COlchicin in der Herzchirurgie (COCS)

Postoperatives Vorhofflimmern (POAF) ist eine schwerwiegende Komplikation der Herzchirurgie, die zu einer hohen Morbidität und Mortalität führen, die Dauer des Krankenhausaufenthalts verlängern und die Behandlungskosten erhöhen kann. Postoperatives Vorhofflimmern wird als multifaktorielles Phänomen betrachtet. Seine Pathogenese ist durch Entzündung, oxidativen Stress und autonome Dysfunktion gekennzeichnet. Mehrere prädisponierende Faktoren führen zur Entwicklung von POAF, einschließlich prä-, intra- und postoperativer Faktoren. Die wichtigsten davon sind das Alter, die Vorgeschichte wichtiger kardiovaskulärer Risikofaktoren und die ischämische Reperfusionsverletzung während der Operation. Die Behandlung von POAF umfasst Medikamente zur Kontrolle der Rhythmusfrequenz bei hämodynamisch stabilen Patienten und andere Behandlungsschemata, die üblicherweise zur Behandlung von AF verwendet werden. Die intraoperative Verabreichung von Betablockern und einigen Antiarrhythmika wird von internationalen klinischen Leitlinien empfohlen. Darüber hinaus hat die frühere Behandlung mit Colchicin, Magnesiumsulfat, Statinen und Antioxidantien die Inzidenz von postoperativem Vorhofflimmern reduziert. Die Ergebnisse groß angelegter randomisierter Studien haben jedoch die Entwicklung unerwünschter Nebenwirkungen beobachtet.

Trotz dieser Empfehlungen bleibt die Frage nach dem richtigen Regime zur Prävention von POAF umstritten. Colchicin besitzt sowohl entzündungshemmende als auch sympatholytische Eigenschaften, weshalb es zur Vorbeugung von POAF untersucht wurde. Die ACC/AHA-Richtlinien für Colchicin enthalten eine Empfehlung der Klasse IIB, aber die ESC-Richtlinien empfehlen dieses Medikament nicht.

Zwei Studien, COPPS-1 und COPPS-2, bewerteten nacheinander die Wirkung von Colchicin auf die Inzidenz von POAF nach Operationen am offenen Herzen (COPPS-1) und die Entwicklung eines Postkardiotomie-Syndroms (COPPS-2). In COPPS-1 wurden Patienten (n=336) ab dem dritten Tag nach der Operation einen Monat lang mit Colchicin behandelt und zeigten eine signifikante Abnahme der POAF nach Herzoperation über den gesamten Nachbeobachtungszeitraum. 360 Patienten wurden in der COPPS-2-Studie ausgewertet. Die Inzidenz von POAF war zwischen der Colchicin- und der Placebo-Gruppe vergleichbar, obwohl Colchicin das Postperikardiotomie-Syndrom signifikant reduzierte. Die Haupteinschränkung der COPSS-2-Studie war die hohe Rate an Interventionsabbrüchen (20 % der Teilnehmer), die einen signifikanten Einfluss auf das Ergebnis der Studie hatte.

Basierend auf der neuesten Metaanalyse der Wirkung von Colchicin auf POAF nach einer Herzoperation wurde festgestellt, dass es POAF im Vergleich zur Kontrolle immer noch reduziert (HR = 0,69, 95 % IM 0,57-0,84, p = 0,0002) und die Dauer des Krankenhausaufenthalts wurde um 1,2 Tage verkürzt (95 % IM -1,89 bis -0,44, p = 0,002); die Häufigkeit unerwünschter gastrointestinaler Ereignisse stieg jedoch signifikant an (HR = 2,52, 95 % IM 1,62-3,93, p < 0,0001). Trotz der hohen Nebenwirkungen überwiegt eine deutliche Reduktion von POAF zugunsten seines Einsatzes. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um sich auf die Verringerung von Nebenwirkungen zu konzentrieren, indem das Colchicin-Regime optimiert wird, um das Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen zu verringern. Es wird angenommen, dass weitere Forschung erforderlich ist, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Colchicin bei diesen Erkrankungen zu untersuchen.

Diese Forschung zielt darauf ab, die Wirksamkeit der kurzfristigen Verabreichung des Arzneimittels zu untersuchen.