COlchicin i hjertekirurgi (COCS)

Postoperativ atrieflimren (POAF) er en stor komplikation ved hjertekirurgi, som kan føre til høj morbiditet og dødelighed, øge varigheden af ​​hospitalsophold og øge omkostningerne ved behandling. Postoperativ AF betragtes som et multifaktorielt fænomen. Dets patogenese er karakteriseret ved inflammation, oxidativt stress og autonom dysfunktion. Adskillige prædisponerende faktorer fører til udvikling af POAF, herunder præ-, intra- og postoperative faktorer. De vigtigste af dem er alder, tidligere historie med store kardiovaskulære risikofaktorer og iskæmisk reperfusionsskade under operationen. Behandling af POAF involverer lægemidler til at kontrollere frekvensen af ​​rytme hos hæmodynamisk stabile patienter og andre behandlingsregimer, der normalt anvendes til behandling af AF. Intraoperativ administration af betablokkere og nogle antiarytmika anbefales af internationale kliniske retningslinjer. Derudover har tidligere behandling bestående af brug af colchicin, magnesiumsulfat, statiner og antioxidanter reduceret forekomsten af ​​postoperativ AF. Resultaterne af storstilede randomiserede forsøg har imidlertid observeret udviklingen af ​​uønskede bivirkninger.

På trods af disse anbefalinger er spørgsmålet om det korrekte regime til forebyggelse af POAF fortsat kontroversielt. Colchicin besidder både antiinflammatoriske og sympatolytiske egenskaber, så det er blevet undersøgt for at forhindre POAF. ACC/AHA-retningslinjerne for colchicin indeholder en klasse IIB-anbefaling, men ESC-retningslinjerne anbefaler ikke dette lægemiddel.

To undersøgelser sekventielt evaluerede COPPS-1 og COPPS-2 effekten af ​​colchicin på forekomsten af ​​POAF efter åben hjertekirurgi (COPPS-1) og udviklingen af ​​postkardiotomisyndrom (COPPS-2). I COPPS-1 blev patienter (n=336) behandlet med colchicin fra den tredje dag efter operationen i en måned og viste et signifikant fald i POAF efter hjerteoperation over hele opfølgningsperioden. 360 patienter blev evalueret i COPPS-2-studiet. Forekomsten af ​​POAF mellem colchicin- og placebogrupperne var sammenlignelig, selvom colchicin reducerede postpericardiotomi-syndrom signifikant. Den vigtigste begrænsning af COPSS-2-undersøgelsen var den høje frekvens af ophør af intervention (20 % af deltagerne), som havde en signifikant indflydelse på resultatet af forsøget.

Baseret på den seneste meta-analyse af colchicin-effekten på POAF efter hjerteoperation, blev det fundet, at det stadig reducerer POAF sammenlignet med kontrol (HR = 0,69, 95% IM 0,57-0,84, p = 0,0002) og varigheden af ​​hospitalsophold blev reduceret med 1,2 dage (95 % IM -1,89 til -0,44, p = 0,002); dog steg hyppigheden af ​​uønskede gastrointestinale hændelser signifikant (HR = 2,52, 95 % IM 1,62-3,93, p < 0,0001). På trods af det høje niveau af bivirkninger opvejer en betydelig reduktion af POAF balancen til fordel for dets brug. Der er dog behov for mere forskning for at fokusere på at reducere bivirkninger ved at optimere colchicin-kuren for at reducere forekomsten af ​​gastrointestinale bivirkninger. Det menes, at der er behov for yderligere forskning for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​colchicin under disse tilstande.

Denne forskning har til formål at studere effektiviteten af ​​kortvarig administration af lægemidlet.