Колхицин в кардиохирургии (COCS)

Послеоперационная фибрилляция предсердий (ПОФП) является серьезным осложнением кардиохирургических операций, которое может привести к высокой заболеваемости и смертности, увеличению продолжительности пребывания в стационаре и увеличению стоимости лечения. Послеоперационная ФП рассматривается как многофакторное явление. Его патогенез характеризуется воспалением, окислительным стрессом и вегетативной дисфункцией. К развитию ПОФП приводят несколько предрасполагающих факторов, в том числе пред-, интра- и послеоперационные факторы. Основными из них являются возраст, наличие в анамнезе основных сердечно-сосудистых факторов риска и ишемически-реперфузионного повреждения во время операции. Лечение ПОФП включает препараты для контроля частоты ритма у гемодинамически стабильных пациентов и другие схемы лечения, обычно используемые для лечения ФП. Международные клинические руководства рекомендуют интраоперационное введение бета-блокаторов и некоторых антиаритмических препаратов. Кроме того, предыдущее лечение, состоящее из использования колхицина, сульфата магния, статинов и антиоксидантов, снижает частоту послеоперационной ФП. Однако по результатам крупномасштабных рандомизированных исследований наблюдалось развитие нежелательных побочных реакций.

Несмотря на эти рекомендации, вопрос о правильной схеме профилактики ПОФП остается спорным. Колхицин обладает как противовоспалительными, так и симпатолитическими свойствами, поэтому его изучали для предотвращения ПОФП. Рекомендации ACC/AHA по колхицину содержат рекомендацию класса IIB, но рекомендации ESC не рекомендуют этот препарат.

В двух исследованиях последовательно COPPS-1 и COPPS-2 оценивали влияние колхицина на частоту ПОФП после операций на открытом сердце (COPPS-1) и развитие посткардиотомического синдрома (COPPS-2). В исследовании COPPS-1 больные (n=336) получали колхицин с 3-х суток после операции в течение месяца и показали достоверное снижение ПОФП после операции на сердце за весь период наблюдения. В исследовании COPPS-2 приняли участие 360 пациентов. Частота ПОФП между группами колхицина и плацебо была сопоставима, хотя колхицин значительно уменьшал постперикардиотомный синдром. Основным ограничением исследования COPSS-2 была высокая частота прекращения вмешательства (20% участников), что оказало существенное влияние на исход исследования.

На основании последнего мета-анализа влияния колхицина на ПОФП после операций на сердце было установлено, что он все же снижает ПОФП по сравнению с контролем (HR = 0,69, 95% IM 0,57-0,84, p = 0,0002) и срок пребывания в стационаре сократился на 1,2 дня (95% IM -1,89 до -0,44, p = 0,002); однако частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта значительно увеличилась (HR = 2,52, 95% IM 1,62-3,93, р < 0,0001). Несмотря на высокий уровень побочных эффектов, значительное снижение ПОФП перевешивает чашу весов в пользу его применения. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы сосредоточиться на уменьшении побочных эффектов за счет оптимизации режима приема колхицина для снижения частоты побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Считается, что необходимы дальнейшие исследования для изучения эффективности и безопасности колхицина в этих условиях.

Данное исследование направлено на изучение эффективности кратковременного введения препарата.