Nevrokognisjon etter rekanalisering av carotis (NIA-SCORE)
Nevrokognitiv sviktvurdering ved symptomatisk karotisokklusjon rekanalisert endovaskulært
Fullstendig okklusjon av den indre halspulsåren (ICA) av aterosklerotisk sykdom (COICA) forårsaker omtrent 15 % - 25 % av iskemiske slag i halspulsårenes distribusjon. Pasienter som behandles med medisinsk terapi har 7 %-10 % risiko for tilbakevendende hjerneslag per år for ethvert slag og 5 %-8 % risiko per år for ipsilateralt iskemisk slag i løpet av de første 2 årene etter ICA-okklusjon. Intern karotisarterieokkklusjon forårsaker anslagsvis 61 000 første slag per år i USA, en forekomst mer enn dobbelt så høy som årlig forekomst av rupturerte intrakranielle aneurismer. I tillegg har 40 % av pasientene med COICA som viser seg med forbigående iskemisk angrep (TIA) og 70 % av COICA som presenterer med hjerneslag har kognitiv svikt med økt risiko for vaskulær demens og Alzheimers sykdom (AD) over tid (2,3).
Symptomatiske COICA-personer har økt risiko for å utvikle kognitiv svikt og progressiv utvikling av vaskulær demens og AD med tiden. Vårt forslag utnytter flere overbevisende retrospektive og prospektive foreløpige data fra mennesker for å utføre denne utforskende studien med go/no-go-kriterier for å gå videre til en fase 3 basert på dataene som genereres
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studere design:
Prospektiv randomisert åpen blindet endepunkt (PROBE) studie
Dette er en fase 2 randomisert enkeltsenter åpen klinisk studie med randomisering på 1:1 til enten beste medisinsk behandling vs. beste medisinsk behandling og endovaskulær revaskularisering av COICA.
Screening, registrering og randomisering:
Alle forsøkspersoner som oppsøker vårt tertiærsykehus med diagnosen COICA vil gjennomgå full evaluering inkludert 1) dokumentere tidligere historie med forbigående iskemisk angrep (TIA) og/eller hjerneslag; 2) cervical og hjerne CT angiografi (CTA) for å dokumentere fullstendig okklusjon; 3) CT-perfusjon (CTP) for å vurdere for tilstedeværelse av penumbra tydelig ved økt gjennomsnittlig forbigående tid (MTT) i den ipsilaterale siden av COICA; og 4) Montreal kognitiv vurdering (MoCA) score. Hvis en person viser seg å ha fullstendig okklusjon av COICA, tydelig på unormal/forlengelse av MTT på CTP, tidligere historie med TIA og eller hjerneslag, og MoCA <26 eller unormal respons på en annen nevropsykologisk vurdering utført i screeningbatteriet, deretter videre evaluering oppnås inkludert: MR-spektroskopi for å vurdere tilstedeværelse/fravær av laktat i det ipsilaterale vannskilleområdet (centrum semiovale), og størrelsen på ipsilaterale hippocampus og amygdala, ekstra kognitivt testbatteri og digital subtraksjon angiografi (DSA) for å dokumentere tilstrekkelig type COICA faget har (type A-D).
Hvis en person oppfyller alle inklusjonskriterier (fullstendig okklusjon, MoCA <26 og/eller unormalt annet nevropsykologisk testresultat, unormal CTP) vil de bli randomisert, etter at samtykke er innhentet. Hvis alle inklusjonskriterier er oppfylt bortsett fra CTP, vil de bli registrert, men ikke randomisert. Disse fagene vil kun være kvalifisert for beste medisinske behandling - ikke kirurgisk inngrep.
Hvis en person ikke har fullstendig okklusjon eller unormal MoCA >26 eller annen nevropsykologisk vurdering, ekskluderes personen og ingen ytterligere testing er nødvendig (se eksklusjonskriterier).
Hvis forsøkspersonen oppfyller alle inklusjonskriterier, oppnås en baseline av fullstendig nevrologisk testing, fullstendig demografi, CTA eller MRA, CTP, MoCA, ytterligere nevrologisk testing, MR-spektroskopi og DSA og forsøkspersonen randomiseres 1:1 til enten beste medisinske behandling eller beste medisinske behandling + endovaskulær ballongangioplastikk og stenting. Oppfølging av klinikkbesøk arrangeres ved 6 og 12 måneder. Gjentatte tester av MoCA og ekstra kognitiv testbatteri utføres ved disse kliniske oppfølgingsbesøkene (6 og 12 måneder). MR av hjernen og gjøres ved 6 og 12 måneder. DSA utføres ved 1 års oppfølging for intervensjonspersoner for å vurdere henholdsvis hjernebiomarkører og revaskularisering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 21
- Fullstendig okklusjon av cervikal ICA på bildebehandlingsstudier (MRA eller CTA) og bekreftet med DSA
- Historie med TIA eller hjerneslag
- Økt MTT og/eller tid til topp (TTP) på CT-perfusjon som definert som T Maks terskel på > 10cc > 4 sekunder i territoriet til den okkluderte halspulsåren spesifikt i MCA-territoriet sammenlignet med den motsatte upåvirkede halvkulen (ikke nødvendig for observasjon). kohort)
- All okklusjon skyldes aterosklerotisk sykdom
- MoCA < 26 eller unormalt resultat på en annen test i batteriet (unormal definert som 1,5 SD under alders-/kjønns-/utdannelsesmatchede normer).
- Baseline MoCA vurdert av nevrokirurgiteamet eller nevropsykologteamet
- Mislykket beste medisinske behandling (definert nedenfor)
- Klasse A og B på COICA-klassifisering
- Studieteam som kan få samtykke fra fag eller juridisk voksenrepresentant (LAR)
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-aterosklerotisk okklusiv sykdom som kan ha forårsaket okklusjonen, inkludert moyamoya, disseksjon, traumer eller andre årsaker
- Tandemokklusjon
- Ingen tegn på penumbra på CT-perfusjon
- Alvorlige komorbide sykdommer: kronisk nyresykdom (CKD) stadier 4 eller 5, sluttstadium nyresykdom, levercirrhose; Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever oksygen hjemme; terminal sykdom som kreft; Parkinsons sykdom eller andre nevrodegenerative sykdommer; alvorlig kongestiv hjertesvikt; anfall; svekkende hjerneslag, Modified Rankin Score (mRS) ≥ 3
- Kort forventet levealder på grunn av kreft eller andre komorbide sykdommer
- Klasse D på COICA-klassifisering
- Normale nevropykologiske batteritestresultater
- Personen er uvillig til randomisert til kirurgisk prosedyre
- Gravid eller risikerer å bli gravid
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Endovaskulær arm
Forsøkspersonene oppfyller alle inklusjonskriterier og ble randomisert til intervensjon
|
Endovaskulær angioplastikk av den okkluderte karotis ved bruk av ballongangioplastikk og rekonstruksjon med stenter: koronarstenter distalt (Rebel, Boston Scientific; Vision, Abbott Vascular) og proksimale carotisstenter (Acculink og Xcat, Abbott Vascular) Pasienter vil holde seg på aspirin clopidogrel 325 mg og 75 mg
|
|
Aktiv komparator: Medisinsk arm
Forsøkspersonene oppfyller alle inklusjonskriterier og ble randomisert til beste medisinske behandling
|
Beste medisinske behandling: daglig dobbel blodplatehemmende behandling (aspirin: 325 mg p.o. qd og Clopidogrel: 75 mg p.o. qd), optimalisering av systolisk blodtrykk (120 -140 mmHg), og røykeslutt.
|
|
Aktiv komparator: Ikke-randomisert arm
Emnet oppfyller alle inklusjonskriterier UNNTATT unormal CTP.
Forsøkspersoner er ikke randomisert og er kun kvalifisert for beste medisinske behandling
|
Beste medisinske behandling: daglig dobbel blodplatehemmende behandling (aspirin: 325 mg p.o. qd og Clopidogrel: 75 mg p.o. qd), optimalisering av systolisk blodtrykk (120 -140 mmHg), og røykeslutt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
MOCA er et screeningverktøy som brukes til å vurdere kognitiv funksjon.
Det mulige poengsumsområdet er 0 til 30, med høyere score som indikerer bedre kognitiv ytelse.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Endring i sammensatt kognitiv poengsum
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Dette utfallet gjenspeiler generell erkjennelse. Den sammensatte Z-poengsummen er basert på gjennomsnittlige Z-score for testene for hvert individ (summen av Z-score delt på antall tester som er inkludert) fra et spesifikt designet batteri med 14 kognitive tester: Montreal Cognitive Assessment (MOCA), Wide Range Achievement Test-5 (WRAT-5); Wechsler voksen intelligensskala - IV (wais -IV); Wais-IV, kodende subtest; Wais-IV, matrise resonnement subtest; Hopkins verbal læringstest; Benton Visual Retention Test (BVRT); Kontrollert muntlig ordforening (COWA) -test; Boston Naming Test; Boston diagnostisk afasiundersøkelse, kompleks forestillingsanlegg; Stien-test, del A og del B; Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS); Iowa Scales of Personality Change (ISPC). En Z-poengsum på 0 representerer ingen endring. Standardavvik over 0 representerer bedre resultater; Standardavvik under 0 representerer dårligere utfall. |
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med hjerneslag innen 30 dager etter prosedyre
Tidsramme: Opptil 30 dager etter prosedyre
|
Opptil 30 dager etter prosedyre
|
|
Antall deltakere med intrakraniell blødning innen 72 timer etter prosedyre
Tidsramme: Opptil 72 timer etter prosedyre
|
Opptil 72 timer etter prosedyre
|
|
Antall deltakers dødsfall
Tidsramme: Opptil 12 måneder
|
Opptil 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig transittid (MTT) på CT -perfusjon
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
MTT er definert som gjennomsnittlig tid, på sekunder, at sirkulerende blodceller må passere innenfor et bestemt hjernevolum.
Det blir vurdert som en del av CT -perfusjonsprotokollen.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Endring i størrelse på hippocampus
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Endringen i størrelse på hippocampus i den ipsilaterale siden av Coica (t-test), ved påmelding mot 1 år.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Endring i størrelse på amygdala
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Endringen i størrelse på amygdala i den ipsilaterale siden av Coica (t-test), ved påmelding mot 1 år.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Antall deltakere med tilstedeværelse av laktat på 1H-MRI-spektroskopi
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Tilstedeværelse av laktat bestemt ved MR -spektroskopi i sentrum semiovale i den ipsilaterale siden av kronisk okklusjon av den indre halspulsåren (CoICA).
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Hasan, MD, Duke University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zanaty M, Roa JA, Jabbour PM, Samaniego EA, Hasan DM. Recanalization of the Chronically Occluded Internal Carotid Artery: Review of the Literature. World Neurosurg X. 2019 Nov 21;5:100067. doi: 10.1016/j.wnsx.2019.100067. eCollection 2020 Jan.
- Hudson JS, Zanaty M, Wadman V, Nakagawa D, Ishii D, Roa JA, Al Kasabz S, Limaye K, Rossen JD, Jabbour P, Adams HP Jr, Samaniego EA, Hasan DM. Bradycardia and Asystole in Patients Undergoing Symptomatic Chronically Occluded Internal Carotid Artery Recanalization. World Neurosurg. 2019 Nov;131:e211-e217. doi: 10.1016/j.wneu.2019.07.125. Epub 2019 Jul 23.
- Limaye K, Zanaty M, Hudson J, Nakagawa D, Al Kasab S, Alvarez C, Dandapat S, Kung DK, Ortega-Gutierrez S, Jabbour P, Samaniego EA, Hasan D. The Safety and Efficacy of Continuous Tirofiban as a Monoantiplatelet Therapy in the Management of Ruptured Aneurysms Treated Using Stent-Assisted Coiling or Flow Diversion and Requiring Ventricular Drainage. Neurosurgery. 2019 Dec 1;85(6):E1037-E1042. doi: 10.1093/neuros/nyz226.
- Zanaty M, Samaniego EA, Hasan DM. Letter to the Editor Regarding "Estimation and Recanalization of Chronic Occluded Internal Carotid Artery: Hybrid Operation by Carotid Endarterectomy and Endovascular Angioplasty". World Neurosurg. 2019 Jan;121:287. doi: 10.1016/j.wneu.2018.09.033. No abstract available.
- Zanaty M, Samaniego EA, Teferi N, Kung DK, Nakagawa D, Hudson J, Ortega-Gutierrez S, Allan L, Jabbour P, Hasan DM. Hybrid Surgery for Internal Carotid Artery Revascularization. World Neurosurg. 2019 Jan;121:137-144. doi: 10.1016/j.wneu.2018.09.230. Epub 2018 Oct 9.
- Zanaty M, Howard S, Roa JA, Alvarez CM, Kung DK, McCarthy DJ, Samaniego EA, Nakagawa D, Starke RM, Limaye K, Al Kasab S, Chalouhi N, Jabbour P, Torner J, Tranel D, Hasan D. Cognitive and cerebral hemodynamic effects of endovascular recanalization of chronically occluded cervical internal carotid artery: single-center study and review of the literature. J Neurosurg. 2019 Mar 29;132(4):1158-1166. doi: 10.3171/2019.1.JNS183337. Print 2020 Apr 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Fibrinmodulerende midler
- Antirevmatiske midler
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Antipyretika
- Nevrotransmittere agenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Syklooksygenase-hemmere
- Fibrinolytiske midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Klopidogrel
- Aspirin
Andre studie-ID-numre
- PRO00110125
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .