Neurokognition efter rekanalisering av karotis (NIA-SCORE)
Bedömning av neurokognitiv funktionsnedsättning vid symtomatisk karotisocklusion som återkanaliserats endovaskulärt
Fullständig ocklusion av den inre halspulsådern (ICA) av aterosklerotisk sjukdom (COICA) orsakar cirka 15 %-25 % av ischemiska stroke i halspulsåderns distribution. Patienter som behandlas med medicinsk terapi har en risk på 7%-10% för återkommande stroke per år för varje stroke och en 5%-8% risk per år för ipsilateral ischemisk stroke under de första 2 åren efter ICA-ocklusion. Inre halsartärocklusion orsakar uppskattningsvis 61 000 första stroke någonsin i USA i USA, en incidens som är mer än dubbelt så stor som den årliga förekomsten av brutna intrakraniella aneurysmer. Dessutom, 40 % av patienterna med COICA som uppvisar transient ischemisk attack (TIA) och 70 % av COICA som uppvisar stroke har kognitiv försämring med ökad risk för vaskulär demens och Alzheimers sjukdom (AD) med tiden (2,3).
Symtomatiska COICA-personer löper ökad risk att utveckla kognitiv försämring och progressiv utveckling av vaskulär demens och AD med tiden. Vårt förslag utnyttjar flera övertygande retrospektiva och prospektiva preliminära data från människor för att utföra denna utforskande studie med go/no-go-kriterier för att gå vidare till en fas 3 baserat på genererad data
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera design:
Prospektiv randomiserad öppen blindad slutpunktsstudie (PROBE).
Detta är en fas 2 randomiserad singelcenter öppen klinisk prövning med randomisering av 1:1 till antingen bästa medicinska behandling kontra bästa medicinska behandling och endovaskulär revaskularisering av COICA.
Screening, registrering och randomisering:
Alla försökspersoner som kommer till vårt tertiära sjukhus med diagnosen COICA kommer att genomgå en fullständig utvärdering inklusive 1) dokumentera tidigare historia av transient ischemisk attack (TIA) och/eller stroke; 2) cervikal och hjärna CT angiografi (CTA) för att dokumentera fullständig ocklusion; 3) CT-perfusion (CTP) för att bedöma närvaron av penumbra, uppenbar genom ökad medelövergående tid (MTT) i den ipsilaterala sidan av COICA; och 4) Montreal cognitive assessment (MoCA) poäng. Om någon patient visar sig ha fullständig ocklusion av COICA, uppenbar på onormal/förlängning av MTT på CTP, tidigare historia av TIA och eller stroke, och MoCA <26 eller onormalt svar på en annan neuropsykologisk bedömning som gjorts i screeningbatteriet, ska ytterligare utvärdering göras erhålls inklusive: MRT-spektroskopi för att bedöma förekomst/frånvaro av laktat i det ipsilaterala vattendelareområdet (centrum semiovale), och storleken på ipsilaterala hippocampus och amygdala, ytterligare kognitivt testbatteri och digital subtraktionsangiografi (DSA) för att dokumentera typen av COICA ämnet har (typ A-D).
Om en patient uppfyller alla inklusionskriterier (fullständig ocklusion, MoCA <26 och/eller onormalt annat neuropsykologiskt testresultat, onormal CTP) kommer de att randomiseras efter samtycke. Om alla inklusionskriterier uppfylls förutom CTP, kommer de att registreras men inte randomiseras. Dessa försökspersoner kommer endast att vara berättigade till bästa medicinska hantering - inte kirurgisk intervention.
Om någon patient inte har fullständig ocklusion eller onormal MoCA >26 eller annan neuropsykologisk bedömning, exkluderas patienten och ingen ytterligare testning behövs (se uteslutningskriterier).
Om försökspersonen uppfyller alla inklusionskriterier erhålls en baslinje av fullständig neurologisk testning, fullständig demografi, CTA eller MRA, CTP, MoCA, ytterligare neurologiska tester, MRI-spektroskopi och DSA och försökspersonen randomiseras 1:1 till antingen bästa medicinska hantering eller bästa medicinska hanteringen + endovaskulär ballongangioplastik och stenting. Uppföljande klinikbesök ordnas vid 6 och 12 månader. Upprepade tester av MoCA och ytterligare kognitiva testbatterier görs vid dessa kliniska uppföljningsbesök (6 och 12 månader). MRT av hjärnan och görs vid 6 och 12 månader. DSA utförs vid 1 års uppföljning för interventionspersoner för att bedöma hjärnbiomarkörer respektive revaskularisering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 21
- Fullständig ocklusion av cervikal ICA på avbildningsstudier (MRA eller CTA) och bekräftad med DSA
- Historik av TIA eller stroke
- Ökad MTT och/eller tid till topp (TTP) på CT-perfusion enligt definitionen som T Max-tröskel på > 10cc > 4 sekunder i territoriet för den tilltäppta halspulsåden specifikt i MCA-territoriet jämfört med den motsatta opåverkade hemisfären (krävs inte för observation) kohort)
- All ocklusion beror på aterosklerotisk sjukdom
- MoCA < 26 eller onormalt resultat på ett annat test i batteriet (onormalt definierat som 1,5 SD under ålder/kön/utbildning matchade normer).
- Baslinje MoCA bedömd av neurokirurgiteamet eller neuropsykologteamet
- Misslyckad bästa medicinska behandling (definieras nedan)
- Klass A och B på COICA-klassificering
- Studieteam som kan få samtycke från ämnet eller juridisk vuxenrepresentant (LAR)
Exklusions kriterier:
- Icke-aterosklerotisk ocklusiv sjukdom som kan ha orsakat ocklusionen, inklusive moyamoya, dissektion, trauma eller andra orsaker
- Tandemocklusion
- Inga tecken på penumbra på CT-perfusion
- Allvarliga komorbida sjukdomar: kronisk njursjukdom (CKD) stadier 4 eller 5, njursjukdom i slutstadiet, levercirros; Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver syre i hemmet; terminal sjukdom såsom cancer; Parkinsons sjukdom eller andra neurodegenerativa sjukdomar; allvarlig kongestiv hjärtsvikt; anfall; försvagande stroke, Modified Rankin Score (mRS) ≥ 3
- Kort förväntad livslängd på grund av cancer eller andra komorbida sjukdomar
- Klass D på COICA-klassificering
- Normala neuropychologiska batteritestresultat
- Försöksperson som inte vill randomiseras till kirurgiskt ingrepp
- Gravid eller riskerar att bli gravid
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Endovaskulär arm
Försökspersonerna uppfyller alla inklusionskriterier och randomiserades till intervention
|
Endovaskulär angioplastik av den tilltäppta karotisen med ballongangioplastik och rekonstruktion med stentar: kranskärlsstentar distalt (Rebel, Boston Scientific; Vision, Abbott Vascular) och carotisstentar proximala (Acculink och Xcat, Abbott Vascular) Patienterna kommer att stanna på sin aspirin clopidogrel 325 mg och 75 mg
|
|
Aktiv komparator: Medicinsk arm
Försökspersonerna uppfyller alla inklusionskriterier och randomiserades till bästa medicinska hantering
|
Bästa medicinska hanteringen: daglig dubbel antitrombocytbehandling (aspirin: 325 mg p.o. qd och Clopidogrel: 75 mg p.o. qd), optimering av systoliskt blodtryck (120 -140 mmHg) och rökavvänjning.
|
|
Aktiv komparator: Icke-randomiserad arm
Försökspersonen uppfyller alla inklusionskriterier UTOM onormal CTP.
Ämnen är inte randomiserade och är endast berättigade till bästa medicinska hantering
|
Bästa medicinska hanteringen: daglig dubbel antitrombocytbehandling (aspirin: 325 mg p.o. qd och Clopidogrel: 75 mg p.o. qd), optimering av systoliskt blodtryck (120 -140 mmHg) och rökavvänjning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Montreal Cognitive Assessment (MOCA) poäng
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
MOCA är ett screeningverktyg som används för att bedöma kognitiv funktion.
Det möjliga poängområdet är 0 till 30, med högre poäng som indikerar bättre kognitiva prestanda.
|
Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Förändring i sammansatt kognitiv poäng
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
Detta resultat återspeglar den totala kognitionen. Den sammansatta Z-poängen är baserad på genomsnittliga Z-poäng för testerna för varje ämne (summan av Z-poäng dividerat med antalet tester som ingår) från ett specifikt utformat batteri med 14 kognitiva tester: Montreal kognitiv bedömning (MOCA), brett intervallprestationstest-5 (WRAT-5); Wechsler Adult Intelligence Scale - IV (WAIS -IV); WAIS-IV, kodande subtest; WAIS-IV, Matrix Reasoning Subtest; Hopkins verbal inlärningstest; Benton Visual Retention Test (BVRT); CONTROLLERAD ORAL WORD ASSOCIATION (COWA) Test; Boston namngivningstest; Boston Diagnostic Aphasia Examination, Complex Ideional Material subtest; Spårtest, del A och del B; Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS); Iowa Scales of Personality Change (ISPC). En z-poäng på 0 representerar ingen förändring. Standardavvikelser över 0 representerar bättre resultat; Standardavvikelser under 0 representerar sämre resultat. |
Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med stroke inom 30 dagar efter proceduren
Tidsram: Upp till 30 dagars efter proceduren
|
Upp till 30 dagars efter proceduren
|
|
Antal deltagare med intrakraniell blödning inom 72 timmar efter proceduren
Tidsram: Upp till 72 timmar efter proceduren
|
Upp till 72 timmar efter proceduren
|
|
Antal deltagarnas dödsfall
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i genomsnittlig transittid (MTT) på CT -perfusion
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
MTT definieras som den genomsnittliga tiden, i några sekunder, att cirkulerande blodceller måste passera inom en bestämd volym av hjärnan.
Det bedöms som en del av CT -perfusionsprotokollet.
|
Baslinje, 12 månader
|
|
Förändring i hippocampus storlek
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
Förändringen i storleken på hippocampus i den ipsilaterala sidan av Coica (t-test), vid registrering kontra 1 år.
|
Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Förändring i storlek på amygdala
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
Förändringen i storleken på amygdala i den ipsilaterala sidan av Coica (t-test), vid anmälan mot 1 år.
|
Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
|
Antal deltagare med närvaro av laktat på 1H-MRI-spektroskopi
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
Närvaro av laktat bestämd genom MR -spektroskopi i Centrum semiovale i den ipsilaterala sidan av kronisk ocklusion av den inre karotisartären (Coica).
|
Baslinje, 6 månader, 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David Hasan, MD, Duke University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zanaty M, Roa JA, Jabbour PM, Samaniego EA, Hasan DM. Recanalization of the Chronically Occluded Internal Carotid Artery: Review of the Literature. World Neurosurg X. 2019 Nov 21;5:100067. doi: 10.1016/j.wnsx.2019.100067. eCollection 2020 Jan.
- Hudson JS, Zanaty M, Wadman V, Nakagawa D, Ishii D, Roa JA, Al Kasabz S, Limaye K, Rossen JD, Jabbour P, Adams HP Jr, Samaniego EA, Hasan DM. Bradycardia and Asystole in Patients Undergoing Symptomatic Chronically Occluded Internal Carotid Artery Recanalization. World Neurosurg. 2019 Nov;131:e211-e217. doi: 10.1016/j.wneu.2019.07.125. Epub 2019 Jul 23.
- Limaye K, Zanaty M, Hudson J, Nakagawa D, Al Kasab S, Alvarez C, Dandapat S, Kung DK, Ortega-Gutierrez S, Jabbour P, Samaniego EA, Hasan D. The Safety and Efficacy of Continuous Tirofiban as a Monoantiplatelet Therapy in the Management of Ruptured Aneurysms Treated Using Stent-Assisted Coiling or Flow Diversion and Requiring Ventricular Drainage. Neurosurgery. 2019 Dec 1;85(6):E1037-E1042. doi: 10.1093/neuros/nyz226.
- Zanaty M, Samaniego EA, Hasan DM. Letter to the Editor Regarding "Estimation and Recanalization of Chronic Occluded Internal Carotid Artery: Hybrid Operation by Carotid Endarterectomy and Endovascular Angioplasty". World Neurosurg. 2019 Jan;121:287. doi: 10.1016/j.wneu.2018.09.033. No abstract available.
- Zanaty M, Samaniego EA, Teferi N, Kung DK, Nakagawa D, Hudson J, Ortega-Gutierrez S, Allan L, Jabbour P, Hasan DM. Hybrid Surgery for Internal Carotid Artery Revascularization. World Neurosurg. 2019 Jan;121:137-144. doi: 10.1016/j.wneu.2018.09.230. Epub 2018 Oct 9.
- Zanaty M, Howard S, Roa JA, Alvarez CM, Kung DK, McCarthy DJ, Samaniego EA, Nakagawa D, Starke RM, Limaye K, Al Kasab S, Chalouhi N, Jabbour P, Torner J, Tranel D, Hasan D. Cognitive and cerebral hemodynamic effects of endovascular recanalization of chronically occluded cervical internal carotid artery: single-center study and review of the literature. J Neurosurg. 2019 Mar 29;132(4):1158-1166. doi: 10.3171/2019.1.JNS183337. Print 2020 Apr 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiinflammatoriska medel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Fibrinmodulerande medel
- Antireumatiska medel
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Analgetika
- Antipyretika
- Neurotransmittormedel
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Cyklooxygenashämmare
- Fibrinolytiska medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Purinerga P2Y-receptorantagonister
- Purinerga P2-receptorantagonister
- Purinerga antagonister
- Purinergiska medel
- Clopidogrel
- Aspirin
Andra studie-ID-nummer
- PRO00110125
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .