COlchicine bij hartchirurgie (COCS)

Postoperatieve boezemfibrilleren (POAF) is een belangrijke complicatie van hartchirurgie, die kan leiden tot hoge morbiditeit en mortaliteit, een langere ziekenhuisopname en hogere behandelingskosten. Postoperatieve AF wordt beschouwd als een multifactorieel fenomeen. De pathogenese wordt gekenmerkt door ontsteking, oxidatieve stress en autonome disfunctie. Verschillende predisponerende factoren leiden tot de ontwikkeling van POAF, waaronder pre-, intra- en postoperatieve factoren. De belangrijkste daarvan zijn leeftijd, voorgeschiedenis van belangrijke cardiovasculaire risicofactoren en ischemische reperfusieschade tijdens chirurgie. Behandeling van POAF omvat medicijnen om de frequentie van het ritme bij hemodynamisch stabiele patiënten te regelen en andere behandelingsregimes die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van AF. Intraoperatieve toediening van bètablokkers en sommige antiaritmica wordt aanbevolen door internationale klinische richtlijnen. Bovendien hebben eerdere behandelingen bestaande uit het gebruik van colchicine, magnesiumsulfaat, statines en antioxidanten de incidentie van postoperatieve AF verminderd. De resultaten van grootschalige gerandomiseerde onderzoeken hebben echter de ontwikkeling van ongewenste bijwerkingen waargenomen.

Ondanks deze aanbevelingen blijft de vraag naar het juiste regime voor de preventie van POAF controversieel. Colchicine heeft zowel ontstekingsremmende als sympatholytische eigenschappen, dus het is onderzocht om POAF te voorkomen. De ACC/AHA-richtlijnen voor colchicine bevatten een klasse IIB-aanbeveling, maar de ESC-richtlijnen bevelen dit middel niet aan.

Twee onderzoeken achtereenvolgens COPPS-1 en COPPS-2 evalueerden het effect van colchicine op de incidentie van POAF na openhartchirurgie (COPPS-1) en de ontwikkeling van postkaartiotomiesyndroom (COPPS-2). In COPPS-1 werden patiënten (n=336) behandeld met colchicine vanaf de derde dag na de operatie gedurende een maand en vertoonden een significante afname van POAF na een hartoperatie gedurende de gehele follow-upperiode. In de COPPS-2-studie werden 360 patiënten geëvalueerd. De incidentie van POAF tussen de colchicine- en de placebogroep was vergelijkbaar, hoewel colchicine het postpericardiotomiesyndroom significant verminderde. De belangrijkste beperking van de COPSS-2-studie was het hoge percentage stopzetting van de interventie (20% van de deelnemers), wat een aanzienlijke invloed had op de uitkomst van de studie.

Op basis van de laatste meta-analyse van het colchicine-effect op POAF na hartchirurgie, werd gevonden dat het nog steeds POAF vermindert in vergelijking met controle (HR = 0,69, 95% IM 0,57-0,84, p = 0,0002) en de opnameduur werd verkort met 1,2 dagen (95% IM -1,89 tot -0,44, p = 0,002); de frequentie van gastro-intestinale bijwerkingen nam echter significant toe (HR = 2,52, 95% IM 1,62-3,93, p < 0,0001). Ondanks het hoge niveau van bijwerkingen, weegt een aanzienlijke vermindering van POAF op tegen de balans ten gunste van het gebruik ervan. Er is echter meer onderzoek nodig om zich te concentreren op het verminderen van bijwerkingen door het colchicine-regime te optimaliseren om de incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen. Aangenomen wordt dat verder onderzoek nodig is om de werkzaamheid en veiligheid van colchicine bij deze aandoeningen te onderzoeken.

Dit onderzoek is gericht op het bestuderen van de effectiviteit van kortdurende toediening van het medicijn.