Neurocognitie na herkanalisatie van de halsslagader (NIA-SCORE)
Beoordeling van neurocognitieve stoornissen bij symptomatische carotisocclusie, endovasculair geherkanaliseerd
Volledige occlusie van de interne halsslagader (ICA) door atherosclerotische ziekte (COICA) veroorzaakt ongeveer 15% -25% van de ischemische beroertes in de distributie van de halsslagader. Patiënten die behandeld worden met medische therapie hebben een risico van 7%-10% op een recidief van een beroerte per jaar voor elke beroerte en een risico van 5%-8% per jaar voor een ipsilaterale ischemische beroerte gedurende de eerste 2 jaar na ICA-occlusie. Interne occlusie van de halsslagader veroorzaakt naar schatting 61.000 allereerste beroertes per jaar in de VS, een incidentie die meer dan twee keer zo hoog is als de jaarlijkse incidentie van gescheurde intracraniale aneurysma's. COICA die zich presenteren met een beroerte hebben cognitieve achteruitgang met een verhoogd risico op vasculaire dementie en de ziekte van Alzheimer (AD) na verloop van tijd (2,3).
Symptomatische COICA-patiënten lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van cognitieve stoornissen en progressieve ontwikkeling van vasculaire dementie en AD in de loop van de tijd. Ons voorstel maakt gebruik van verschillende overtuigende retrospectieve en prospectieve voorlopige gegevens van de mens om deze verkennende studie uit te voeren met go/no-go-criteria om door te gaan naar een fase 3 op basis van de gegenereerde gegevens
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieontwerp:
Prospectief gerandomiseerd open geblindeerd eindpuntonderzoek (PROBE).
Dit is een fase 2 gerandomiseerde single-center open-label klinische studie met randomisatie van 1:1 naar beste medische behandeling vs. beste medische behandeling en endovasculaire revascularisatie van COICA.
Screening, inschrijving en randomisatie:
Alle proefpersonen die zich bij ons tertiaire ziekenhuis melden met de diagnose COICA, zullen een volledige evaluatie ondergaan, waaronder 1) het documenteren van de voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en/of beroerte; 2) cervicale en hersen-CT-angiografie (CTA) om volledige occlusie te documenteren; 3) CT-perfusie (CTP) om de aanwezigheid van halfschaduw vast te stellen, zichtbaar door een langere gemiddelde transiënte tijd (MTT) in de ipsilaterale zijde van COICA; en 4) Montreal cognitieve beoordeling (MoCA) score. Als een proefpersoon een volledige occlusie van COICA blijkt te hebben, duidelijk is van abnormale/verlenging van MTT op CTP, voorgeschiedenis van TIA en/of beroerte, en MoCA <26 of abnormale respons op een andere neuropsychologische beoordeling uitgevoerd in de screeningbatterij, dan verdere evaluatie wordt verkregen, waaronder: MRI-spectroscopie om de aanwezigheid/afwezigheid van lactaat in het ipsilaterale stroomgebied (centrum semiovale) en de grootte van de ipsilaterale hippocampus en amygdala te beoordelen, een aanvullende cognitieve testbatterij en digitale subtractie-angiografie (DSA) om het type van COICA het onderwerp hebben (type A-D).
Als een proefpersoon aan alle inclusiecriteria voldoet (volledige occlusie, MoCA <26 en/of abnormaal ander neuropsychologisch testresultaat, abnormale CTP), wordt hij gerandomiseerd, nadat toestemming is verkregen. Als aan alle inclusiecriteria wordt voldaan, behalve de CTP, worden ze ingeschreven maar niet gerandomiseerd. Deze proefpersonen komen alleen in aanmerking voor de beste medische behandeling, niet voor chirurgische ingrepen.
Als een proefpersoon geen volledige occlusie of abnormale MoCA >26 of andere neuropsychologische beoordeling heeft, wordt de proefpersoon uitgesloten en zijn er geen verdere tests nodig (zie uitsluitingscriteria).
Als de proefpersoon aan alle inclusiecriteria voldoet, wordt een basislijn van volledige neurologische tests, volledige demografische gegevens, CTA of MRA, CTP, MoCA, aanvullende neurologische tests, MRI-spectroscopie en DSA verkregen en wordt de proefpersoon 1:1 gerandomiseerd naar de beste medische behandeling of beste medische behandeling + endovasculaire ballonangioplastiek en stenting. Follow-upkliniekbezoeken worden na 6 en 12 maanden geregeld. Bij deze klinische vervolgbezoeken (6 en 12 maanden) worden herhaalde testen van MoCA en aanvullende cognitieve testbatterijen uitgevoerd. MRI van de hersenen en wordt gedaan op 6 en 12 maanden. DSA wordt uitgevoerd na 1 jaar follow-up voor interventiepatiënten om respectievelijk hersenbiomarkers en revascularisatie te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 21
- Volledige occlusie van cervicale ICA op beeldvormende onderzoeken (MRA of CTA) en bevestigd met DSA
- Geschiedenis van TIA of beroerte
- Verhoogde MTT en/of time-to-peak (TTP) op CT-perfusie zoals gedefinieerd als T Max-drempel van > 10cc > 4 seconden in het territorium van de afgesloten halsslagader, specifiek in het MCA-territorium in vergelijking met de tegenovergestelde onaangetaste hemisfeer (niet vereist voor observatie cohort)
- Alle occlusie is te wijten aan atherosclerotische ziekte
- MoCA < 26 of abnormaal resultaat bij een andere test in de batterij (abnormaal gedefinieerd als 1,5 SD lager dan leeftijd/geslacht/onderwijs overeenkomende normen).
- Baseline MoCA beoordeeld door het neurochirurgieteam of het neuropsychologieteam
- Mislukte beste medische behandeling (hieronder gedefinieerd)
- Klasse A en B op COICA-classificatie
- Studieteam in staat om toestemming te krijgen van proefpersoon of wettelijke volwassen vertegenwoordiger (LAR)
Uitsluitingscriteria:
- Niet-atherosclerotische occlusieve ziekte die mogelijk de occlusie heeft veroorzaakt, waaronder moyamoya, dissectie, trauma of andere oorzaken
- Tandemocclusie
- Geen bewijs van penumbra op CT-perfusie
- Ernstige comorbide ziekten: chronische nierziekte (CKD) stadia 4 of 5, terminale nierziekte, levercirrose; Chronische obstructieve longziekte (COPD) die thuis zuurstof nodig heeft; terminale ziekte zoals kanker; de ziekte van Parkinson of andere neurodegeneratieve ziekten; ernstig congestief hartfalen; toevallen; slopende beroerte, Modified Rankin Score (mRS) ≥ 3
- Korte levensverwachting door kanker of andere comorbide ziekten
- Klasse D volgens COICA-classificatie
- Normale neuropychologische batterijtestresultaten
- Proefpersoon niet bereid om gerandomiseerd te worden naar chirurgische ingreep
- Zwanger of risico om zwanger te worden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Endovasculaire arm
Onderwerpen voldoen aan alle inclusiecriteria en werden gerandomiseerd voor interventie
|
Endovasculaire angioplastiek van de afgesloten halsslagader met behulp van ballonangioplastiek en reconstructie met stents: coronaire stents distaal (Rebel, Boston Scientific; Vision, Abbott Vascular) en halsslagaderstents proximaal (Acculink en Xcat, Abbott Vascular) Patiënten blijven op hun aspirine 325 mg en clopidogrel 75mg
|
|
Actieve vergelijker: Medische arm
Onderwerpen voldoen aan alle inclusiecriteria en werden gerandomiseerd naar beste medische behandeling
|
Beste medische behandeling: dagelijkse dubbele plaatjesaggregatieremmers (aspirine: 325 mg p.o. qd en clopidogrel: 75 mg p.o. qd), optimalisatie van de systolische bloeddruk (120 -140 mmHg) en stoppen met roken.
|
|
Actieve vergelijker: Niet-gerandomiseerde arm
Proefpersoon voldoet aan alle inclusiecriteria BEHALVE abnormale CTP.
Onderwerpen zijn niet gerandomiseerd en komen alleen in aanmerking voor de beste medische behandeling
|
Beste medische behandeling: dagelijkse dubbele plaatjesaggregatieremmers (aspirine: 325 mg p.o. qd en clopidogrel: 75 mg p.o. qd), optimalisatie van de systolische bloeddruk (120 -140 mmHg) en stoppen met roken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
De MOCA is een screeningstool dat wordt gebruikt om de cognitieve functie te beoordelen.
Het mogelijke scorebereik is 0 tot 30, met hogere scores die een betere cognitieve prestaties aangeven.
|
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Verandering in samengestelde cognitieve score
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
Deze uitkomst weerspiegelt de algehele cognitie. De composiet Z-score is gebaseerd op gemiddelde Z-scores voor de tests voor elk onderwerp (som van de Z-scores gedeeld door het aantal opgenomen tests) van een specifiek ontworpen batterij van 14 cognitieve tests: Montreal Cognitive Assessment (MOCA), brede bereikprestatietest-5 (WRAT-5); Wechsler Adult Intelligence Scale - IV (WAIS -IV); Wais-iv, coderende subtest; Wais-iv, matrix redeneren subtest; Hopkins verbale leertest; Benton visuele retentietest (BVRT); Gecontroleerde Oral Word Association (COWA) -test; Boston Naming Test; Boston diagnostisch afasie -onderzoek, complex ideational materiaal subtest; Trail-making test, deel A en deel B; Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS); Iowa Scales of Personality Change (ISPC). Een z-score van 0 vertegenwoordigt geen verandering. Standaardafwijkingen boven 0 vertegenwoordigen betere resultaten; Standaardafwijkingen onder 0 vertegenwoordigen slechtere resultaten. |
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met een beroerte binnen 30 dagen na de procedure
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de procedure
|
Tot 30 dagen na de procedure
|
|
Aantal deelnemers met intracraniële bloeding binnen 72 uur na de procedure
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de procedure
|
Tot 72 uur na de procedure
|
|
Aantal sterfgevallen door deelnemers
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tot 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gemiddelde transittijd (MTT) op CT -perfusie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
|
MTT wordt gedefinieerd als de gemiddelde tijd, in seconden, dat circulerende bloedcellen moeten passeren binnen een bepaald volume van de hersenen.
Het wordt beoordeeld als onderdeel van het CT -perfusieprotocol.
|
Basislijn, 12 maanden
|
|
Verander in grootte van hippocampus
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
De verandering in grootte van hippocampus in de ipsilaterale kant van Coica (t-test), bij inschrijving versus 1 jaar.
|
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Verander in grootte van amygdala
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
De verandering in grootte van amygdala in de ipsilaterale kant van Coica (t-test), bij inschrijving versus 1 jaar.
|
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met de aanwezigheid van lactaat op 1H-MRI-spectroscopie
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
Aanwezigheid van lactaat bepaald door MRI -spectroscopie in centrum semiovale in de ipsilaterale zijde van chronische occlusie van de interne halsslagader (COICA).
|
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Hasan, MD, Duke University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zanaty M, Roa JA, Jabbour PM, Samaniego EA, Hasan DM. Recanalization of the Chronically Occluded Internal Carotid Artery: Review of the Literature. World Neurosurg X. 2019 Nov 21;5:100067. doi: 10.1016/j.wnsx.2019.100067. eCollection 2020 Jan.
- Hudson JS, Zanaty M, Wadman V, Nakagawa D, Ishii D, Roa JA, Al Kasabz S, Limaye K, Rossen JD, Jabbour P, Adams HP Jr, Samaniego EA, Hasan DM. Bradycardia and Asystole in Patients Undergoing Symptomatic Chronically Occluded Internal Carotid Artery Recanalization. World Neurosurg. 2019 Nov;131:e211-e217. doi: 10.1016/j.wneu.2019.07.125. Epub 2019 Jul 23.
- Limaye K, Zanaty M, Hudson J, Nakagawa D, Al Kasab S, Alvarez C, Dandapat S, Kung DK, Ortega-Gutierrez S, Jabbour P, Samaniego EA, Hasan D. The Safety and Efficacy of Continuous Tirofiban as a Monoantiplatelet Therapy in the Management of Ruptured Aneurysms Treated Using Stent-Assisted Coiling or Flow Diversion and Requiring Ventricular Drainage. Neurosurgery. 2019 Dec 1;85(6):E1037-E1042. doi: 10.1093/neuros/nyz226.
- Zanaty M, Samaniego EA, Hasan DM. Letter to the Editor Regarding "Estimation and Recanalization of Chronic Occluded Internal Carotid Artery: Hybrid Operation by Carotid Endarterectomy and Endovascular Angioplasty". World Neurosurg. 2019 Jan;121:287. doi: 10.1016/j.wneu.2018.09.033. No abstract available.
- Zanaty M, Samaniego EA, Teferi N, Kung DK, Nakagawa D, Hudson J, Ortega-Gutierrez S, Allan L, Jabbour P, Hasan DM. Hybrid Surgery for Internal Carotid Artery Revascularization. World Neurosurg. 2019 Jan;121:137-144. doi: 10.1016/j.wneu.2018.09.230. Epub 2018 Oct 9.
- Zanaty M, Howard S, Roa JA, Alvarez CM, Kung DK, McCarthy DJ, Samaniego EA, Nakagawa D, Starke RM, Limaye K, Al Kasab S, Chalouhi N, Jabbour P, Torner J, Tranel D, Hasan D. Cognitive and cerebral hemodynamic effects of endovascular recanalization of chronically occluded cervical internal carotid artery: single-center study and review of the literature. J Neurosurg. 2019 Mar 29;132(4):1158-1166. doi: 10.3171/2019.1.JNS183337. Print 2020 Apr 1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ontstekingsremmende middelen
- Perifere zenuwstelselagentia
- Enzym-remmers
- Fibrine-modulerende middelen
- Antireumatische middelen
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Pijnstillers
- Antipyretica
- Neurotransmittermiddelen
- Ontstekingsremmende middelen, niet-steroïde
- Cyclo-oxygenase-remmers
- Fibrinolytische middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Purinerge P2Y-receptorantagonisten
- Purinerge P2-receptorantagonisten
- Purinerge antagonisten
- Purinerge middelen
- Clopidogrel
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- PRO00110125
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .