Kolkicin vid hjärtkirurgi (COCS)

Postoperativt förmaksflimmer (POAF) är en stor komplikation vid hjärtkirurgi, vilket kan leda till hög sjuklighet och mortalitet, öka varaktigheten av sjukhusvistelsen och öka kostnaderna för behandling. Postoperativ AF anses vara ett multifaktoriellt fenomen. Dess patogenes kännetecknas av inflammation, oxidativ stress och autonom dysfunktion. Flera predisponerande faktorer leder till utvecklingen av POAF, inklusive pre-, intra- och postoperativa faktorer. De viktigaste av dem är ålder, tidigare historia av stora kardiovaskulära riskfaktorer och ischemisk reperfusionsskada under operation. Behandling av POAF involverar läkemedel för att kontrollera frekvensen av rytm hos hemodynamiskt stabila patienter och andra behandlingsregimer som vanligtvis används för behandling av AF. Intraoperativ administrering av betablockerare och vissa antiarytmika rekommenderas av internationella kliniska riktlinjer. Dessutom har tidigare behandling bestående av användning av kolchicin, magnesiumsulfat, statiner och antioxidanter minskat förekomsten av postoperativ AF. Resultaten av storskaliga randomiserade studier har dock observerat utvecklingen av oönskade biverkningar.

Trots dessa rekommendationer är frågan om den korrekta regimen för att förebygga POAF fortfarande kontroversiell. Colchicin har både antiinflammatoriska och sympatolytiska egenskaper, så det har studerats för att förhindra POAF. ACC/AHA-riktlinjerna för kolkicin innehåller en klass IIB-rekommendation, men ESC-riktlinjerna rekommenderar inte detta läkemedel.

Två studier sekventiellt COPPS-1 och COPPS-2 utvärderade effekten av kolchicin på incidensen av POAF efter öppen hjärtkirurgi (COPPS-1) och utvecklingen av postkardiotomisyndrom (COPPS-2). I COPPS-1 behandlades patienter (n=336) med kolchicin från den tredje dagen efter operationen under en månad och visade en signifikant minskning av POAF efter hjärtoperation under hela uppföljningsperioden. 360 patienter utvärderades i COPPS-2-studien. Incidensen av POAF mellan kolkicin- och placebogrupperna var jämförbar, även om kolkicin signifikant minskade postperikardiotomisyndromet. Den huvudsakliga begränsningen för COPSS-2-studien var den höga frekvensen av avbrytande av intervention (20 % av deltagarna), vilket hade en betydande inverkan på resultatet av studien.

Baserat på den senaste metaanalysen av kolchicineffekten på POAF efter hjärtoperation, fann man att den fortfarande minskar POAF jämfört med kontroll (HR = 0,69, 95% IM 0,57-0,84, p = 0,0002) och varaktigheten av sjukhusvistelsen minskade med 1,2 dagar (95 % IM -1,89 till -0,44, p = 0,002); dock ökade frekvensen av ogynnsamma gastrointestinala händelser signifikant (HR = 2,52, 95 % IM 1,62-3,93, p < 0,0001). Trots den höga nivån av biverkningar uppväger en betydande minskning av POAF balansen till förmån för dess användning. Det behövs dock mer forskning för att fokusera på att minska biverkningar genom att optimera kolchicinregimen för att minska förekomsten av gastrointestinala biverkningar. Man tror att ytterligare forskning behövs för att undersöka effektiviteten och säkerheten av kolkicin under dessa tillstånd.

Denna forskning syftar till att studera effektiviteten av kortvarig administrering av läkemedlet.