COlchicyna w kardiochirurgii (COCS)

Pooperacyjne migotanie przedsionków (POAF) jest głównym powikłaniem operacji kardiochirurgicznych, które może prowadzić do wysokiej zachorowalności i śmiertelności, wydłużenia czasu pobytu w szpitalu oraz wzrostu kosztów leczenia. Pooperacyjne AF uważane jest za zjawisko wieloczynnikowe. Jej patogeneza charakteryzuje się stanem zapalnym, stresem oksydacyjnym i dysfunkcją układu autonomicznego. Do rozwoju POAF prowadzi kilka czynników predysponujących, w tym czynniki przedoperacyjne, śródoperacyjne i pooperacyjne. Głównymi z nich są wiek, wcześniejsze występowanie głównych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego oraz niedokrwienny uraz reperfuzyjny podczas operacji. Leczenie POAF obejmuje leki kontrolujące częstość rytmu u stabilnych hemodynamicznie pacjentów oraz inne schematy leczenia zwykle stosowane w leczeniu AF. Śródoperacyjne podawanie beta-adrenolityków i niektórych leków antyarytmicznych jest zalecane w międzynarodowych wytycznych klinicznych. Ponadto wcześniejsze leczenie polegające na stosowaniu kolchicyny, siarczanu magnezu, statyn i przeciwutleniaczy zmniejszyło częstość występowania pooperacyjnego AF. Jednak wyniki dużych randomizowanych badań wykazały rozwój niepożądanych działań niepożądanych.

Pomimo tych zaleceń kwestia prawidłowego schematu profilaktyki POAF pozostaje kontrowersyjna. Kolchicyna ma zarówno właściwości przeciwzapalne, jak i sympatykolityczne, dlatego badano ją pod kątem zapobiegania POAF. Wytyczne ACC/AHA dla kolchicyny zawierają rekomendację klasy IIB, natomiast wytyczne ESC nie rekomendują tego leku.

W dwóch kolejnych badaniach COPPS-1 i COPPS-2 oceniano wpływ kolchicyny na częstość występowania POAF po operacji na otwartym sercu (COPPS-1) oraz rozwój zespołu po kardiotomii (COPPS-2). W badaniu COPPS-1 pacjenci (n=336) byli leczeni kolchicyną od trzeciego dnia po operacji przez miesiąc i wykazali istotne zmniejszenie POAF po operacji serca w całym okresie obserwacji. W badaniu COPPS-2 oceniono 360 pacjentów. Częstość występowania POAF między grupami otrzymującymi kolchicynę i placebo była porównywalna, chociaż kolchicyna znacząco zmniejszała zespół pooperacyjny. Głównym ograniczeniem badania COPSS-2 był wysoki odsetek zaprzestania interwencji (20% uczestników), co miało istotny wpływ na wynik badania.

Na podstawie najnowszej metaanalizy wpływu kolchicyny na POAF po operacji serca stwierdzono, że nadal zmniejsza ona POAF w porównaniu z grupą kontrolną (HR = 0,69, 95% IM 0,57-0,84, p = 0,0002), a czas pobytu w szpitalu skrócił się o 1,2 dnia (95% IM -1,89 do -0,44, p = 0,002); jednak częstość działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego istotnie wzrosła (HR = 2,52, 95% IM 1,62-3,93, p < 0,0001). Pomimo wysokiego poziomu działań niepożądanych, znaczna redukcja POAF przeważa na korzyść jego stosowania. Potrzebne są jednak dalsze badania, aby skoncentrować się na zmniejszaniu skutków ubocznych poprzez optymalizację schematu podawania kolchicyny w celu zmniejszenia częstości występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Uważa się, że potrzebne są dalsze badania w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kolchicyny w tych schorzeniach.

Badania te mają na celu zbadanie skuteczności krótkotrwałego podawania leku.