguintes:

  • Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes em investigação ou outros medicamentos anticancerígenos para o tratamento do câncer de mama de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Uso de terapia de reposição hormonal contendo estrogênio sistêmico dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes inibidores/indutores do citocromo P450 3A4/5 e substratos sensíveis do CYP2B6, e medicamentos que são substratos do CYP2C9 e/ou CYP2C19 que têm um índice terapêutico estreito ou incapacidade de interromper o uso dentro do período de washout antes de recebendo a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT e com risco conhecido de torsades de pointes.
  • Os seguintes critérios cardiovasculares: QTcF >470 ms, frequência cardíaca em repouso
  • Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 1 semana após a administração, ou > 30% da medula óssea ou um campo amplo dentro de 4 semanas após a administração.
  • Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa.
  • Presença de doença visceral metastática com risco de vida ou doença metastática descontrolada do sistema nervoso central.
  • Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.
  • Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas não controladas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD9833.
  • História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de AZD9833 ou fulvestranto.
  • Randomização anterior no presente estudo.
  • Mulheres com potencial para engravidar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AZD9833 Dose A
Os pacientes receberão AZD9833 (Dose A).
Medicamento: AZD9833
Formulação de dosagem: Os comprimidos de AZD9833 serão administrados por via oral.
Experimental: AZD9833 Dose B
Os pacientes receberão AZD9833 (Dose B).
Medicamento: AZD9833
Formulação de dosagem: Os comprimidos de AZD9833 serão administrados por via oral.
Experimental: AZD9833 Dose C
Os pacientes receberão AZD9833 (Dose C).
Medicamento: AZD9833
Formulação de dosagem: Os comprimidos de AZD9833 serão administrados por via oral.
Comparador Ativo: Fulvestranto 500 mg
Os pacientes receberão Fulvestrant (500 mg).
Medicamento: Fulvestranto
Formulação de dosagem: Fulvestrant será administrado por injeção intramuscular (IM).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da progressão objetiva da doença (ou última avaliação avaliável na ausência de progressão) ou morte (até o limite de dados de 29 meses)

A PFS foi avaliada pelo investigador conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1. A PFS foi definida como o tempo desde a aleatorização até à data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o doente ter retirado a terapêutica aleatorizada ou ter recebido outra terapêutica anticancerígena antes da progressão. A progressão da doença foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, progressão inequívoca em lesões não-alvo e/ou aparecimento de novas lesões.

Os dados do braço de 300 mg devem ser interpretados com cautela, uma vez que o recrutamento para o braço de 300 mg foi interrompido precocemente em 20 pacientes randomizados e, portanto, os dados de 300 mg são altamente variáveis.
Desde a data da randomização até a data da progressão objetiva da doença (ou última avaliação avaliável na ausência de progressão) ou morte (até o limite de dados de 29 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde o rastreio até à progressão da doença (até ao limite de dados de 29 meses)

A ORR foi avaliada pelo investigador conforme definido pelo RECIST versão 1.1. A ORR foi definida como resposta completa ou resposta parcial avaliada pelo investigador antes da progressão em pacientes com doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1).

A taxa de resposta ajustada foi apresentada nesta análise.

Os dados do braço de 300 mg devem ser interpretados com cautela, uma vez que o recrutamento para o braço de 300 mg foi interrompido precocemente em 20 pacientes randomizados e, portanto, os dados de 300 mg são altamente variáveis.
Desde o rastreio até à progressão da doença (até ao limite de dados de 29 meses)
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a triagem até a progressão da doença ou última avaliação avaliável na ausência de progressão (até o limite de dados de 29 meses)
A DoR foi avaliada pelo investigador conforme definido pelo RECIST versão 1.1. O DoR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença.
Desde a triagem até a progressão da doença ou última avaliação avaliável na ausência de progressão (até o limite de dados de 29 meses)
Alteração percentual no tamanho do tumor em 16 semanas
Prazo: Na semana 16
A alteração percentual no tamanho do tumor às 16 semanas foi obtida para cada paciente, com base nas medições RECIST realizadas no início do estudo e às 16 semanas. O tamanho do tumor é a soma dos maiores diâmetros das lesões-alvo (LTs). A variação percentual na soma dos diâmetros mais longos dos LTs às 16 semanas foi medida.
Na semana 16
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data da aleatorização até à morte (até ao limite de dados de 29 meses)
A OS foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Desde a data da aleatorização até à morte (até ao limite de dados de 29 meses)
Taxa de benefício clínico em 24 semanas (CBR24)
Prazo: Na semana 24

A taxa de benefício clínico foi definida como pacientes com melhor resposta objetiva de resposta completa ou resposta parcial nas primeiras 25 semanas ou que apresentam doença estável por pelo menos 23 semanas após a randomização.

A taxa de resposta ajustada foi apresentada nesta análise.

Os dados do braço de 300 mg devem ser interpretados com cautela, uma vez que o recrutamento para o braço de 300 mg foi interrompido precocemente em 20 pacientes randomizados e, portanto, os dados de 300 mg são altamente variáveis.
Na semana 24
Concentrações Plasmáticas de AZD9833
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 (pré-dose), Ciclo 1 Dia 15 (2h), Ciclo 1 Dia 15 (4h) e Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose), (cada ciclo dura 28 dias)
As concentrações plasmáticas de AZD9833 no estado estacionário foram avaliadas.
Ciclo 1 Dia 15 (pré-dose), Ciclo 1 Dia 15 (2h), Ciclo 1 Dia 15 (4h) e Ciclo 2 Dia 1 (pré-dose), (cada ciclo dura 28 dias)
Alteração percentual da linha de base na expressão ER e PgR e índice de rotulagem Ki67
Prazo: Da linha de base até o Ciclo 2, Dia 1 (cada ciclo dura 28 dias)
A farmacodinâmica do AZD9833 e do fulvestrant em um subgrupo de pacientes.
Da linha de base até o Ciclo 2, Dia 1 (cada ciclo dura 28 dias)
Mudanças desde a linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Do dia 1 até o final do tratamento e acompanhamento de segurança (até o limite de dados de 29 meses)
Para avaliar o efeito do AZD9833 e do fulvestrant na qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes, conforme avaliado pelos pacientes que preencheram questionários de QVRS.
Do dia 1 até o final do tratamento e acompanhamento de segurança (até o limite de dados de 29 meses)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: Desde a data da primeira dose até ao período de acompanhamento de segurança (28 dias após a última dose de AZD9833 e 56 dias após a última dose de fulvestrant) (até ao limite de dados de 29 meses)
A segurança e tolerabilidade do AZD9833 quando comparado ao fulvestrant em mulheres com câncer de mama HER2 negativo avançado com ER positivo foram avaliadas.
Desde a data da primeira dose até ao período de acompanhamento de segurança (28 dias após a última dose de AZD9833 e 56 dias após a última dose de fulvestrant) (até ao limite de dados de 29 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de abril de 2020

Conclusão Primária (Real)

30 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

2 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D8530C00002
  • 2019-003706-27 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as Declarações de divulgação em:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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