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Une étude comparative de l'AZD9833 par rapport au fulvestrant chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif HER2-négatif (SERENA-2)

5 mars 2024 mis à jour par: AstraZeneca

SERENA-2 : Étude de phase 2 randomisée, ouverte, en groupes parallèles et multicentrique comparant l'efficacité et l'innocuité de l'AZD9833 par voie orale par rapport au fulvestrant chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif HER2-négatif

Cette étude est une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, ouverte, à groupes parallèles visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de l'AZD9833 par voie orale par rapport au fulvestrant intramusculaire (IM) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique ou récidivant loco-régional ER-positif HER2-négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement avant randomisation et remplissant tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion seront incluses.

Après la visite de sélection et la confirmation de l'éligibilité, les patients seront répartis au hasard dans un rapport 1:1:1:1 pour recevoir 1 des 4 traitements suivants, consistant en des cycles de traitement de 4 semaines jusqu'à la progression de la maladie (évaluée par l'investigateur tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1) :

  • AZD9833 (dose A)
  • AZD9833 (dose B)
  • AZD9833 (Dose C)
  • Fulvestrant (500 mg) Pendant la période de traitement, les patients auront des visites programmées jusqu'à l'arrêt du traitement. Après la fin du traitement, les patients assisteront à 2 visites de suivi de sécurité (au moment de l'arrêt du traitement et 28 jours plus tard) et continueront à être suivis pour la survie.

En décembre 2020, le commanditaire a arrêté l'inscription à la dose C.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

240

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10707
        • Research Site
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Research Site
      • Essen, Allemagne, 45136
        • Research Site
  • Belgique
      • Brasschaat, Belgique, 2930
        • Research Site
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Research Site
      • Gent, Belgique, 9000
        • Research Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgique, 7100
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
      • Libramont-Chevigny, Belgique, 6800
        • Research Site
      • Namur, Belgique, 5000
        • Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Goyang-si, Corée, République de, 10408
        • Research Site
      • Incheon, Corée, République de, 405-760
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08190
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Research Site
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Research Site
  • France
      • Paris, France, 75005
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, France, 54519
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe, 420029
        • Research Site
      • Krasnodar, Fédération Russe, 350040
        • Research Site
      • Kursk, Fédération Russe, 305035
        • Research Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Fédération Russe, 123056
        • Research Site
      • Pyatigorsk, Fédération Russe, 357502
        • Research Site
      • Ryazan, Fédération Russe, 390011
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197082
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • Research Site
      • Volgograd, Fédération Russe, 400138
        • Research Site
  • Géorgie
      • Batumi, Géorgie, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Géorgie, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Géorgie, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Géorgie, '0159
        • Research Site
      • Tbilisi, Géorgie, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • Research Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Hongrie, 6000
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Hongrie, 4400
        • Research Site
      • Pécs, Hongrie, 7624
        • Research Site
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • Research Site
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Research Site
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Research Site
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Research Site
      • Catanzaro, Italie, 88100
        • Research Site
      • Meldola, Italie, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italie, 98158
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20121
        • Research Site
      • Monza, Italie, 20900
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00128
        • Research Site
      • Umbria, Italie, 5100
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Almada, Le Portugal, 2805-267
        • Research Site
      • Lisboa, Le Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, Le Portugal, 1449-005
        • Research Site
      • Lisboa, Le Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Lisboa, Le Portugal, 1998-018
        • Research Site
      • Loures, Le Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-796
        • Research Site
      • Piła, Pologne, 64-920
        • Research Site
      • Rzeszów, Pologne, 35-021
        • Research Site
      • Skorzewo, Pologne, 60-185
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Research Site
      • Łódź, Pologne, 93-513
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Derby, Royaume-Uni, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Research Site
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Research Site
      • Chernivtsі, Ukraine, 58013
        • Research Site
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 03039
        • Research Site
      • M. Kyiv, Ukraine, 02094
        • Research Site
      • S. Khodosivka, Ukraine, 08173
        • Research Site
      • Uzhhorod, Ukraine, 88000
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44710
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Eagle River, Wisconsin, États-Unis, 54521
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 128 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patientes ménopausées âgées d'au moins 18 ans.
  • Adénocarcinome du sein métastatique ou loco-régional récurrent ER-positif HER2-négatif.
  • Preuve radiologique ou autre preuve objective de la progression pendant ou après le dernier traitement systémique avant le début du traitement à l'étude.
  • Les patients doivent avoir au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long ou en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus, au moins 1 lésion osseuse lytique ou mixte (lytique + sclérotique) .
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 à 1.

  • Thérapie endocrinienne antérieure comme suit :

    1. Récidive ou progression sur au moins une ligne d'hormonothérapie
    2. Pas plus d'une ligne d'hormonothérapie pour une maladie avancée
    3. Pas plus d'une ligne de chimiothérapie pour une maladie avancée
    4. Un traitement préalable avec des inhibiteurs de CDK4/6 est autorisé
    5. Aucun traitement antérieur avec du fulvestrant, un dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD) oral ou des thérapies apparentées
  • Critère d'inclusion pour le sous-groupe de recherche sur les biopsies tumorales appariées :

Élimination du tamoxifène antérieur : 4 mois s'écoulent entre la dernière dose de tamoxifène et la biopsie pré-dose pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

Intervention avec l'un des éléments suivants :

  • Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux pour le traitement du cancer du sein provenant d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Utilisation d'un traitement hormonal substitutif systémique contenant des œstrogènes dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Médicaments ou suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs/inducteurs du cytochrome P450 3A4/5 et des substrats sensibles du CYP2B6, et médicaments qui sont des substrats du CYP2C9 et/ou du CYP2C19 qui ont un index thérapeutique étroit ou une incapacité à arrêter l'utilisation pendant la période de sevrage avant recevant la première dose du traitement à l'étude.
  • Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et présentant un risque connu de torsades de pointes.
  • Les critères cardiovasculaires suivants : QTcF > 470 ms, fréquence cardiaque au repos
  • Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant l'administration, ou jusqu'à > 30 % de la moelle osseuse ou un champ large dans les 4 semaines suivant l'administration.
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante.
  • Présence d'une maladie viscérale métastatique menaçant le pronostic vital ou d'une maladie métastatique du système nerveux central non contrôlée.
  • Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques non maîtrisées, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD9833.
  • Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'AZD9833 ou du fulvestrant.
  • Randomisation précédente dans la présente étude.
  • Femmes en âge de procréer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD9833 Dose A
Les patients recevront AZD9833 (Dose A).
Médicament: AZD9833
Formulation posologique : les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.
Expérimental: AZD9833 Dosage B
Les patients recevront AZD9833 (Dose B).
Médicament: AZD9833
Formulation posologique : les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.
Expérimental: AZD9833 Dosage C
Les patients recevront AZD9833 (dose C).
Médicament: AZD9833
Formulation posologique : les comprimés AZD9833 seront administrés par voie orale.
Comparateur actif: Fulvestrant 500 mg
Les patients recevront du Fulvestrant (500 mg).
Médicament: Fulvestrant
Formulation posologique : Le fulvestrant sera administré par injection intramusculaire (IM).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: De la date de randomisation à la date de progression objective de la maladie (ou de la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression) ou du décès (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)

La SSP a été évaluée par l'investigateur tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le patient se soit retiré du traitement randomisé ou ait reçu un autre traitement anticancéreux avant la progression. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, une progression sans équivoque des lésions non cibles et/ou l'apparition de nouvelles lésions.

Les données du bras 300 mg doivent être interprétées avec prudence car le recrutement dans le bras 300 mg a été arrêté prématurément chez 20 patients randomisés et les données du bras 300 mg sont donc très variables.
De la date de randomisation à la date de progression objective de la maladie (ou de la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression) ou du décès (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Du dépistage jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)

L'ORR a été évalué par l'enquêteur tel que défini par RECIST version 1.1. L'ORR a été défini comme la réponse complète ou la réponse partielle évaluée par l'investigateur avant la progression chez les patients présentant une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).

Le taux de réponse ajusté a été présenté dans cette analyse.

Les données du bras 300 mg doivent être interprétées avec prudence car le recrutement dans le bras 300 mg a été arrêté prématurément chez 20 patients randomisés et les données du bras 300 mg sont donc très variables.
Du dépistage jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)
Durée de réponse (DoR)
Délai: Du dépistage jusqu'à la progression de la maladie ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)
DoR a été évalué par l'enquêteur tel que défini par RECIST version 1.1. La DoR a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de progression documentée ou de décès en l'absence de progression de la maladie.
Du dépistage jusqu'à la progression de la maladie ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)
Pourcentage de variation de la taille de la tumeur à 16 semaines
Délai: À la semaine 16
Le pourcentage de variation de la taille de la tumeur à 16 semaines a été obtenu pour chaque patient, sur la base des mesures RECIST prises au départ et à 16 semaines. La taille de la tumeur est la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles (TL). Le pourcentage de variation de la somme des diamètres des TL les plus longs à 16 semaines a été mesuré.
À la semaine 16
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'au décès (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)
Taux de bénéfice clinique à 24 semaines (CBR24)
Délai: À la semaine 24

Le taux de bénéfice clinique a été défini comme les patients présentant la meilleure réponse objective, soit une réponse complète ou partielle au cours des 25 premières semaines, ou dont la maladie est stable pendant au moins 23 semaines après la randomisation.

Le taux de réponse ajusté a été présenté dans cette analyse.

Les données du bras 300 mg doivent être interprétées avec prudence car le recrutement dans le bras 300 mg a été arrêté prématurément chez 20 patients randomisés et les données du bras 300 mg sont donc très variables.
À la semaine 24
Concentrations plasmatiques d'AZD9833
Délai: Cycle 1 Jour 15 (pré-dose), Cycle 1 Jour 15 (2h), Cycle 1 Jour 15 (4h) et Cycle 2 Jour 1 (pré-dose), (chaque cycle dure 28 jours)
Les concentrations plasmatiques d'AZD9833 à l'état d'équilibre ont été évaluées.
Cycle 1 Jour 15 (pré-dose), Cycle 1 Jour 15 (2h), Cycle 1 Jour 15 (4h) et Cycle 2 Jour 1 (pré-dose), (chaque cycle dure 28 jours)
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'expression ER et PgR et l'indice d'étiquetage Ki67
Délai: De la ligne de base au cycle 2, jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
La pharmacodynamique de l'AZD9833 et du fulvestrant dans un sous-groupe de patients.
De la ligne de base au cycle 2, jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Changements par rapport aux valeurs de base dans la qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement et le suivi de sécurité (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)
Évaluer l'effet de l'AZD9833 et du fulvestrant sur la qualité de vie liée à la santé des patients, telle qu'évaluée par les questionnaires HRQoL remplis par les patients.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement et le suivi de sécurité (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la période de suivi de sécurité (28 jours après la dernière dose d'AZD9833 et 56 jours après la dernière dose de fulvestrant) (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)
L'innocuité et la tolérabilité de l'AZD9833 par rapport au fulvestrant chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif HER2-négatif ont été évaluées.
De la date de la première dose jusqu'à la période de suivi de sécurité (28 jours après la dernière dose d'AZD9833 et 56 jours après la dernière dose de fulvestrant) (jusqu'à la date limite des données de 29 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2019

Première publication (Réel)

2 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D8530C00002
  • 2019-003706-27 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos échéanciers, veuillez consulter notre engagement de divulgation à :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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