Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sammenlignende undersøgelse af AZD9833 versus Fulvestrant hos kvinder med avanceret ER-positiv HER2-negativ brystkræft (SERENA-2)

8. maj 2024 opdateret af: AstraZeneca

SERENA-2: Et randomiseret, åbent label, parallelgruppe, multicenter fase 2-studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​oral AZD9833 versus Fulvestrant hos kvinder med avanceret ER-positiv HER2-negativ brystkræft

Dette studie er randomiseret, åbent, parallelgruppe, multicenter fase 2-studie, der har til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​oral AZD9833 versus intramuskulær (IM) fulvestrant hos kvinder med fremskreden brystkræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Postmenopausale kvinder med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokoregionalt tilbagevendende ER-positiv HER2-negativ brystkræft før randomisering og opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne vil blive inkluderet.

Efter screeningsbesøget og bekræftelse af egnethed vil patienter blive tilfældigt tildelt i et 1:1:1:1-forhold for at modtage 1 af de følgende 4 behandlinger, bestående af 4-ugers behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression (vurderet af investigator som defineret efter responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version 1.1):

  • AZD9833 (Dosis A)
  • AZD9833 (Dosis B)
  • AZD9833 (Dosis C)
  • Fulvestrant (500 mg) I behandlingsperioden vil patienter have planlagte besøg, indtil behandlingen seponeres. Efter endt behandling vil patienterne deltage i 2 sikkerhedsopfølgningsbesøg (på tidspunktet for behandlingsophør og 28 dage senere) og vil fortsat blive fulgt for overlevelse.

Fra december 2020 stoppede sponsoren tilmeldingen til dosis C.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

240

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Research Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Research Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Libramont-Chevigny, Belgien, 6800
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420029
        • Research Site
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350040
        • Research Site
      • Kursk, Den Russiske Føderation, 305035
        • Research Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123056
        • Research Site
      • Pyatigorsk, Den Russiske Føderation, 357502
        • Research Site
      • Ryazan, Den Russiske Føderation, 390011
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197082
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • Research Site
      • Volgograd, Den Russiske Føderation, 400138
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Derby, Det Forenede Kongerige, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44710
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Eagle River, Wisconsin, Forenede Stater, 54521
        • Research Site
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54519
        • Research Site
  • Georgien
      • Batumi, Georgien, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, '0159
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Research Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italien, 98158
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20121
        • Research Site
      • Monza, Italien, 20900
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00128
        • Research Site
      • Umbria, Italien, 5100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Goyang-si, Korea, Republikken, 10408
        • Research Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 405-760
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Research Site
      • Piła, Polen, 64-920
        • Research Site
      • Rzeszów, Polen, 35-021
        • Research Site
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Research Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2805-267
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1449-005
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1998-018
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08190
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10707
        • Research Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Research Site
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Research Site
      • Chernivtsі, Ukraine, 58013
        • Research Site
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine, 03039
        • Research Site
      • M. Kyiv, Ukraine, 02094
        • Research Site
      • S. Khodosivka, Ukraine, 08173
        • Research Site
      • Uzhhorod, Ukraine, 88000
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Ungarn, 6000
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Research Site
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • Research Site
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 128 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausale kvindelige patienter i alderen mindst 18 år.
  • Metastatisk eller lokoregionalt tilbagevendende ER-positivt HER2-negativt adenokarcinom i brystet.
  • Radiologisk eller anden objektiv evidens for progression på eller efter den sidste systemiske terapi før start af undersøgelsesbehandling.
  • Patienter skal have mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter eller i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor, mindst 1 lytisk eller blandet (lytisk+sklerotisk) knoglelæsion .
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) præstationsstatus 0 til 1.

  • Forudgående endokrin behandling som følger:

    1. Gentagelse eller progression på mindst én linje af endokrin behandling
    2. Ikke mere end 1 linje af endokrin behandling for fremskreden sygdom
    3. Ikke mere end 1 linje kemoterapi til fremskreden sygdom
    4. Forudgående behandling med CDK4/6-hæmmere er tilladt
    5. Ingen tidligere behandling med fulvestrant, oral selektiv østrogenreceptornedbryder (SERD) eller relaterede behandlinger
  • Inklusionskriterium for den parrede tumorbiopsiforskningsundergruppe:

Udvaskning fra tidligere tamoxifen: Der går 4 måneder fra sidste tamoxifendosis til biopsi før-dosis i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Intervention med et af følgende:

  • Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anti-cancer-lægemidler til behandling af brystkræft fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Anvendelse af systemisk østrogenholdig hormonsubstitutionsterapi inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere/inducere af cytochrom P450 3A4/5 og følsomme CYP2B6-substrater, og lægemidler, der er substrater af CYP2C9 og/eller CYP2C19, som har et snævert terapeutisk indeks eller manglende evne til at stoppe brugen inden for udvaskningsperioden før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Lægemidler, der vides at forlænge QT og har en kendt risiko for torsades de pointes.
  • Følgende kardiovaskulære kriterier: QTcF >470 ms, hvilepuls
  • Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter dosering, eller til > 30 % af knoglemarv eller et bredt felt inden for 4 uger efter dosering.
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade.
  • Tilstedeværelse af livstruende metastatisk visceral sygdom eller ukontrolleret metastatisk sygdom i centralnervesystemet.
  • Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.
  • Refraktær kvalme og opkastning, ukontrollerede kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD9833.
  • Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD9833 eller fulvestrant.
  • Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.
  • Kvinder i den fødedygtige alder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD9833 Dosis A
Patienterne vil modtage AZD9833 (Dosis A).
Medicin: AZD9833
Doseringsformulering: AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: AZD9833 Dosis B
Patienterne vil modtage AZD9833 (Dosis B).
Medicin: AZD9833
Doseringsformulering: AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: AZD9833 Dosis C
Patienterne vil modtage AZD9833 (Dosis C).
Medicin: AZD9833
Doseringsformulering: AZD9833 tabletter vil blive indgivet oralt.
Aktiv komparator: Fulvestrant 500 mg
Patienterne får Fulvestrant (500 mg).
Medicin: Fulvestrant
Dosisformulering: Fulvestrant vil blive administreret via intramuskulær (IM) injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for objektiv sygdomsprogression (eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression) eller død (op til data cut-off på 29 måneder)

PFS blev vurderet af investigator som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. PFS blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten trækker sig fra randomiseret behandling eller modtog en anden anti-cancerbehandling før progression. Sygdomsprogression blev defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, utvetydig progression i ikke-mållæsioner og/eller fremkomst af nye læsioner.

Data fra 300 mg-armen bør fortolkes med forsigtighed, da rekruttering til 300 mg-armen blev stoppet tidligt ved 20 randomiserede patienter, og derfor er 300 mg-dataene meget varierende.
Fra dato for randomisering til dato for objektiv sygdomsprogression (eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression) eller død (op til data cut-off på 29 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression (op til data cut-off på 29 måneder)

ORR blev vurderet af investigator som defineret af RECIST version 1.1. ORR blev defineret som investigator vurderet komplet respons eller delvis respons før progression hos patienter med målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1).

Justeret svarprocent blev præsenteret i denne analyse.

Data fra 300 mg-armen bør fortolkes med forsigtighed, da rekruttering til 300 mg-armen blev stoppet tidligt ved 20 randomiserede patienter, og derfor er 300 mg-dataene meget varierende.
Fra screening til sygdomsprogression (op til data cut-off på 29 måneder)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression (op til data cut-off på 29 måneder)
DoR blev vurderet af investigator som defineret af RECIST version 1.1. DoR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression.
Fra screening til sygdomsprogression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression (op til data cut-off på 29 måneder)
Procentvis ændring i tumorstørrelse ved 16 uger
Tidsramme: I uge 16
Den procentvise ændring i tumorstørrelse efter 16 uger blev opnået for hver patient, baseret på RECIST-målinger taget ved baseline og efter 16 uger. Tumorstørrelse er summen af ​​de længste diametre af mållæsionerne (TL'er). Procentvis ændring i summen af ​​de længste TLs diametre efter 16 uger blev målt.
I uge 16
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til døden (op til data cut-off på 29 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra randomiseringsdatoen til døden (op til data cut-off på 29 måneder)
Klinisk fordelsrate ved 24 uger (CBR24)
Tidsramme: I uge 24

Den kliniske fordelsrate blev defineret som patienter med det bedste objektive respons af fuldstændig respons eller delvis respons i de første 25 uger eller som har stabil sygdom i mindst 23 uger efter randomisering.

Justeret svarprocent blev præsenteret i denne analyse.

Data fra 300 mg-armen bør fortolkes med forsigtighed, da rekruttering til 300 mg-armen blev stoppet tidligt ved 20 randomiserede patienter, og derfor er 300 mg-dataene meget varierende.
I uge 24
Plasmakoncentrationer af AZD9833
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 (før-dosis), Cyklus 1 Dag 15 (2 timer), Cyklus 1 Dag 15 (4 timer) og Cyklus 2 Dag 1 (før-dosis), (hver cyklus er 28 dage lang)
Plasmakoncentrationerne af AZD9833 ved steady state blev evalueret.
Cyklus 1 Dag 15 (før-dosis), Cyklus 1 Dag 15 (2 timer), Cyklus 1 Dag 15 (4 timer) og Cyklus 2 Dag 1 (før-dosis), (hver cyklus er 28 dage lang)
Procent ændring fra baseline i ER- og PgR-udtryk og Ki67-mærkningsindeks
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
Farmakodynamikken af ​​AZD9833 og fulvestrant i en undergruppe af patienter.
Fra baseline til cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus er 28 dage lang)
Ændringer fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen og sikkerhedsopfølgning (op til data cut-off på 29 måneder)
At evaluere effekten af ​​AZD9833 og fulvestrant på patienternes helbredsrelaterede livskvalitet, som vurderet ved patientudfyldte HRQoL-spørgeskemaer.
Fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen og sikkerhedsopfølgning (op til data cut-off på 29 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra datoen for første dosis op til sikkerhedsopfølgningsperioden (28 dage efter sidste dosis af AZD9833 og 56 dage efter sidste dosis af fulvestrant) (op til data cut-off på 29 måneder)
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD9833 sammenlignet med fulvestrant hos kvinder med fremskreden ER-positiv HER2-negativ brystkræft blev evalueret.
Fra datoen for første dosis op til sikkerhedsopfølgningsperioden (28 dage efter sidste dosis af AZD9833 og 56 dage efter sidste dosis af fulvestrant) (op til data cut-off på 29 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2022

Studieafslutning (Anslået)

28. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2019

Først opslået (Faktiske)

2. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8530C00002
  • 2019-003706-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret ER-positiv HER2-negativ brystkræft

Kliniske forsøg med AZD9833

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner