Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Tocilizumab för behandling av akut AION relaterat till GCA (TOCIAION)

3 mars 2022 uppdaterad av: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Open Label Fas II Randomiserad icke-jämförande studie av SC Tocilizumab associerad med IV Pulse Steroid Versus IV Pulse Steroid Ensam för behandling av akut främre ischemisk optikusneuropati associerad med jättecellsarterit

AION är den främsta orsaken till blindhet hos patienter med GCA. Högdos steroid är referensbehandlingen av detta tillstånd, men medicinskt otillfredsställt behov kvarstår. Subkutan tocilizumab, en riktad bioterapi, fick nyligen försäljningstillstånd för behandling av GCA, men har ännu bara visat att det kan tillåta steroiddossparande. Syftet med denna studie är att bedöma nyttan av kombinationen av tocilizumab och IV-steroider eller enbart IV-steroider vid behandling av AION på grund av GCA.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tocilizumab kommer att föreslås till kvalificerade patienter som en akut behandling, utöver standardbehandlingen av högdos steroider. Varje patient kommer att få referensbehandlingen, det vill säga en puls av högdos intravenöst metylprednisolon per dag under 3 dagar, följt av 1 mg/kg/dag oral prednison och lågdos aspirin. Beroende på randomiseringen kommer varje patient endast att få referensbehandlingen, eller får utöver referensbehandlingen fyra subkutana injektioner av tocilizumab 162 mg under en månad (1 injektion per vecka), varvid den första tocilizumab-injektionen ges samma dag än den första steroid IV-pulsen. Studiebesök kommer att ske vid 4, 8 och 13 veckor. Det primära effektmåttet kommer att vara den okulära förbättringen vid W8, definierad som en ökning med minst två linjer av synskärpa på ETRS-diagrammet. För varje patient kommer deltagandet att vara 3 månader. Studietiden förväntas vara 15 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Aktiv, inte rekryterande
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Rekrytering
        • Hôpital François Mitterrand
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Aktiv, inte rekryterande
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, Frankrike, 93370
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Ch Montfermeil
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekrytering
        • Cochin Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekrytering
        • Saint-Antoine Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekrytering
        • Fondation Rothschild,
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

46 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 50 år eller äldre
  2. Socialförsäkring
  3. Diagnos av AION, kännetecknad av plötslig och smärtfri synförlust, på mindre än en vecka, åtföljd av blek svullnad av den optiska skivan
  4. Plötslig permanent synförlust på grund av AION, på mindre än en vecka

  5. Diagnos av GCA baserad på det första (ålder ≥ 50 år) och det tredje (Diagnos av AION) och minst ett av följande:

    • Ett otvetydigt symtom bland: Nyuppkommen lokal huvudvärk, hårbotten eller tinningsartär ömhet, annars oförklarlig mun- eller käksmärta under tuggning, eller otvetydiga symtom på polymyalgi reumatisk (smärta i axel och/eller höftgördel i samband med inflammatorisk stelhet).
    • Förhöjd erytrocytsedimentationshastighet (≥ 50 efter 1 timme) eller C-reaktivt protein (≥ 10 mg/l), annars oförklarat
    • Onormal artärbiopsi Biopsiprov med artär som visar vaskulit som kännetecknas av en dominans av mononukleär cellinfiltration eller granulomatös inflammation, vanligtvis med multinukleära jätteceller.
    • Bevis för vaskulit i stora eller medelstora kärl vid ultraljud, magnetisk resonansangiografi, datortomografiangiografi eller positronemissionstomografidatortomografi.

Exklusions kriterier:

  • Andra okulära inblandningar relaterade till GCA (central retinal artärocklusion, posterior ischemisk optisk neuropati, övergående okulära manifestationer, occipital stroke), om de inte är associerade med AION
  • Biologisk målinriktningsterapi inom 3 månader före studien
  • Bevis på aktiv infektion
  • Historik av alla elakartade neoplasmer utom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller solida tumörer som behandlats med botande terapi och sjukdomsfri i minst 5 år
  • Historik med återkommande infektioner, divertikulit eller tarmsår och ASAT/ALAT > 5 * övre normalgräns, enligt produktresumén för tocilizumab
  • Kontraindikation mot steroider och/eller acetylsalicylsyra som administreras i behandlingen
  • Ammande kvinnor och fertila kvinnor utan högeffektiva preventivmedel.
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor bekräftas av ett positivt βHCG-laboratorietest vid inkluderingen
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under studiebehandlingen och i 3 månader efter den senaste administreringen av tocilizumab.
  • Cytopeni, enligt definitionen av trombocytantal < 100 × 109/L (100 000/mm3), hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L), absolut antal neutrofiler < 2,0 × 109/L (2000/mm3) ), absolut lymfocytantal < 0,5 × 109/L (500/mm3)
  • Otillräcklig leverfunktion (Child Pugh C )
  • Otillräcklig njurfunktion, definierad av ett serumkreatinin på mer än 3 mg/dL eller kreatininclearance på 20 ml/min eller mindre
  • Patienter med tidigare obehandlad tuberkulos, tidigare kända TDM/röntgenbevis som tyder på aktiv och/eller sekvellär tuberkulos
  • HIV-infekterad, hepatit C-infekterad eller ett positivt hepatit B-ytantigen om känt innan studien inkluderades
  • Kontraindikation för och försiktighetsåtgärd vid användning av tocilizumab enligt produktresumén
  • Oförmåga att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: kombination av tocilizumab och IV-steroider
Varje patient kommer att få referensbehandlingen för GCA med okulär komplikation, dvs högdos kortikosteroidbehandling (intravenösa pulser på 7,5 till 15 mg/kg/dag av metylprednisolon med en övre gräns på 1000 mg/dag i 3 dagar följt av oral prednison vid 1 mg/kg/dag med progressiv minskning som vanligt) och aspirin 75 mg/dag. Den genomsnittliga varaktigheten av denna referensbehandling är 18 månader. Patienterna kommer att få utöver referensbehandlingen fyra subkutana injektioner av tocilizumab 162 mg under en månad (1 injektion per vecka).
Läkemedel: kombination av tocilizumab och IV-steroider

Varje patient kommer att få referensbehandlingen för GCA med okulär komplikation, dvs högdos kortikosteroidbehandling (intravenösa pulser på 7,5 till 15 mg/kg/dag av metylprednisolon med en övre gräns på 1000 mg/dag i 3 dagar följt av oral prednison vid 1 mg/kg/dag med progressiv minskning som vanligt) och aspirin 75 mg/dag. Den genomsnittliga varaktigheten av denna referensbehandling är 18 månader.

Patienterna kommer att få utöver referensbehandlingen fyra subkutana injektioner av tocilizumab 162 mg under en månad (1 injektion per vecka).
Övrig: IV steroider kombination ensam
Varje patient kommer att få referensbehandlingen för GCA med okulär komplikation, dvs högdos kortikosteroidbehandling (intravenösa pulser på 7,5 till 15 mg/kg/dag av metylprednisolon med en övre gräns på 1000 mg/dag i 3 dagar följt av oral prednison vid 1 mg/kg/dag med progressiv minskning som vanligt) och aspirin 75 mg/dag. Den genomsnittliga varaktigheten av denna referensbehandling är 18 månader.
Övrig: IV steroider kombination ensam
Varje patient kommer att få referensbehandlingen för GCA med okulär komplikation, dvs högdos kortikosteroidbehandling (intravenösa pulser på 7,5 till 15 mg/kg/dag av metylprednisolon med en övre gräns på 1000 mg/dag i 3 dagar följt av oral prednison vid 1 mg/kg/dag med progressiv minskning som vanligt) och aspirin 75 mg/dag. Den genomsnittliga varaktigheten av denna referensbehandling är 18 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
okulär förändring
Tidsram: Vecka 8
Det primära effektmåttet kommer att vara den okulära förändringen vid vecka 8. Denna förändring kommer att definieras som ökningen av minst två linjer av synskärpa på ETDRS-diagrammet.
Vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskad syn
Tidsram: Vecka 8

Stabilisering av synen, bedömd vecka 8 efter behandlingsstart, motsvarar en brist på försämring:

  • Om patienten kan se ljuset initialt kommer ingen ljusuppfattning vid W8 att representera en försämring
  • Om patienten kan räkna fingrar på vilket avstånd som helst, men synskärpan är mindre än 20/400 på ETRS-diagrammet, kommer en "off chart" synskärpa vid W8 att representera en försämring
  • Om initial synskärpa är lika med eller mer än 20/400, kommer en förlust av 2 linjer eller mer på ETDRS vid vecka 8 att representera försämring
Vecka 8
Förekomst av en visuell förbättring
Tidsram: Vecka 4 och vecka 13
Förekomst av en synförbättring definierad som en ökning med två linjer eller mer av synskärpan på ETDRS-diagrammet, en kliniskt signifikant skillnad, vid vecka 4 och vecka 13
Vecka 4 och vecka 13
Förändring i medelavvikelse
Tidsram: vecka 4, 8 och 13
Förändring i medelavvikelse (MD) mätt på ett automatiserat synfält (SITA Standard Humphrey 24-2) vid veckorna 4, 8 och 13
vecka 4, 8 och 13
Förändringar i angio-OCT
Tidsram: Vecka 0 och vecka 4
Förändringar i angio-OCT mellan baslinjen och vecka 4: ytlig och djup vaskulär plexus kommer att undersökas för att leta efter minskningen av ischemi i peripapillära och makulära områden.
Vecka 0 och vecka 4
förbättring av andra manifestationer av GCA
Tidsram: vecka 4, 8 och 13
Andel patienter med förbättring av andra manifestationer av GCA med tocilizumab och prednison vid veckorna 4, 8 och 13
vecka 4, 8 och 13
biologisk förbättring
Tidsram: vecka 4, 8 och 13
Andel patienter med biologisk förbättring (dvs. CRP och ESR) med tocilizumab och prednison i veckorna 4, 8 och 13
vecka 4, 8 och 13
återfall av AION
Tidsram: vecka 13
Inverkan av 1-månaders tocilizumabbehandling på återfall av AION, vid W13.
vecka 13
återkommande GCA
Tidsram: Vecka 13
Inverkan av 1-månaders tocilizumabbehandling på återfall av GCA, vecka 13.
Vecka 13
första återfall av GCA
Tidsram: vecka 1, 2, 3, 4, 8 och 13
Dags för första upprepningen av GCA
vecka 1, 2, 3, 4, 8 och 13
Immunologiska biomarkörer
Tidsram: vecka 0,4 och 13
Immunologiska biomarkörer för svar på Tocilizumab utvärderade vid W0, W4 och W13.
vecka 0,4 och 13

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Samarbetspartners

Roche Chugai

Utredare

  • Huvudutredare: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

9 november 2020

Avslutad studie (Förväntat)

10 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2020

Första postat (Faktisk)

23 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera