Kolchicin v kardiochirurgii (COCS)

Pooperační fibrilace síní (POAF) je hlavní komplikací kardiochirurgie, která by mohla vést k vysoké morbiditě a mortalitě, prodloužit dobu hospitalizace a zvýšit náklady na léčbu. Pooperační FS je považována za multifaktoriální fenomén. Jeho patogeneze je charakterizována zánětem, oxidačním stresem a autonomní dysfunkcí. K rozvoji POAF vede několik predisponujících faktorů, včetně pre-, intra- a pooperačních faktorů. Hlavními z nich jsou věk, předchozí anamnéza hlavních kardiovaskulárních rizikových faktorů a ischemické reperfuzní poškození během operace. Léčba POAF zahrnuje léky ke kontrole frekvence rytmu u hemodynamicky stabilních pacientů a další léčebné režimy obvykle používané k léčbě FS. Mezinárodní klinické směrnice doporučují intraoperační podávání betablokátorů a některých antiarytmik. Předchozí léčba spočívající v použití kolchicinu, síranu hořečnatého, statinů a antioxidantů navíc snížila výskyt pooperační FS. Výsledky rozsáhlých randomizovaných studií však pozorovaly vývoj nežádoucích nežádoucích účinků.

Navzdory těmto doporučením zůstává otázka správného režimu prevence POAF kontroverzní. Kolchicin má jak protizánětlivé, tak sympatolytické vlastnosti, proto byl studován jako prevence POAF. Pokyny ACC/AHA pro kolchicin obsahují doporučení třídy IIB, ale pokyny ESC tento lék nedoporučují.

Dvě studie postupně COPPS-1 a COPPS-2 hodnotily účinek kolchicinu na výskyt POAF po operaci na otevřeném srdci (COPPS-1) a rozvoj postkardiotomického syndromu (COPPS-2). V COPPS-1 byli pacienti (n=336) léčeni kolchicinem od třetího dne po operaci po dobu jednoho měsíce a vykazovali významný pokles POAF po operaci srdce po celou dobu sledování. Ve studii COPPS-2 bylo hodnoceno 360 pacientů. Výskyt POAF mezi skupinami s kolchicinem a placebem byl srovnatelný, ačkoli kolchicin významně snížil postperikardiotomický syndrom. Hlavním omezením studie COPSS-2 byla vysoká míra ukončení intervence (20 % účastníků), která měla významný dopad na výsledek studie.

Na základě nejnovější metaanalýzy účinku kolchicinu na POAF po operaci srdce bylo zjištěno, že stále snižuje POAF ve srovnání s kontrolou (HR = 0,69, 95 % IM 0,57-0,84, p = 0,0002) a doba hospitalizace byla zkrácena o 1,2 dne (95 % IM -1,89 až -0,44, p = 0,002); frekvence nežádoucích gastrointestinálních příhod se však významně zvýšila (HR = 2,52, 95 % IM 1,62-3,93, p < 0,0001). Navzdory vysoké míře vedlejších účinků převažuje výrazné snížení POAF nad vyvážením ve prospěch jeho použití. Je však zapotřebí více výzkumů, které by se zaměřily na snížení vedlejších účinků optimalizací režimu kolchicinu, aby se snížil výskyt gastrointestinálních vedlejších účinků. Předpokládá se, že je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se prozkoumala účinnost a bezpečnost kolchicinu za těchto podmínek.

Tento výzkum je zaměřen na studium účinnosti krátkodobého podávání léku.