Kolkisiini sydänkirurgiassa (COCS)

Postoperatiivinen eteisvärinä (POAF) on sydänleikkauksen merkittävä komplikaatio, joka voi johtaa korkeaan sairastuvuus- ja kuolleisuuteen, pidentää sairaalahoidon kestoa ja nostaa hoidon kustannuksia. Postoperatiivista AF:tä pidetään monitekijäisenä ilmiönä. Sen patogeneesille on ominaista tulehdus, oksidatiivinen stressi ja autonominen toimintahäiriö. Useat altistavat tekijät johtavat POAF:n kehittymiseen, mukaan lukien pre-, intra- ja postoperatiiviset tekijät. Tärkeimmät niistä ovat ikä, aiemmat suuret kardiovaskulaariset riskitekijät ja iskeeminen reperfuusiovaurio leikkauksen aikana. POAF:n hoitoon kuuluu lääkkeitä rytmin säätelyyn hemodynaamisesti stabiileilla potilailla ja muita hoito-ohjelmia, joita tavallisesti käytetään AF:n hoitoon. Kansainvälisissä kliinisissä ohjeissa suositellaan beetasalpaajien ja joidenkin rytmihäiriölääkkeiden intraoperatiivista antamista. Lisäksi aiempi kolkisiinin, magnesiumsulfaatin, statiinien ja antioksidanttien käyttö on vähentänyt postoperatiivisen AF:n ilmaantuvuutta. Laajamittaisten satunnaistettujen tutkimusten tulokset ovat kuitenkin havainneet ei-toivottujen haittavaikutusten kehittymistä.

Näistä suosituksista huolimatta kysymys oikeasta hoito-ohjelmasta POAF:n ehkäisemiseksi on edelleen kiistanalainen. Kolkisiinilla on sekä tulehdusta estäviä että sympatolyyttisiä ominaisuuksia, joten sen on tutkittu estävän POAF:a. Kolkisiinin ACC/AHA-ohjeet sisältävät luokan IIB suosituksen, mutta ESC-ohjeet eivät suosittele tätä lääkettä.

Kahdessa tutkimuksessa, peräkkäin COPPS-1 ja COPPS-2, arvioitiin kolkisiinin vaikutusta POAF:n ilmaantuvuuteen avosydänleikkauksen (COPPS-1) jälkeen ja postkardiotomiaoireyhtymän (COPPS-2) kehittymiseen. COPPS-1:ssä potilaita (n=336) hoidettiin kolkisiinilla kolmannesta leikkauksen jälkeisestä päivästä kuukauden ajan, ja POAF-arvo laski merkittävästi sydänleikkauksen jälkeen koko seurantajakson ajan. COPPS-2-tutkimuksessa arvioitiin 360 potilasta. POAF:n ilmaantuvuus kolkisiini- ja lumeryhmien välillä oli vertailukelpoinen, vaikka kolkisiini vähensi merkittävästi postperikardiotomia-oireyhtymää. COPSS-2-tutkimuksen tärkein rajoitus oli interventioiden keskeytysten korkea määrä (20 % osallistujista), millä oli merkittävä vaikutus kokeen lopputulokseen.

Viimeisimmän meta-analyysin perusteella kolkisiinin vaikutuksesta POAF:iin sydänleikkauksen jälkeen, havaittiin, että se edelleen vähentää POAF:a verrattuna kontrolliin (HR = 0,69, 95 % im 0,57-0,84, p = 0,0002) ja sairaalahoidon kesto lyheni 1,2 päivällä (95 % IM -1,89 - -0,44, p = 0,002); maha-suolikanavan haittatapahtumien esiintymistiheys kuitenkin lisääntyi merkittävästi (HR = 2,52, 95 % IM 1,62-3,93, p < 0,0001). Huolimatta sivuvaikutusten suuresta määrästä, POAF:n merkittävä väheneminen on suurempi kuin tasapaino sen käytön hyväksi. Tarvitaan kuitenkin lisää tutkimuksia, jotta voidaan keskittyä sivuvaikutusten vähentämiseen optimoimalla kolkisiinihoito maha-suolikanavan sivuvaikutusten esiintyvyyden vähentämiseksi. Uskotaan, että lisätutkimusta tarvitaan kolkisiinin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi näissä olosuhteissa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia lääkkeen lyhytaikaisen annon tehokkuutta.