Neurocognição após recanalização carotídea (NIA-SCORE)
Avaliação do comprometimento neurocognitivo na oclusão carotídea sintomática recanalizada por via endovascular
A oclusão completa da artéria carótida interna (ICA) por doença aterosclerótica (COICA) causa aproximadamente 15%-25% dos acidentes vasculares cerebrais isquêmicos na distribuição da artéria carótida. Os pacientes tratados com terapia médica têm um risco de 7% a 10% de AVC recorrente por ano para qualquer AVC e um risco de 5% a 8% por ano de AVC isquêmico ipsilateral durante os primeiros 2 anos após a oclusão da ACI. A oclusão da artéria carótida interna causa cerca de 61.000 primeiros AVCs por ano nos EUA, uma incidência mais que o dobro da ocorrência anual de aneurismas intracranianos rompidos. COICA que apresentam acidente vascular cerebral têm declínio cognitivo com aumento do risco de demência vascular e doença de Alzheimer (AD) com o tempo (2,3).
Indivíduos sintomáticos com COICA têm maior risco de desenvolver comprometimento cognitivo e desenvolvimento progressivo de demência vascular e DA com o tempo. Nossa proposta aproveita vários dados preliminares retrospectivos e prospectivos convincentes de humanos para realizar este estudo exploratório com critérios de aprovação/não aprovação para prosseguir para a fase 3 com base nos dados gerados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Estudo prospectivo randomizado, aberto e cego (PROBE)
Este é um ensaio clínico aberto randomizado de fase 2 de centro único com randomização de 1:1 para melhor tratamento médico versus melhor tratamento médico e revascularização endovascular de COICA.
Triagem, inscrição e randomização:
Todos os indivíduos que se apresentarem em nosso hospital terciário com diagnóstico de COICA passarão por uma avaliação completa, incluindo 1) documentação da história anterior de ataque isquêmico transitório (AIT) e/ou acidente vascular cerebral; 2) angiotomografia cervical e cerebral (CTA) para documentar a oclusão completa; 3) Perfusão por TC (CTP) para avaliar a presença de penumbra evidente pelo aumento do tempo transitório médio (MTT) no lado ipsilateral da COICA; e 4) pontuação da avaliação cognitiva de Montreal (MoCA). Se algum sujeito apresentar oclusão completa de COICA, evidente de anormal/prolongamento de MTT em CTP, história anterior de AIT e/ou AVC e MoCA <26 ou resposta anormal em outra avaliação neuropsicológica realizada na bateria de triagem, então avaliação adicional é obtido incluindo: espectroscopia de ressonância magnética para avaliar a presença/ausência de lactato na área divisora ipsilateral (centrum semiovale) e tamanho do hipocampo ipsilateral e da amígdala, bateria de testes cognitivos adicionais e angiografia por subtração digital (DSA) para documentar adequadamente o tipo de COICA o sujeito tem (tipo A-D).
Se um indivíduo atender a todos os critérios de inclusão (oclusão completa, MoCA <26 e/ou outro resultado de teste neuropsicológico anormal, CTP anormal), ele será randomizado após a obtenção do consentimento. Se todos os critérios de inclusão forem atendidos, exceto o CTP, eles serão inscritos, mas não randomizados. Esses indivíduos serão elegíveis apenas para melhor tratamento médico - não para intervenção cirúrgica.
Se algum sujeito não tiver oclusão completa ou MoCA anormal > 26 ou outra avaliação neuropsicológica, então o sujeito é excluído e nenhum teste adicional é necessário (consulte os critérios de exclusão).
Se o sujeito atender a todos os critérios de inclusão, então uma linha de base de teste neurológico completo, dados demográficos completos, CTA ou MRA, CTP, MoCA, teste neurológico adicional, espectroscopia de ressonância magnética e DSA são obtidos e o sujeito é randomizado 1:1 para melhor tratamento médico ou melhor tratamento médico + angioplastia endovascular com balão e colocação de stent. As visitas clínicas de acompanhamento são marcadas aos 6 e 12 meses. Testes repetidos de MoCA e bateria de testes cognitivos adicionais são feitos nessas visitas de acompanhamento clínico (6 e 12 meses). MRI do cérebro e é feito aos 6 e 12 meses. DSA é realizado em 1 ano de acompanhamento para sujeitos de intervenção para avaliar biomarcadores cerebrais e revascularização, respectivamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 21
- Oclusão completa da ACI cervical em estudos de imagem (ARM ou CTA) e confirmada com DSA
- Histórico de AIT ou AVC
- Aumento do MTT e/ou tempo até o pico (TTP) na perfusão de TC, conforme definido como limiar T Max de > 10cc > 4 segundos no território da carótida ocluída especificamente no território da MCA quando comparado ao hemisfério oposto não afetado (não necessário para observação coorte)
- Toda oclusão é devida a doença aterosclerótica
- MoCA < 26 ou resultado anormal em outro teste na bateria (anormal definido como 1,5 DP abaixo das normas correspondentes de idade/sexo/educação).
- MoCA basal avaliado pela equipe de neurocirurgia ou equipe de neuropsicologia
- Melhor tratamento médico falhado (definido abaixo)
- Classe A e B na Classificação COICA
- Equipe de estudo capaz de obter consentimento do sujeito ou representante adulto legal (LAR)
Critério de exclusão:
- Doença oclusiva não aterosclerótica que pode ter causado a oclusão, incluindo moyamoya, dissecção, trauma ou outras causas
- Oclusão tandem
- Nenhuma evidência de penumbra na perfusão de TC
- Doenças comórbidas graves: doença renal crônica (DRC) estágios 4 ou 5, doença renal terminal, cirrose hepática; Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) que requer oxigênio domiciliar; doença terminal, como câncer; doença de Parkinson ou outras doenças neurodegenerativas; insuficiência cardíaca congestiva grave; convulsões; AVC debilitante, Pontuação de Rankin Modificada (mRS) ≥ 3
- Expectativa de vida curta devido a câncer ou outras doenças comórbidas
- Classe D na classificação COICA
- Resultados normais do teste da bateria neuropicológica
- Indivíduo que não deseja ser randomizado para procedimento cirúrgico
- Grávida ou risco de engravidar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço endovascular
Os indivíduos atendem a todos os critérios de inclusão e foram randomizados para intervenção
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Angioplastia endovascular da carótida ocluída usando angioplastia com balão e reconstrução com stents: stents coronários distalmente (Rebel, Boston Scientific; Vision, Abbott Vascular) e stents carotídeos proximais (Acculink e Xcat, Abbott Vascular) Os pacientes permanecerão com aspirina 325 mg e clopidogrel 75mg
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Comparador Ativo: Braço médico
Os indivíduos atendem a todos os critérios de inclusão e foram randomizados para o melhor tratamento médico
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Melhor tratamento médico: terapia antiplaquetária dupla diária (aspirina: 325 mg p.o. qd e Clopidogrel: 75 mg p.o. qd), otimização da pressão arterial sistólica (120 -140 mmHg) e cessação do tabagismo.
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Comparador Ativo: Braço não randomizado
O sujeito atende a todos os critérios de inclusão, EXCETO CTP anormal.
Os indivíduos não são randomizados e são elegíveis apenas para o melhor tratamento médico
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Melhor tratamento médico: terapia antiplaquetária dupla diária (aspirina: 325 mg p.o. qd e Clopidogrel: 75 mg p.o. qd), otimização da pressão arterial sistólica (120 -140 mmHg) e cessação do tabagismo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação de avaliação cognitiva de Montreal (MOCA)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
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O MOCA é uma ferramenta de triagem usada para avaliar a função cognitiva.
A faixa de pontuação possível é de 0 a 30, com pontuações mais altas indicando melhor desempenho cognitivo.
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Linha de base, 6 meses, 12 meses
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Mudança na pontuação cognitiva composta
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
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Esse resultado reflete a cognição geral. A pontuação Z composta é baseada nos escores Z médios para os testes para cada sujeito (soma dos escores z divididos pelo número de testes incluídos) de uma bateria especificamente projetada de 14 testes cognitivos: avaliação cognitiva de Montreal (MOCA), teste de desempenho de ampla faixa-5 (WRAT-5); Escala de inteligência para adultos de Wechsler - IV (WAIS -IV); WAIS-IV, Subteste de codificação; Subteste de raciocínio da matriz; Teste de aprendizado verbal de Hopkins; Teste de retenção visual de Benton (BVRT); Teste controlado de associação oral de palavras (Cowa); Teste de nomeação de Boston; Exame de afasia diagnóstico de Boston, subteste de material ideacional complexo; Teste de fabricação de trilhas, parte A e Parte B; Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS); Escalas de Iowa de Mudança de Personalidade (ISPC). Uma escore z de 0 não representa alteração. Os desvios padrão acima de 0 representam melhores resultados; Os desvios padrão abaixo de 0 representam piores resultados. |
Linha de base, 6 meses, 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com derrame dentro de 30 dias após o procedimento
Prazo: Até 30 dias após o procedimento
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Até 30 dias após o procedimento
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Número de participantes com hemorragia intracraniana dentro de 72 horas após o procedimento
Prazo: Até 72 horas após o procedimento
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Até 72 horas após o procedimento
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Número de mortes de participantes
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no tempo médio de trânsito (MTT) na perfusão de CT
Prazo: Linha de base, 12 meses
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O MTT é definido como o tempo médio, em segundos, que as células sanguíneas circulantes precisam passar dentro de um volume determinado do cérebro.
É avaliado como parte do protocolo de perfusão da CT.
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Linha de base, 12 meses
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Mudança no tamanho do hipocampo
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
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A mudança no tamanho do hipocampo no lado ipsilateral da Coica (teste t), na inscrição versus 1 ano.
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Linha de base, 6 meses, 12 meses
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Mudança no tamanho da amígdala
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
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A mudança no tamanho da amígdala no lado ipsilateral da Coica (teste t), na inscrição versus 1 ano.
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Linha de base, 6 meses, 12 meses
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Número de participantes com a presença de lactato na espectroscopia 1H-RI
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
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Presença de lactato determinada pela espectroscopia de ressonância magnética em centrum semiovale no lado ipsilateral da oclusão crônica da artéria carótida interna (Coica).
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Linha de base, 6 meses, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Hasan, MD, Duke University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zanaty M, Roa JA, Jabbour PM, Samaniego EA, Hasan DM. Recanalization of the Chronically Occluded Internal Carotid Artery: Review of the Literature. World Neurosurg X. 2019 Nov 21;5:100067. doi: 10.1016/j.wnsx.2019.100067. eCollection 2020 Jan.
- Hudson JS, Zanaty M, Wadman V, Nakagawa D, Ishii D, Roa JA, Al Kasabz S, Limaye K, Rossen JD, Jabbour P, Adams HP Jr, Samaniego EA, Hasan DM. Bradycardia and Asystole in Patients Undergoing Symptomatic Chronically Occluded Internal Carotid Artery Recanalization. World Neurosurg. 2019 Nov;131:e211-e217. doi: 10.1016/j.wneu.2019.07.125. Epub 2019 Jul 23.
- Limaye K, Zanaty M, Hudson J, Nakagawa D, Al Kasab S, Alvarez C, Dandapat S, Kung DK, Ortega-Gutierrez S, Jabbour P, Samaniego EA, Hasan D. The Safety and Efficacy of Continuous Tirofiban as a Monoantiplatelet Therapy in the Management of Ruptured Aneurysms Treated Using Stent-Assisted Coiling or Flow Diversion and Requiring Ventricular Drainage. Neurosurgery. 2019 Dec 1;85(6):E1037-E1042. doi: 10.1093/neuros/nyz226.
- Zanaty M, Samaniego EA, Hasan DM. Letter to the Editor Regarding "Estimation and Recanalization of Chronic Occluded Internal Carotid Artery: Hybrid Operation by Carotid Endarterectomy and Endovascular Angioplasty". World Neurosurg. 2019 Jan;121:287. doi: 10.1016/j.wneu.2018.09.033. No abstract available.
- Zanaty M, Samaniego EA, Teferi N, Kung DK, Nakagawa D, Hudson J, Ortega-Gutierrez S, Allan L, Jabbour P, Hasan DM. Hybrid Surgery for Internal Carotid Artery Revascularization. World Neurosurg. 2019 Jan;121:137-144. doi: 10.1016/j.wneu.2018.09.230. Epub 2018 Oct 9.
- Zanaty M, Howard S, Roa JA, Alvarez CM, Kung DK, McCarthy DJ, Samaniego EA, Nakagawa D, Starke RM, Limaye K, Al Kasab S, Chalouhi N, Jabbour P, Torner J, Tranel D, Hasan D. Cognitive and cerebral hemodynamic effects of endovascular recanalization of chronically occluded cervical internal carotid artery: single-center study and review of the literature. J Neurosurg. 2019 Mar 29;132(4):1158-1166. doi: 10.3171/2019.1.JNS183337. Print 2020 Apr 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Inibidores da ciclooxigenase
- Agentes Fibrinolíticos
- Inibidores de agregação plaquetária
- Antagonistas do receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas do receptor P2 purinérgico
- Antagonistas Purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Clopidogrel
- Aspirina
Outros números de identificação do estudo
- PRO00110125
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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