Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнительное исследование AZD9833 по сравнению с фулвестрантом у женщин с распространенным ER-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы (SERENA-2)

24 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

SERENA-2: рандомизированное, открытое, параллельное групповое, многоцентровое исследование фазы 2, сравнивающее эффективность и безопасность перорального AZD9833 по сравнению с фулвестрантом у женщин с распространенным ER-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы

Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 2 с параллельными группами, направленное на сравнение эффективности и безопасности перорального AZD9833 и внутримышечного (в/м) фулвестранта у женщин с распространенным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Женщины в постменопаузе с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим или локально-регионарно рецидивирующим ER-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы до рандомизации и отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения не будут включены.

После визита для скрининга и подтверждения соответствия критериям пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1:1:1 для получения 1 из следующих 4 процедур, состоящих из 4-недельных циклов лечения до прогрессирования заболевания (оценивается исследователем в соответствии с определением по критериям оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], версия 1.1):

  • AZD9833 (доза А)
  • AZD9833 (доза B)
  • AZD9833 (доза С)
  • Фулвестрант (500 мг) В течение периода лечения пациенты будут проходить плановые визиты до прекращения лечения. После окончания лечения пациенты посетят 2 контрольных визита в целях безопасности (во время прекращения лечения и через 28 дней) и будут продолжать наблюдаться для определения выживаемости.

С декабря 2020 года Спонсор прекратил регистрацию в программе Dose C.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

240

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • Research Site
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Research Site
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Research Site
      • Haine-Saint-Paul, Бельгия, 7100
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Libramont-Chevigny, Бельгия, 6800
        • Research Site
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Research Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Венгрия, 6000
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Венгрия, 4400
        • Research Site
      • Pécs, Венгрия, 7624
        • Research Site
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10707
        • Research Site
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Research Site
      • Essen, Германия, 45136
        • Research Site
  • Грузия
      • Batumi, Грузия, 6000
        • Research Site
      • Tbilisi, Грузия, 0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Грузия, '0112
        • Research Site
      • Tbilisi, Грузия, '0159
        • Research Site
      • Tbilisi, Грузия, '0186
        • Research Site
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Research Site
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Research Site
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Research Site
      • Nahariya, Израиль, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08190
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Research Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Research Site
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Research Site
      • Catanzaro, Италия, 88100
        • Research Site
      • Meldola, Италия, 47014
        • Research Site
      • Messina, Италия, 98158
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20141
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20121
        • Research Site
      • Monza, Италия, 20900
        • Research Site
      • Naples, Италия, 80131
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00128
        • Research Site
      • Umbria, Италия, 5100
        • Research Site
  • Канада
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Research Site
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 93-513
        • Research Site
      • Piła, Польша, 64-920
        • Research Site
      • Rzeszów, Польша, 35-021
        • Research Site
      • Skorzewo, Польша, 60-185
        • Research Site
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • Research Site
  • Португалия
      • Almada, Португалия, 2805-267
        • Research Site
      • Lisbon, Португалия, 1998-018
        • Research Site
      • Lisbon, Португалия, 1400-038
        • Research Site
      • Lisbon, Португалия, 1449-005
        • Research Site
  • Россия
      • Kazan', Россия, 420029
        • Research Site
      • Krasnodar, Россия, 350040
        • Research Site
      • Kursk, Россия, 305035
        • Research Site
      • Moscow, Россия, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Россия, 123056
        • Research Site
      • Pyatigorsk, Россия, 357502
        • Research Site
      • Ryazan, Россия, 390011
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197082
        • Research Site
      • Volgograd, Россия, 400138
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Derby, Соединенное Королевство, DE22 3NE
        • Research Site
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Research Site
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Eagle River, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54521
        • Research Site
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Research Site
      • Chernivtsі, Украина, 58013
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 03039
        • Research Site
      • M. Kyiv, Украина, 02094
        • Research Site
      • S. Khodosivka, Украина, 08173
        • Research Site
      • Uzhhorod, Украина, 88000
        • Research Site
  • Франция
      • Paris, Франция, 75005
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Goyang-si, Южная Корея, 10408
        • Research Site
      • Incheon, Южная Корея, 405-760
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 126 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в постменопаузе в возрасте не менее 18 лет.
  • Метастатическая или локально-регионарно рецидивирующая ER-положительная HER2-отрицательная аденокарцинома молочной железы.
  • Рентгенологические или другие объективные доказательства прогрессирования во время или после последней системной терапии до начала исследуемого лечения.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере 1 ранее не облученное поражение, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре или при отсутствии поддающегося измерению заболевания, как определено выше, по крайней мере 1 литическое или смешанное (литическое + склеротическое) поражение кости .
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 0 до 1.

  • Предшествующая эндокринная терапия следующая:

    1. Рецидив или прогрессирование по крайней мере на одной линии эндокринной терапии
    2. Не более 1 линии эндокринной терапии при распространенном заболевании
    3. Не более 1 линии химиотерапии при распространенном заболевании
    4. Разрешено предварительное лечение ингибиторами CDK4/6.
    5. Отсутствие предварительного лечения фулвестрантом, пероральным селективным деструктором рецепторов эстрогена (SERD) или родственными препаратами.
  • Критерий включения в подгруппу исследования парной биопсии опухоли:

Отмывание от предыдущего тамоксифена: 4 месяца, чтобы пройти от последней дозы тамоксифена до биопсии перед введением дозы во время исследования.

Критерий исключения:

Вмешательство с любым из следующего:

  • Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты для лечения рака молочной железы из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней после первой дозы исследуемого лечения.
  • Использование системной заместительной гормональной терапии, содержащей эстроген, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Лекарства или растительные добавки, известные как сильные ингибиторы/индукторы цитохрома P450 3A4/5 и чувствительные субстраты CYP2B6, а также препараты, являющиеся субстратами CYP2C9 и/или CYP2C19, которые имеют узкий терапевтический индекс или неспособность прекратить прием в течение периода вымывания до начала лечения. получение первой дозы исследуемого препарата.
  • Препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT и имеют известный риск развития пируэтной тахикардии.
  • Следующие сердечно-сосудистые критерии: QTcF > 470 мс, частота сердечных сокращений в покое.
  • Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после введения дозы или до> 30% костного мозга или в широком поле в течение 4 недель после введения дозы.
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма.
  • Наличие опасного для жизни метастатического заболевания внутренних органов или неконтролируемого метастатического заболевания центральной нервной системы.
  • Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.
  • Рефрактерная тошнота и рвота, неконтролируемые хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию AZD9833.
  • История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD9833 или фулвестранта.
  • Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
  • Женщины детородного возраста.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD9833 Доза А
Пациенты будут получать AZD9833 (доза A).
Лекарство: AZD9833
Лекарственная форма: таблетки AZD9833 будут вводиться перорально.
Экспериментальный: AZD9833 Доза B
Пациенты будут получать AZD9833 (доза B).
Лекарство: AZD9833
Лекарственная форма: таблетки AZD9833 будут вводиться перорально.
Экспериментальный: AZD9833 Доза С
Пациенты будут получать AZD9833 (доза C).
Лекарство: AZD9833
Лекарственная форма: таблетки AZD9833 будут вводиться перорально.
Активный компаратор: Фулвестрант 500 мг
Пациенты будут получать Фулвестрант (500 мг).
Лекарство: Фулвестрант
Лекарственная форма: Фулвестрант вводят внутримышечно (в/м).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания (или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования) или смерти (до момента окончания сбора данных в 29 месяцев)

ВБП оценивалась исследователем согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. ВБП определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, отказывался ли пациент от рандомизированной терапии или получал другую противораковую терапию до прогрессирования. Прогрессирование заболевания определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%, явное прогрессирование нецелевых поражений и/или появление новых поражений.

Данные группы 300 мг следует интерпретировать с осторожностью, поскольку набор в группу 300 мг был остановлен рано у 20 рандомизированных пациентов, и поэтому данные по 300 мг сильно варьируются.
От даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания (или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования) или смерти (до момента окончания сбора данных в 29 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания (до истечения срока хранения данных в 29 месяцев)

ORR оценивался исследователем согласно определению RECIST версии 1.1. ЧОО определяли как оценку исследователем полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания у пациентов с измеримым заболеванием в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).

В этом анализе была представлена ​​скорректированная доля ответов.

Данные группы 300 мг следует интерпретировать с осторожностью, поскольку набор в группу 300 мг был остановлен рано у 20 рандомизированных пациентов, и поэтому данные по 300 мг сильно варьируются.
От скрининга до прогрессирования заболевания (до истечения срока хранения данных в 29 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От скрининга до прогрессирования заболевания или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (до 29-месячного периода окончания сбора данных)
DoR оценивался исследователем согласно определению RECIST версии 1.1. DoR определялся как время от даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
От скрининга до прогрессирования заболевания или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (до 29-месячного периода окончания сбора данных)
Процентное изменение размера опухоли через 16 недель
Временное ограничение: На 16 неделе
Процентное изменение размера опухоли через 16 недель было получено для каждого пациента на основе измерений RECIST, проведенных исходно и через 16 недель. Размер опухоли представляет собой сумму самых длинных диаметров целевых поражений (TL). Измеряли процентное изменение суммы диаметров самых длинных TL через 16 недель.
На 16 неделе
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до смерти (до истечения срока хранения данных в 29 месяцев)
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине.
От даты рандомизации до смерти (до истечения срока хранения данных в 29 месяцев)
Уровень клинической пользы через 24 недели (CBR24)
Временное ограничение: На 24 неделе

Уровень клинической пользы определялся как пациенты с лучшим объективным ответом в виде полного ответа или частичного ответа в течение первых 25 недель или у которых заболевание стабилизировалось в течение как минимум 23 недель после рандомизации.

В этом анализе была представлена ​​скорректированная доля ответов.

Данные группы 300 мг следует интерпретировать с осторожностью, поскольку набор в группу 300 мг был остановлен рано у 20 рандомизированных пациентов, и поэтому данные по 300 мг сильно варьируются.
На 24 неделе
Концентрация AZD9833 в плазме
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 (перед введением), цикл 1, день 15 (2 часа), цикл 1, день 15 (4 часа) и цикл 2, день 1 (перед введением дозы) (каждый цикл длится 28 дней)
Оценивали концентрации AZD9833 в плазме в равновесном состоянии.
Цикл 1, день 15 (перед введением), цикл 1, день 15 (2 часа), цикл 1, день 15 (4 часа) и цикл 2, день 1 (перед введением дозы) (каждый цикл длится 28 дней)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии ER и PgR и индекса маркировки Ki67
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 2, дня 1 (каждый цикл длится 28 дней)
Фармакодинамика AZD9833 и фулвестранта у подгруппы пациентов.
От исходного уровня до цикла 2, дня 1 (каждый цикл длится 28 дней)
Изменения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения и наблюдения за безопасностью (до истечения срока хранения данных в 29 месяцев)
Оценить влияние AZD9833 и фулвестранта на качество жизни пациентов, связанное со здоровьем, по данным заполненных пациентами опросников HRQoL.
С 1-го дня до окончания лечения и наблюдения за безопасностью (до истечения срока хранения данных в 29 месяцев)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С даты первой дозы до периода наблюдения за безопасностью (28 дней после последней дозы AZD9833 и 56 дней после последней дозы фулвестранта) (до периода окончания данных в 29 месяцев)
Была оценена безопасность и переносимость AZD9833 по сравнению с фулвестрантом у женщин с распространенным ER-положительным HER2-негативным раком молочной железы.
С даты первой дозы до периода наблюдения за безопасностью (28 дней после последней дозы AZD9833 и 56 дней после последней дозы фулвестранта) (до периода окончания данных в 29 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

16 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D8530C00002
  • 2019 (Грант/контракт NIH США: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2019-003706-27 (Номер EudraCT)
  • 2023-504974-40-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться