- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04224545
COlchicina em Cirurgia Cardíaca (COCS)
Colchicina para prevenção da fibrilação atrial após cirurgia cardíaca no pós-operatório imediato
A fibrilação atrial pós-operatória (FAPO) é uma das principais complicações da cirurgia cardíaca, podendo levar a alta morbidade e mortalidade, aumentar o tempo de internação e aumentar o custo do tratamento. A colchicina possui propriedades anti-inflamatórias e simpatolíticas, por isso foi estudada para prevenir a FAPO. As diretrizes da ACC/AHA para colchicina contêm uma recomendação de classe IIB, mas as diretrizes da ESC não recomendam esse medicamento. Mais pesquisas são necessárias para focar na redução dos efeitos colaterais, otimizando o regime de colchicina para reduzir a incidência de efeitos colaterais gastrointestinais. Acredita-se que mais pesquisas sejam necessárias para investigar a eficácia e segurança da colchicina nessas condições.
Esta pesquisa tem como objetivo estudar a eficácia da administração a curto prazo do medicamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fibrilação atrial pós-operatória (FAPO) é uma das principais complicações da cirurgia cardíaca, podendo levar a alta morbidade e mortalidade, aumentar o tempo de internação e aumentar o custo do tratamento. A FA pós-operatória é considerada um fenômeno multifatorial. Sua patogênese é caracterizada por inflamação, estresse oxidativo e disfunção autonômica. Vários fatores predisponentes levam ao desenvolvimento da FAPO, incluindo fatores pré, intra e pós-operatórios. Os principais são idade, história pregressa dos principais fatores de risco cardiovascular e lesão isquêmica de reperfusão durante a cirurgia. O tratamento da FAPO envolve drogas para controlar a frequência do ritmo em pacientes hemodinamicamente estáveis e outros esquemas de tratamento usualmente usados para o tratamento da FA. A administração intraoperatória de betabloqueadores e alguns antiarrítmicos é recomendada por diretrizes clínicas internacionais. Além disso, o tratamento prévio com colchicina, sulfato de magnésio, estatinas e antioxidantes reduziu a incidência de FA pós-operatória. No entanto, os resultados de estudos randomizados em larga escala observaram o desenvolvimento de reações adversas indesejáveis.
Apesar dessas recomendações, a questão do esquema correto para prevenção da FAPO permanece controversa. A colchicina possui propriedades anti-inflamatórias e simpatolíticas, por isso foi estudada para prevenir a FAPO. As diretrizes da ACC/AHA para colchicina contêm uma recomendação de classe IIB, mas as diretrizes da ESC não recomendam esse medicamento.
Dois estudos sequencialmente COPPS-1 e COPPS-2 avaliaram o efeito da colchicina na incidência de FAPO após cirurgia cardíaca aberta (COPPS-1) e o desenvolvimento da síndrome de postcardiotomia (COPPS-2). No COPPS-1, os pacientes (n=336) foram tratados com colchicina a partir do terceiro dia de pós-operatório por um mês e apresentaram diminuição significativa da FAPO após cirurgia cardíaca durante todo o período de acompanhamento. 360 pacientes foram avaliados no estudo COPPS-2. A incidência de FAPO entre os grupos colchicina e placebo foi comparável, embora a colchicina tenha reduzido significativamente a síndrome pós-pericardiotomia. A principal limitação do estudo COPSS-2 foi a alta taxa de interrupção da intervenção (20% dos participantes), que teve um impacto significativo no resultado do estudo.
Com base na última meta-análise do efeito da colchicina na POAF após cirurgia cardíaca, descobriu-se que ela ainda reduz a POAF em comparação com o controle (HR = 0,69, 95% IM 0,57-0,84, p = 0,0002) e o tempo de internação foi reduzido em 1,2 dias (95% IM -1,89 a -0,44, p = 0,002); no entanto, a frequência de eventos gastrointestinais adversos aumentou significativamente (HR = 2,52, 95% IM 1,62-3,93, p < 0,0001). Apesar do alto índice de efeitos colaterais, a redução significativa da FAPO supera a balança a favor de seu uso. No entanto, mais pesquisas são necessárias para focar na redução dos efeitos colaterais, otimizando o regime de colchicina para reduzir a incidência de efeitos colaterais gastrointestinais. Acredita-se que mais pesquisas sejam necessárias para investigar a eficácia e segurança da colchicina nessas condições.
Esta pesquisa tem como objetivo estudar a eficácia da administração a curto prazo do medicamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Astrakhan, Federação Russa
- Federal Center for Cardiovascular Surgery (Astrakhan)
-
Moscow, Federação Russa
- Bakulev National Medical Research Center for Cardiovascular Surgery
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes adultos aguardando cirurgia cardíaca eletiva (CABG e/ou AVR (troca da valva aórtica), que estejam dispostos e aptos a dar consentimento informado para participação no estudo e que estejam em ritmo sinusal e não façam uso de nenhuma medicação antiarrítmica, exceto bloqueador beta-adrenérgico agentes, no momento antes da cirurgia.
Critério de exclusão:
- História de fibrilação/flutter atrial persistente ou de longo prazo
- Cardiopatia congênita, exceto AV bicúspide
- VE/SVE frequente, bloqueio AV 2-3 graus
- Uso de corticosteroides no último mês
- Tomando qualquer medicamento antiarrítmico, exceto betabloqueadores, no último 1 mês
- Cirurgia cardíaca "aberta" prévia
- Insuficiência renal moderada a grave (depuração de creatinina < 50 ml/min)
- História de doença hepatobiliar obstrutiva ou outra doença hepática grave
- Doença significativa da válvula mitral (regurgitação mitral moderada ou grave, por exemplo. > grau II e/ou estenose mitral e calcificação do anel mitral).
- Participação do paciente em outro ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Pílula de açúcar
|
O placebo começou um dia antes da cirurgia, 2, 3, 4, 5 dias após a cirurgia.
Outros nomes:
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|
Experimental: Colchicina
Colchicina 1 mg dia (COLCHICINA LIRCA ® ACARPIA Farmaceutici S.r.l.)
|
Colchicina na dose de 1 mg por dia antes da cirurgia, 2, 3, 4, 5 dias após a cirurgia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com fibrilação atrial pós-operatória.
Prazo: A monitorização é realizada imediatamente após a cirurgia e será mantida até o final do 7º dia de pós-operatório.
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POAF detectado no monitoramento contínuo de ECG.
|
A monitorização é realizada imediatamente após a cirurgia e será mantida até o final do 7º dia de pós-operatório.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos letais e não letais.
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante o período pós-operatório até o dia da alta hospitalar inicial, uma média prevista de 7 dias.
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Os principais eventos letais e não letais nosocomiais (morte, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca).
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Os participantes serão acompanhados durante o período pós-operatório até o dia da alta hospitalar inicial, uma média prevista de 7 dias.
|
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Líquido no pericárdio.
Prazo: O diagnóstico será realizado no 3º e 5º dia após a cirurgia.
|
Líquido no pericárdio avaliado por ecocardiografia.
|
O diagnóstico será realizado no 3º e 5º dia após a cirurgia.
|
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Líquido na pleura.
Prazo: O diagnóstico será realizado no 3º e 5º dia após a cirurgia.
|
Líquido na pleura avaliado por ecocardiografia.
|
O diagnóstico será realizado no 3º e 5º dia após a cirurgia.
|
|
Lesão renal aguda (de acordo com a dinâmica da depuração da creatinina).
Prazo: O diagnóstico será realizado um dia antes da cirurgia e no 3º e 5º dia após a cirurgia.
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Dinâmica da depuração da creatinina.
|
O diagnóstico será realizado um dia antes da cirurgia e no 3º e 5º dia após a cirurgia.
|
|
Inflamação no plasma sanguíneo.
Prazo: O diagnóstico será realizado um dia antes da cirurgia e no 3º e 5º dia após a cirurgia.
|
Dinâmica do biomarcador de inflamação no plasma sanguíneo (neutrófilos).
|
O diagnóstico será realizado um dia antes da cirurgia e no 3º e 5º dia após a cirurgia.
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Danos hepáticos
Prazo: O diagnóstico será realizado um dia antes da cirurgia e no 3º e 5º dia após a cirurgia.
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Dinâmica de biomarcadores de dano hepático (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase).
|
O diagnóstico será realizado um dia antes da cirurgia e no 3º e 5º dia após a cirurgia.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vladimir Shvartz, Bakulev National Medical Research Center for Cardiovascular Surgery
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shvartz V, Le T, Kryukov Y, Sokolskaya M, Ispiryan A, Khugaeva E, Yurkulieva G, Shvartz E, Petrosyan A, Bockeria L, Bockeria O. Colchicine for Prevention of Atrial Fibrillation after Cardiac Surgery in the Early Postoperative Period. J Clin Med. 2022 Mar 3;11(5):1387. doi: 10.3390/jcm11051387.
- Shvartz V, Le T, Enginoev S, Sokolskaya M, Ispiryan A, Shvartz E, Nudel D, Araslanova N, Petrosyan A, Donakanyan S, Chernov I, Bockeria L, Golukhova E. Colchicine in Cardiac Surgery: The COCS Randomized Clinical Trial. J Cardiovasc Dev Dis. 2022 Oct 20;9(10):363. doi: 10.3390/jcdd9100363.
- Shvartz V.A., Le T.G., Enginoev S.T., Sokolskaya M.A., Ispiryan A.Yu., Shvartz E.N., Nudel D.V., Araslanova N.Kh., Petrosyan A.D., Talibova S.M., Donakanyan S.A., Chernov I.I., Boсkeria L.A., Golukhova E.Z. Association of new markers of systemic inflammation with the risk of developing for the first time postoperative atrial fibrillation when using colchicine in patients undergoing open heart surgery. Annals of arrhythmology. 2023; 20(1): 22-33. (In Russian).
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- #2.20122019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Dados/documentos do estudo
-
Conjunto de dados de participantes individuais
Comentários informativos: Os conjuntos de dados analisados durante o estudo atual estão disponíveis publicamente. Os dados estão disponíveis no repositório geral "Open Science Framework" no link
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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