Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio comparativo di AZD9833 rispetto a Fulvestrant in donne con carcinoma mammario avanzato ER-positivo HER2-negativo (SERENA-2)

5 marzo 2024 aggiornato da: AstraZeneca

SERENA-2: uno studio di fase 2 randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico che confronta l'efficacia e la sicurezza di AZD9833 orale rispetto a Fulvestrant in donne con carcinoma mammario avanzato ER-positivo HER2-negativo

Questo studio è randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico di fase 2 volto a confrontare l'efficacia e la sicurezza di AZD9833 orale rispetto a fulvestrant intramuscolare (IM) in donne con carcinoma mammario avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Saranno incluse donne in post-menopausa con carcinoma mammario metastatico o loco-regionale ricorrente confermato istologicamente o citologicamente ER-positivo HER2-negativo prima della randomizzazione e che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione.

Dopo la visita di screening e la conferma dell'idoneità, i pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1: 1: 1 a ricevere 1 dei seguenti 4 trattamenti, costituiti da cicli di trattamento di 4 settimane fino alla progressione della malattia (valutata dallo sperimentatore come definito in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] versione 1.1):

  • AZD9833 (Dose A)
  • AZD9833 (Dose B)
  • AZD9833 (Dose C)
  • Fulvestrant (500 mg) Durante il periodo di trattamento, i pazienti avranno visite programmate fino all'interruzione del trattamento. Dopo la fine del trattamento, i pazienti parteciperanno a 2 visite di follow-up di sicurezza (al momento dell'interruzione del trattamento e 28 giorni dopo) e continueranno a essere seguiti per la sopravvivenza.

A partire da dicembre 2020, lo Sponsor ha interrotto l'iscrizione alla Dose C.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

240

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brasschaat, Belgio, 2930
        • Research Site
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Research Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Research Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgio, 7100
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Libramont-Chevigny, Belgio, 6800
        • Research Site
      • Namur, Belgio, 5000
        • Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Goyang-si, Corea, Repubblica di, 10408
        • Research Site
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 405-760
        • Research Site
  • Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa, 420029
        • Research Site
      • Krasnodar, Federazione Russa, 350040
        • Research Site
      • Kursk, Federazione Russa, 305035
        • Research Site
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federazione Russa, 123056
        • Research Site
      • Pyatigorsk, Federazione Russa, 357502
        • Research Site
      • Ryazan, Federazione Russa, 390011
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197082
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197758
        • Research Site
      • Volgograd, Federazione Russa, 400138
        • Research Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75005
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54519
        • Research Site
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, '0159
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10707
        • Research Site
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Research Site
      • Essen, Germania, 45136
        • Research Site
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91031
        • Research Site
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Research Site
      • Nahariya, Israele, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italia, 98158
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20121
        • Research Site
      • Monza, Italia, 20900
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00128
        • Research Site
      • Umbria, Italia, 5100
        • Research Site
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-796
        • Research Site
      • Piła, Polonia, 64-920
        • Research Site
      • Rzeszów, Polonia, 35-021
        • Research Site
      • Skorzewo, Polonia, 60-185
        • Research Site
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Research Site
      • Łódź, Polonia, 93-513
        • Research Site
  • Portogallo
      • Almada, Portogallo, 2805-267
        • Research Site
      • Lisboa, Portogallo, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, Portogallo, 1449-005
        • Research Site
      • Lisboa, Portogallo, 1400-038
        • Research Site
      • Lisboa, Portogallo, 1998-018
        • Research Site
      • Loures, Portogallo, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Derby, Regno Unito, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08190
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Research Site
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Research Site
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Eagle River, Wisconsin, Stati Uniti, 54521
        • Research Site
  • Ucraina
      • Cherkasy, Ucraina, 18009
        • Research Site
      • Chernivtsі, Ucraina, 58013
        • Research Site
      • Dnipro, Ucraina, 49102
        • Research Site
      • Kyiv, Ucraina, 03039
        • Research Site
      • M. Kyiv, Ucraina, 02094
        • Research Site
      • S. Khodosivka, Ucraina, 08173
        • Research Site
      • Uzhhorod, Ucraina, 88000
        • Research Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungheria, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Ungheria, 6000
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Ungheria, 4400
        • Research Site
      • Pécs, Ungheria, 7624
        • Research Site
      • Szeged, Ungheria, 6725
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 128 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso femminile in post-menopausa di almeno 18 anni.
  • Adenocarcinoma mammario metastatico o locoregionale ricorrente ER-positivo HER2-negativo.
  • Evidenza radiologica o altra evidenza obiettiva di progressione durante o dopo l'ultima terapia sistemica prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • I pazienti devono avere almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che può essere misurata accuratamente al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo o in assenza di malattia misurabile come definita sopra, almeno 1 lesione ossea litica o mista (litica + sclerotica) .
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS) da 0 a 1.

  • Precedente terapia endocrina come segue:

    1. Recidiva o progressione su almeno una linea di terapia endocrina
    2. Non più di 1 linea di terapia endocrina per malattia avanzata
    3. Non più di 1 linea di chemioterapia per malattia avanzata
    4. È consentito un precedente trattamento con inibitori CDK4/6
    5. Nessun precedente trattamento con fulvestrant, degradatore selettivo del recettore degli estrogeni orali (SERD) o terapie correlate
  • Criterio di inclusione per il sottogruppo di ricerca sulla biopsia tumorale accoppiata:

Washout da precedente tamoxifene: 4 mesi trascorsi dall'ultima dose di tamoxifene alla biopsia durante lo studio pre-dose.

Criteri di esclusione:

Intervento con uno dei seguenti:

  • Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali per il trattamento del carcinoma mammario da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
  • Uso di terapia ormonale sostitutiva sistemica contenente estrogeni nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio.
  • Farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori/induttori del citocromo P450 3A4/5 e substrati sensibili del CYP2B6 e farmaci che sono substrati del CYP2C9 e/o del CYP2C19 che hanno un indice terapeutico ristretto o l'incapacità di interromperne l'uso entro il periodo di sospensione prima della ricevere la prima dose del trattamento in studio.
  • Farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QT e presentano un rischio noto di torsioni di punta.
  • I seguenti criteri cardiovascolari: QTcF >470 ms, frequenza cardiaca a riposo
  • Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 1 settimana dalla somministrazione o su > 30% del midollo osseo o un campo ampio entro 4 settimane dalla somministrazione.
  • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa.
  • Presenza di malattia viscerale metastatica pericolosa per la vita o malattia metastatica incontrollata del sistema nervoso centrale.
  • Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.
  • Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche non controllate, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD9833.
  • Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di AZD9833 o fulvestrant.
  • Precedente randomizzazione nel presente studio.
  • Donne in età fertile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD9833 Dose A
I pazienti riceveranno AZD9833 (Dose A).
Droga: AZD9833
Formulazione del dosaggio: le compresse di AZD9833 saranno somministrate per via orale.
Sperimentale: AZD9833 Dose B
I pazienti riceveranno AZD9833 (Dose B).
Droga: AZD9833
Formulazione del dosaggio: le compresse di AZD9833 saranno somministrate per via orale.
Sperimentale: AZD9833 Dose C
I pazienti riceveranno AZD9833 (Dose C).
Droga: AZD9833
Formulazione del dosaggio: le compresse di AZD9833 saranno somministrate per via orale.
Comparatore attivo: Fulvestrant 500 mg
I pazienti riceveranno Fulvestrant (500 mg).
Droga: Fulvestrant
Formulazione del dosaggio: Fulvestrant verrà somministrato tramite iniezione intramuscolare (IM).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di progressione oggettiva della malattia (o ultima valutazione valutabile in assenza di progressione) o decesso (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)

La PFS è stata valutata dallo sperimentatore come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della progressione oggettiva della malattia o del decesso (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia randomizzata o abbia ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione. La progressione della malattia è stata definita come un aumento ≥ 20% della somma dei diametri delle lesioni target, una progressione inequivocabile nelle lesioni non target e/o la comparsa di nuove lesioni.

I dati relativi al braccio da 300 mg devono essere interpretati con cautela poiché il reclutamento nel braccio da 300 mg è stato interrotto precocemente in 20 pazienti randomizzati e pertanto i dati da 300 mg sono altamente variabili.
Dalla data di randomizzazione alla data di progressione oggettiva della malattia (o ultima valutazione valutabile in assenza di progressione) o decesso (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione della malattia (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)

L'ORR è stato valutato dallo sperimentatore come definito dalla versione RECIST 1.1. L'ORR è stato definito come la risposta completa o la risposta parziale valutata dallo sperimentatore prima della progressione in pazienti con malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).

In questa analisi è stato presentato il tasso di risposta aggiustato.

I dati relativi al braccio da 300 mg devono essere interpretati con cautela poiché il reclutamento nel braccio da 300 mg è stato interrotto precocemente in 20 pazienti randomizzati e pertanto i dati da 300 mg sono altamente variabili.
Dallo screening fino alla progressione della malattia (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione della malattia o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)
La DoR è stata valutata dallo sperimentatore come definito dalla versione RECIST 1.1. La DoR è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia.
Dallo screening fino alla progressione della malattia o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)
Variazione percentuale delle dimensioni del tumore a 16 settimane
Lasso di tempo: Alla settimana 16
La variazione percentuale delle dimensioni del tumore a 16 settimane è stata ottenuta per ciascun paziente, sulla base delle misurazioni RECIST effettuate al basale e a 16 settimane. La dimensione del tumore è la somma dei diametri più lunghi delle lesioni target (TL). È stata misurata la variazione percentuale nella somma dei diametri dei TL più lunghi a 16 settimane.
Alla settimana 16
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla morte (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)
L'OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data di randomizzazione fino alla morte (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)
Tasso di beneficio clinico a 24 settimane (CBR24)
Lasso di tempo: Alla settimana 24

Il tasso di beneficio clinico è stato definito come pazienti con la migliore risposta obiettiva di risposta completa o risposta parziale nelle prime 25 settimane o che hanno una malattia stabile per almeno 23 settimane dopo la randomizzazione.

In questa analisi è stato presentato il tasso di risposta aggiustato.

I dati relativi al braccio da 300 mg devono essere interpretati con cautela poiché il reclutamento nel braccio da 300 mg è stato interrotto precocemente in 20 pazienti randomizzati e pertanto i dati da 300 mg sono altamente variabili.
Alla settimana 24
Concentrazioni plasmatiche di AZD9833
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 (pre-dose), Ciclo 1 Giorno 15 (2 ore), Ciclo 1 Giorno 15 (4 ore) e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose), (ciascun ciclo dura 28 giorni)
Sono state valutate le concentrazioni plasmatiche di AZD9833 allo stato stazionario.
Ciclo 1 Giorno 15 (pre-dose), Ciclo 1 Giorno 15 (2 ore), Ciclo 1 Giorno 15 (4 ore) e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose), (ciascun ciclo dura 28 giorni)
Variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione ER e PgR e nell'indice di etichettatura Ki67
Lasso di tempo: Dal basale al Ciclo 2 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
La farmacodinamica di AZD9833 e fulvestrant in un sottogruppo di pazienti.
Dal basale al Ciclo 2 Giorno 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Cambiamenti rispetto al basale nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento e al follow-up sulla sicurezza (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)
Valutare l'effetto di AZD9833 e fulvestrant sulla qualità della vita correlata alla salute dei pazienti, come valutato dai questionari HRQoL completati dai pazienti.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento e al follow-up sulla sicurezza (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino al periodo di follow-up per la sicurezza (28 giorni dopo l’ultima dose di AZD9833 e 56 giorni dopo l’ultima dose di fulvestrant) (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)
Sono state valutate la sicurezza e la tollerabilità di AZD9833 rispetto a fulvestrant nelle donne con carcinoma mammario avanzato ER-positivo HER2-negativo.
Dalla data della prima dose fino al periodo di follow-up per la sicurezza (28 giorni dopo l’ultima dose di AZD9833 e 56 giorni dopo l’ultima dose di fulvestrant) (fino al cut-off dei dati di 29 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2022

Completamento dello studio (Stimato)

29 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

2 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D8530C00002
  • 2019-003706-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione all'indirizzo:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le Dichiarazioni di divulgazione all'indirizzo:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su AZD9833

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi